Come funziona la melatonina e in quanto tempo agisce

Sapere come funziona la melatonina significa anzitutto comprendere il suo ruolo biologico. La melatonina agisce attraverso due recettori dedicati, denominati MT1 e MT2. Si tratta di recettori accoppiati a proteine G ad alta affinità che la molecola attiva in modo diretto, trasmettendo all'organismo il segnale chimico dell'oscurità notturna ^[1].

I recettori e il bersaglio farmacologico

La presenza di questi due siti specifici spiega perché la molecola possieda un preciso profilo farmacologico. I progressi nella comprensione di come i recettori MT1 e MT2 modulino il sonno e i ritmi circadiani hanno portato alla scoperta di una classe di composti progettati per attivarli ^[1].

I ricercatori impiegano l'inizio dell'aumento serale della melatonina corporea, campionato in condizioni di luce fioca, come indicatore affidabile della regolazione dell'orologio biologico, poiché tale incremento sembra essere mascherato soltanto dalla luce intensa, mentre il sonno e l'attività non sembrano influenzarlo. L'aumento naturale della sua concentrazione serale viene impiegato negli studi clinici come parametro standard per determinare la fase dell'orologio circadiano, in quanto tale incremento è mascherato solo dalla luce intensa, mentre il sonno e l'attività motoria non sembrano influenzarlo ^[5].

Velocità di assorbimento ed eliminazione

Una volta ingerita, la melatonina entra in circolo con rapidità. In uno studio crossover condotto su 12 volontari sani di sesso maschile, l'assorbimento ha mostrato un'emivita di circa 6 minuti e le concentrazioni plasmatiche hanno raggiunto il picco in media dopo 40,8 minuti, con marcate variazioni individuali ^[2].

CIBDOL · Velocità di assorbimento ed eliminazione

Anche la fase di smaltimento avviene velocemente. Nella medesima indagine clinica, l'emivita di eliminazione è risultata di circa 54 minuti dopo somministrazione orale e di circa 39 minuti per via endovenosa, evidenziando che gran parte della quantità assunta scompare nel giro di poche ore, una finestra temporale inferiore alla durata media del sonno notturno ^[2]. L'emivita descrive unicamente la velocità con cui l'organismo smaltisce il composto, senza indicare la durata complessiva degli effetti o la quantità da assumere.

Biodisponibilità e formulazioni a confronto

La quota che raggiunge la circolazione sistemica è ridotta. Lo studio clinico ha rilevato una biodisponibilità orale assoluta mediana di circa il 3 per cento, legata a un marcato effetto di primo passaggio epatico, con una sostanziale variazione tra i partecipanti ^[2].

Il profilo plasmatico varia sensibilmente in base alla forma di somministrazione. In uno studio crossover randomizzato su 14 volontari sani, uno spray sublinguale ha generato un picco precoce ed elevato intorno a 23 minuti, mentre una compressa a rilascio prolungato ha mostrato una concentrazione massima inferiore a circa 64 minuti, seguita da un plateau e da una riduzione più graduale ^[3].

I dati misurati negli studi clinici sul sonno

L'entità delle variazioni oggettive sul sonno è stata quantificata dalla letteratura scientifica. Una meta-analisi di 19 studi randomizzati controllati con placebo su complessivi 1683 partecipanti ha registrato una riduzione media del tempo necessario per addormentarsi pari a 7,06 minuti, con un intervallo di confidenza al 95 per cento compreso tra 4,37 e 9,75 minuti, e un incremento del tempo totale di sonno di 8,25 minuti, con intervallo di confidenza al 95 per cento tra 1,74 e 14,75 minuti ^[4]. Gli autori hanno qualificato questi esiti come modesti, evidenziando tuttavia che l'efficacia non si è ridotta con la prosecuzione del trattamento ^[4].