CBD i ibuprofen: 1 wspólny enzym w zapisie badań

1 enzym wątrobowy i 2 publikacje: zestawienie rubryk

Skąd wiadomo, które enzymy przetwarzają kannabidiol

Zacznijmy od wątroby. To główne miejsce przemiany kannabidiolu w organizmie, a rodzina enzymów, która się tym zajmuje, nosi nazwę cytochrom P450.

Ta nazwa bywa myląca. Nie stoi za nią jedno białko, tylko cała grupa enzymów, każdy z osobnym numerem i osobnym zestawem cząsteczek, którymi się zajmuje. Numer nie jest ozdobą. Rozdziela enzymy wewnątrz rodziny dokładnie tak, jak numer domu rozdziela adresy przy jednej ulicy.

Ibuprofen ma w tym układzie jeden adres. Za jego usuwanie odpowiada pojedynczy enzym wątrobowy, w piśmiennictwie zapisywany jako cytochrom P450 2C9, w codziennej notacji CYP2C9.

Praca Jianga i współpracowników z 2011 roku zajęła się drugą stroną tego samego układu. Wskazała, które enzymy cytochromu P450 odpowiadają za przemianę kannabidiolu [1]. Materiałem były ludzkie mikrosomy wątrobowe, czyli frakcje tkanki wątroby przygotowane do pracy laboratoryjnej. Nie osoba, nie posiłek, nie kapsułka. Frakcja tkanki w naczyniu.

Sama nazwa brzmi technicznie, a oznacza rzecz prostą: rozdrobnioną i przygotowaną część tkanki, w której enzymy pozostają aktywne. Taki układ pozwala wskazać, który enzym bierze daną cząsteczkę na siebie. W tym właśnie układzie pracowano nad kannabidiolem [1].

Odczyt jest rzeczowy. Kannabidiol przechodzi przez tę samą szeroką rodzinę enzymów, którą wykorzystuje wiele innych substancji podawanych doustnie [1]. Żadnej sensacji w tym zdaniu nie ma. Ono ustawia dwie cząsteczki w jednym pomieszczeniu i na tym poprzestaje.

Stąd bierze się cały ten temat. Nie z podobieństwa cząsteczek, tylko z podobieństwa trasy. Enzymy w oznaczeniu z 2011 roku dostały nazwy i numery [1], a wielkości ilościowe to osobna rubryka.

• Miejsce przemiany kannabidiolu podanego doustnie: wątroba, i ten sam narząd zajmuje się usuwaniem ibuprofenu.
• Nazwa rodziny enzymów: cytochrom P450, obejmująca wiele osobnych białek o różnych numerach, a nie jedno białko.
• Enzym usuwający ibuprofen: pojedyncza pozycja z tej rodziny, cytochrom P450 2C9, w piśmiennictwie CYP2C9.
• Materiał w oznaczeniu z 2011 roku: ludzkie mikrosomy wątrobowe, czyli przygotowane frakcje wątroby używane w laboratorium [1].
• Wynik tego oznaczenia: wskazanie enzymów cytochromu P450 odpowiedzialnych za przemianę kannabidiolu [1].
• Charakter wniosku: wspólna, szeroka rodzina enzymów, zapis zwyczajny, bez dramatycznego wydźwięku [1].
• Co z tego wynika dla dwóch cząsteczek: stoją w jednym rejonie tego samego narządu, i tyle na razie stoi w tym wierszu.

Przegląd z 2019 roku i słowo „teoretycznie”

Przegląd Browna i współpracowników z 2019 roku zestawia możliwe zdarzenia niepożądane oraz interakcje przy stosowaniu kannabidiolu, w zastosowaniach medycznych i konsumenckich [2].

W tym zestawieniu kannabidiol pojawia się w innej roli niż w oznaczeniu z 2011 roku. Tam był cząsteczką przetwarzaną przez enzymy. Tutaj jest opisany jako inhibitor kilku enzymów cytochromu P450, czyli substancja, która ich pracę hamuje [2].

Dwa słowa z tego zapisu warto rozdzielić. Substrat to cząsteczka, którą enzym przetwarza. Inhibitor to cząsteczka, która to przetwarzanie spowalnia. Kannabidiol pojawia się w cytowanym piśmiennictwie w obu rolach: jako substrat w oznaczeniu z 2011 roku [1] i jako inhibitor w przeglądzie z 2019 roku [2].

Na liście hamowanych enzymów stoi ten, który usuwa ibuprofen [2]. Z tego jednego zdania wynika całe wskazanie: grupą oznaczoną w przeglądzie są substraty tych enzymów, a ibuprofen do niej należy [2].

Mechanizm zapisany w przeglądzie jest prosty w opisie. Obie cząsteczki konkurują o ten sam enzym usuwający [2].

Teraz najważniejsze słowo w całym zapisie. Interakcja jest w tym przeglądzie określona jako możliwa teoretycznie [2]. „Możliwa teoretycznie” i „zmierzona” to dwie różne rubryki, a przegląd wypełnia pierwszą z nich.

Wskazanie z 2019 roku nie odnosi się do produktu. Nie ma w nim nazwy opakowania, nie ma receptury, nie ma ilości. Są nazwane grupy substratów [2]. Przegląd wymienia również substraty pozostałych enzymów cytochromu P450, które opisuje jako hamowane [2], więc porządkuje grupy, nie pojedyncze zestawienia.

W tym samym zbiorze publikacji stoi przegląd Ifflanda i Grotenhermena z 2017 roku, o bezpieczeństwie i skutkach ubocznych kannabidiolu. Osobna pozycja, osobny zakres.

• Rola kannabidiolu w przeglądzie z 2019 roku: inhibitor kilku enzymów cytochromu P450 [2].
• Grupa wskazana w tym przeglądzie: substraty hamowanych enzymów, a ibuprofen jest jednym z nich [2].
• Mechanizm zapisany wprost: konkurencja o wspólny enzym usuwający [2].
• Status wskazania: interakcja możliwa teoretycznie, bez pomiaru w tym zestawieniu [2].
• Zakres wskazania: grupy substratów, bez odniesienia do konkretnego opakowania [2].
• Pozostałe wymienione grupy: substraty innych enzymów cytochromu P450 opisanych jako hamowane [2].
• Enzym usuwający ibuprofen: pojedynczy cytochrom P450 2C9, ten sam, który pojawia się na liście z przeglądu [2].

Ostrożność w miejscu, gdzie liczb nie ma

Piśmiennictwo ma w tym punkcie pustą rubrykę. Dla łącznego podania obu cząsteczek w ilościach suplementacyjnych nie ma opublikowanego badania. Brak badania nie jest wynikiem negatywnym i nie potwierdza niczego. Jest po prostu brakiem danych. Dlatego zapewnienia formułowane kategorycznie, w jedną albo w drugą stronę, nie mają tutaj oparcia.

Analiza każdej partii i granica naszych zdań

Tyle, ile stoi w cytowanych pracach, daje się powiedzieć: jeden wspólny enzym usuwający [1] [2] oraz jedno wskazanie teoretyczne [2]. Zdanie o konkretnym zestawieniu powstaje już poza tym piśmiennictwem.

Operacje w Schijndel prowadzone są według szwajcarskiego standardu, a każda partia przechodzi niezależną analizę, więc zawartość opakowania daje się sprawdzić, nie założyć. Kannabinoidami zajmujemy się od 2014 roku, a lekcja z tego czasu brzmi w tym właśnie punkcie krótko: powściągliwość zamiast zapewnień.

CBD Oil 2.0 oraz CBD Capsules 2.0 stoją w kategorii suplementów diety. To zaszeregowanie jest decyzją, a nie skromnością, i wyznacza zakres tej strony: skład, liczby, dokument partii. Ilość kannabidiolu w opakowaniu zapisuje etykieta, a potwierdzenie stoi w analizie serii.

Strona produktu nie zna zestawienia pozostałych preparatów przyjmowanych przez daną osobę i go nie oceni. Ocena takiego zestawienia należy do farmaceuty albo lekarza prowadzącego. Jedna taka rozmowa rozstrzyga w tym temacie więcej niż dowolny tekst w internecie, ten również.

Co ludzie wpisują, szukając formatu doustnego

Obok tego tematu w wyszukiwarce pojawiają się pytania o kapsułki CBD, a to już inne pytanie niż wątroba z enzymami. Format doustny bywa mylony z samą cząsteczką, dlatego wraca w kilku wariantach zapisu.

Ta sama cząsteczka stoi w obu formatach doustnych. Różnica siedzi w nośniku i w otoczce, nie w kannabidiolu.

Fraza „olej konopny w kapsułkach” prowadzi do tego samego wykazu składników, który stoi na butelce z zakraplaczem. Hasło „terpeny” dotyczy frakcji aromatycznej rośliny i pojawia się w opisie oznaczenia pełnego spektrum.

Ekstrakcja CO2 to etap wytwarzania i stoi w opisie procesu, a nie w rubryce o przemianie w wątrobie. Kapsułki konopne w zapytaniach oznaczają zwykle format, nie skład.

Liczby dla konkretnego opakowania stoją w raporcie partii i na etykiecie. W raporcie kannabinoidy są wymienione z nazwy i z liczbami, razem z wartością THC podaną dla danej serii.