Cos'è la melatonina, biologia ed evidenze
Definition
Che cos'è la melatonina, come viene sintetizzata dall'organismo e cosa documentano le misurazioni cliniche sul sonno.
Per comprendere cos'è la melatonina occorre chiarire la sua funzione fisiologica fondamentale, ossia quella di trasmettere un segnale temporale all'organismo. La melatonina è un ormone che l'organismo produce da sé, non un estratto vegetale e non un sedativo. La denominazione chimica della sostanza è 5-metossi-N-acetiltriptamina. Viene sintetizzata e rilasciata dalla ghiandola pineale, e localmente nella retina, secondo un ritmo circadiano caratterizzato da livelli bassi durante il giorno ed elevati durante la notte.
La sintesi biologica e le origini molecolari
L'organismo sintetizza la melatonina partendo dall'amminoacido triptofano passando per la serotonina. La tappa che stabilisce il ritmo quotidiano è governata da un enzima denominato arilalchilammina N-acetiltransferasi, la cui attività oscilla in modo così repentino nell'arco del giorno da aver spinto il ricercatore che lo ha descritto a definirlo enzima del tempo. [4]
La melatonina è stata isolata nel 1958 da Aaron Lerner e colleghi a Yale a partire da ghiandole pineali bovine. I ricercatori le assegnarono questo nome per via dell'effetto osservato sulle cellule pigmentate denominate melanociti, mentre la ricerca sul sonno non rientrava nei loro obiettivi. [2] L'associazione con il riposo notturno è emersa solo in una fase successiva delle indagini fisiologiche.
Il segnale dell'oscurità e il ruolo della luce
La melatonina segnala il buio, non la stanchezza. I suoi livelli salgono la sera e calano prima del risveglio, un ritmo che i tessuti corporei interpretano come ora della notte. Poiché questa salita è regolare e la luce è l'unico fattore capace di mascherarla in modo affidabile, chi studia il sonno impiega l'esordio della secrezione in condizioni di luce fioca come marcatore standard per collocare la fase dell'orologio interno. [3]
La luce rappresenta il fattore di interruzione. Nel 1980 uno studio ha evidenziato come una luce artificiale intensa sopprimesse la secrezione notturna di melatonina in sei volontari sani, mentre la normale illuminazione domestica, benché sufficiente a bloccarla in altri mammiferi, non produceva questo effetto. [5] Questa soglia di attivazione conferma la sensibilità specifica dell'orologio circadiano umano agli stimoli ambientali luminosi.
Recettori cellulari e farmacocinetica
La molecola agisce su due recettori propri ad alta affinità, chiamati MT1 e MT2. Si tratta di recettori accoppiati a proteine G che la melatonina attiva direttamente. [1] La presenza di recettori dedicati riflette un percorso di segnalazione biologica altamente specializzato.
La melatonina assunta per via orale viene assorbita rapidamente ed eliminata con altrettanta rapidità. In uno studio crossover su 12 volontari sani di sesso maschile, che hanno ricevuto la sostanza per via orale e per via endovenosa in giorni distinti, le concentrazioni plasmatiche hanno toccato il picco circa 41 minuti dopo l'assunzione orale, l'emivita di eliminazione è risultata di circa 54 minuti e la biodisponibilità orale assoluta mediana si è attestata intorno al 3%, poiché gran parte della quota assunta viene metabolizzata dal fegato prima di raggiungere la circolazione sistemica. [6] Di conseguenza, una quota assunta per bocca viene smaltita velocemente dal circolo e presenta un assorbimento variabile tra individui diversi.
Le misurazioni negli studi clinici
I dati aggregati sull'uomo mostrano un esito reale ma di entità contenuta. Una metanalisi di 19 studi randomizzati e controllati con placebo su complessivi 1.683 partecipanti ha riscontrato che la melatonina ha ridotto il tempo necessario per addormentarsi in media di 7,06 minuti, con un intervallo di confidenza al 95% compreso tra 4,37 e 9,75 minuti, e ha incrementato il tempo totale di sonno di 8,25 minuti, con un intervallo di confidenza al 95% compreso tra 1,74 e 14,75 minuti. Gli autori hanno qualificato questi effetti come modesti. [7] I ricercatori hanno inoltre rilevato che l'entità di tali parametri non tendeva a ridursi in caso di assunzione prolungata.
Quadro normativo e disponibilità nei prodotti
La melatonina rientra tra le poche sostanze per integratori serali che dispongono di indicazioni sulla salute autorizzate a livello dell'Unione europea. Il regolamento (UE) n. 432/2012 ne include esattamente due, una relativa alla riduzione del tempo necessario per addormentarsi e una alla sensazione soggettiva legata al fuso orario, impiegabili solo alle condizioni specificate.
Il quadro normativo non è uniforme in tutti i paesi. In alcuni Stati membri dell'Unione europea la melatonina è venduta come integratore alimentare, in altri esclusivamente come medicinale, e i limiti ammessi per dose giornaliera differiscono da nazione a nazione. Nella gamma Cibdol, due prodotti dichiarano la melatonina sull'etichetta, Fall Asleep Liquid e Fall Asleep Capsules. Le formulazioni Stay Asleep Capsules, Complete Sleep e CBN Oil non la contengono. Questo articolo descrive ricerche pubblicate ed etichette di prodotto, senza costituire un parere medico.
Domande frequenti
8 domandeLa melatonina è un ormone o un farmaco?
La melatonina induce direttamente il sonno?
In quale parte del corpo viene prodotta la melatonina?
Quando e da chi è stata scoperta la melatonina?
Quale stimolo blocca il rilascio di melatonina?
Quanto tempo permane in circolo la melatonina orale?
Quale variazione del sonno emerge dalle metanalisi?
Quali indicazioni salutistiche sono consentite nell'Unione europea?
Informazioni su questo articolo
Luke Sholl scrive di cannabinoidi, CBD e dei benefici della natura in senso più ampio dal 2011. Il suo percorso comprende esperienza diretta nella coltivazione della cannabis lungo l'intero ciclo, dal seme al raccolto, i
Questo articolo wiki è stato redatto con l’assistenza dell’IA e revisionato da Luke Sholl, Autore specializzato in CBD e benessere. Supervisione editoriale di Joshua Askew.
Avviso medico. Questi contenuti hanno finalità esclusivamente informative e non costituiscono un parere medico. Consulta un operatore sanitario qualificato prima di utilizzare qualsiasi sostanza.
Bibliografia (7)
- [1]Liu J, Clough SJ, Hutchinson AJ, Adamah-Biassi EB, Popovska-Gorevski M, Dubocovich ML. MT1 and MT2 melatonin receptors: a therapeutic perspective. Annual Review of Pharmacology and Toxicology 2016;56:361-383. doi:10.1146/annurev-pharmtox-010814-124742 Source
- [2]Lerner AB, Case JD, Takahashi Y, Lee TH, Mori W. Isolation of melatonin, the pineal gland factor that lightens melanocytes. Journal of the American Chemical Society 1958;80(10):2587. doi:10.1021/ja01543a060 Source
- [3]Lewy AJ, Sack RL. The dim light melatonin onset as a marker for circadian phase position. Chronobiology International 1989;6(1):93-102. doi:10.3109/07420528909059144, PMID 2706705 Source
- [4]Klein DC. Arylalkylamine N-acetyltransferase: the timezyme. Journal of Biological Chemistry 2007;282(7):4233-4237. doi:10.1074/jbc.R600036200, PMID 17164235 Source
- [5]Lewy AJ, Wehr TA, Goodwin FK, Newsome DA, Markey SP. Light suppresses melatonin secretion in humans. Science 1980;210(4475):1267-1269. doi:10.1126/science.7434030, PMID 7434030 Source
- [6]Andersen LPH, Werner MU, Rosenkilde MM, et al. Pharmacokinetics of oral and intravenous melatonin in healthy volunteers. BMC Pharmacology and Toxicology 2016;17:8. doi:10.1186/s40360-016-0052-2, PMID 26893170 Source
- [7]Ferracioli-Oda E, Qawasmi A, Bloch MH. Meta-analysis of randomised placebo-controlled melatonin trials. PLoS ONE 2013;8(5):e63773. doi:10.1371/journal.pone.0063773, PMID 23691095 Source
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