Hvad er melatonin, og hvad gør stoffet i kroppen

Hvad er melatonin helt grundlæggende? Melatonin er et hormon, som kroppen selv danner, og ikke et planteudtræk eller et sløvende sovemiddel. Dets kemiske betegnelse er 5-methoxy-N-acetyltryptamin. Det syntetiseres og udskilles fra koglekirtlen, en lille struktur i hjernen, samt lokalt i nethinden efter en fast døgnrytme med lave niveauer om dagen og forhøjede niveauer om natten.

Kroppens eget signal for nat

Hormonet fungerer i praksis som en intern tidsmarkør for kroppen. Hvad melatonin signalerer er mørke, ikke træthed i sig selv. Koncentrationen stiger i aftentimerne og falder forud for opvågning, og netop denne rytme aflæser kroppens øvrige væv som tidspunktet på natten. Fordi denne stigning er stabil, og lys er det eneste fænomen, som pålideligt slører den, anvender søvnforskere tidspunktet for begyndende melatoninudskillelse i dæmpet belysning som standardmarkør for det indre biologiske urs indstilling ^[3].

Kroppen opbygger melatonin ud fra aminosyren tryptofan via mellemleddet serotonin. Trinnet, der fastlægger den daglige døgnrytme, varetages af et enzym ved navn arylalkylamin-N-acetyltransferase, hvis aktivitet svinger så markant over døgnet, at forskeren bag karakteriseringen gav det betegnelsen tidsenzymet ^[4].

Opdagelsen i 1958

Melatonin blev isoleret i 1958 af Aaron Lerner og kolleger ved Yale ud fra koglekirtler fra kvæg ^[2]. Forskerne navngav molekylet efter den specifikke effekt, der ledte dem på sporet, nemlig en lysning af pigmentcellerne melanocytter. Formålet med deres arbejde var oprindeligt ikke at undersøge søvnmekanismer, og stoffets navn refererer derfor udelukkende til denne pigmentforandring.

CIBDOL · Opdagelsen i 1958

Biologisk virkning og receptorer

Når hormonet cirkulerer i organismen, binder det sig til målrettede bindingssteder. Melatonin har to specifikke receptorer med høj affinitet, betegnet MT1 og MT2. Begge hører til klassen af G-proteinkoblede receptorer, og melatonin aktiverer dem direkte ^[1].

Dannelsen af hormonet er tæt knyttet til fraværet af lys. Lys fungerer som en biologisk stopknap. I 1980 påviste en undersøgelse, at kraftigt kunstigt lys undertrykte den natlige udskillelse af melatonin hos 6 raske forsøgspersoner, hvorimod almindeligt indendørs stuelys, som ellers er tilstrækkeligt til at undertrykke udskillelsen hos andre pattedyr, ikke gjorde det ^[5].

Kroppens omsætning af oralt melatonin

Når stoffet indtages som supplement, følger det en specifik farmakokinetisk profil. Melatonin indtaget gennem munden absorberes hurtigt og udskilles hurtigt. I et overkrydsningsforsøg med 12 raske mandlige forsøgspersoner, som modtog stoffet oralt og intravenøst på separate dage, toppede koncentrationen i blodplasma cirka 41 minutter efter oral indtagelse, halveringstiden for udskillelse lå på cirka 54 minutter, og medianen for den absolutte orale biotilgængelighed var omkring 3%, fordi størstedelen af mængden nedbrydes i leveren, før den når ud i blodkredsløbet ^[6].

Hvad kliniske forsøg på mennesker viser

Den samlede mængde data fra forsøg på mennesker viser målbare, men afgrænsede udfald. En metaanalyse af 19 randomiserede placebokontrollerede forsøg med samlet 1.683 deltagere fandt, at melatonin i gennemsnit forkortede indsovningstiden med 7,06 minutter, med et 95% konfidensinterval fra 4,37 til 9,75 minutter, og forlængede den samlede sovetid med 8,25 minutter, med et 95% konfidensinterval fra 1,74 til 14,75 minutter ^[7]. Forfatterne bag analysen betegner disse ændringer som beskedne.

Det er værd at bemærke, at forbedringen på cirka 7 minutter for indsovning er statistisk signifikant, men at den kliniske størrelsesorden samtidig er relativt lille sammenlignet med mange menneskers forventning til et aftenprodukt.

Regler og anvendelse i Europa

Regulatorisk er der klare rammer for, hvad producenter må formidle. Melatonin er et af de få stoffer i aftenprodukter med godkendte sundhedsanprisninger i Den Europæiske Union. Forordning (EU) nr. 432/2012 fastsætter præcis to anprisninger, en vedrørende reduktion af den tid, det tager at falde i søvn, og en vedrørende lindring af den subjektive oplevelse af jetlag, og begge må udelukkende anvendes under de fastlagte betingelser.

Lovgivningen er dog ikke ensartet på tværs af landegrænser. I visse europæiske lande forhandles stoffet som kosttilskud, mens det i andre udelukkende betragtes som lægemiddel, ligesom grænsen for den tilladte daglige mængde varierer mellem medlemslandene. I sortimentet hos Cibdol angiver to produkter melatonin på deklarationen, henholdsvis Fall Asleep Liquid og Fall Asleep Capsules, hvorimod Stay Asleep Capsules, Complete Sleep og CBN Oil ikke indeholder stoffet. Denne artikel beskriver udelukkende publiceret videnskabelig litteratur og produktdeklarationer og udgør ikke medicinsk rådgivning.