Cbd e melatonina, due sostanze diverse in un flacone

Cbd e melatonina si trovano spesso affiancati nelle formulazioni per la sera, inducendo a pensare che agiscano in modo simile o intercambiabile. Non appartengono tuttavia alla stessa categoria biologica. La melatonina è un ormone prodotto dal corpo umano secondo un ritmo circadiano, mentre il cannabidiolo è un composto di origine vegetale che l'organismo non sintetizza. Le due molecole si legano a bersagli differenti, permangono nei tessuti con tempi non comparabili e solo una di esse dispone di indicazioni sulla salute autorizzate a livello normativo.

Origine naturale e ormonale

La melatonina è un ormone che l'organismo produce da sé, noto chimicamente come 5-metossi-N-acetiltriptamina. Viene sintetizzata e secreta dalla ghiandola pineale, e localmente nella retina, seguendo un ritmo circadiano che mantiene livelli bassi durante il giorno e concentrazioni elevate durante la notte. Aaron Lerner e i suoi colleghi a Yale la isolarono nel 1958 da ghiandole pineali bovine ^[2]. Il nome venne scelto per l'effetto osservato di schiarimento dei melanociti, cellule responsabili della pigmentazione, senza alcuna relazione iniziale con la fisiologia del riposo notturno.

Il cannabidiolo, spesso indicato con la sigla CBD, è uno degli oltre cento cannabinoidi identificati nella Cannabis sativa ^[3]. Si tratta di una molecola vegetale che il corpo umano non produce e non possiede proprietà inebrianti. Rappresenta il cannabinoide più indagato negli studi clinici sull'uomo dopo il tetraidrocannabinolo.

I bersagli biologici e i recettori

I meccanismi d'azione evidenziano un contrasto netto. La melatonina possiede due recettori specifici ad alta affinità noti come MT1 e MT2, entrambi accoppiati a proteine G, che la molecola attiva in modo diretto ^[1]. Attraverso questi interruttori biologici, l'ormone trasmette al resto dell'organismo il segnale temporale della fase notturna.

CIBDOL · I bersagli biologici e i recettori

A differenza della melatonina, che agisce attraverso i propri recettori MT1 e MT2, il cannabidiolo viene descritto da una rassegna di farmacologia come caratterizzato da effetti diretti limitati sui recettori dei cannabinoidi e da un gran numero di altri bersagli molecolari identificati. La stessa rassegna attribuisce parte dell'incoerenza tra i risultati degli studi alle diverse fonti e preparazioni di cannabidiolo utilizzate. Una rassegna di farmacologia evidenzia infatti come il cannabidiolo presenti effetti diretti limitati sui recettori dei cannabinoidi e un gran numero di altri bersagli molecolari identificati ^[3].

Assorbimento e permanenza nell'organismo

I parametri farmacocinetici delle due sostanze seguono percorsi divergenti. La melatonina assunta per bocca viene assorbita ed eliminata rapidamente. In uno studio crossover su 12 volontari sani di sesso maschile trattati per via orale e per via endovenosa in giorni separati, i livelli plasmatici hanno raggiunto il picco dopo circa 41 minuti dall'ingestione ^[4]. L'emivita di eliminazione è risultata di circa 54 minuti e la biodisponibilità orale assoluta mediana si è attestata intorno al 3%, poiché gran parte della dose viene degradata dal fegato prima dell'ingresso nella circolazione sistemica.

Il cannabidiolo mostra dinamiche differenti e prolungate. Una revisione sistematica che ha vagliato 792 pubblicazioni e ne ha individuate 24 con dati farmacocinetici nell'uomo ha documentato emivite comprese tra 1,4 e 10,9 ore dopo spray oromucosale e tra 2 e 5 giorni dopo somministrazioni orali ripetute ^[5]. La medesima analisi ha rilevato come nessuno studio abbia finora misurato la biodisponibilità orale assoluta del cannabidiolo negli esseri umani.

Le evidenze misurate nelle sperimentazioni cliniche

Le misurazioni sull'uomo riflettono gradi di certezza differenti. Per la melatonina, le evidenze complessive raccolte documentano un esito statisticamente misurabile ma contenuto. Una metanalisi condotta su 19 studi clinici randomizzati e controllati con placebo su un totale di 1.683 partecipanti ha mostrato che la melatonina ha ridotto il tempo necessario per addormentarsi in media di 7,06 minuti, con un intervallo di confidenza al 95% compreso tra 4,37 e 9,75 minuti, prolungando la durata totale del sonno di 8,25 minuti, con un intervallo di confidenza al 95% tra 1,74 e 14,75 minuti ^[6]. Gli autori hanno qualificato questi cambiamenti come modesti.

Per il cannabidiolo non esistono dati aggregati sovrapponibili. Un'indagine controllata condotta in un laboratorio del sonno su 27 volontari sani ha impiegato una singola dose orale di cannabidiolo a confronto con placebo durante otto ore di monitoraggio polisonnografico ^[7]. Nessuna misura del sonno ha subito variazioni significative e gli autori hanno concluso che il cannabidiolo non ha alterato la normale architettura del sonno nei soggetti sani.

Quadro normativo e indicazioni in etichetta

La normativa europea stabilisce una distinzione formale rigorosa tra le due sostanze. La melatonina rientra nel ristretto gruppo di ingredienti per integratori che possono vantare indicazioni sulla salute autorizzate a livello dell'Unione Europea ai sensi del regolamento (UE) n. 432/2012. Le diciture permesse sono due e possono essere impiegate esclusivamente rispettando i parametri prescritti: "La melatonina contribuisce alla riduzione del tempo richiesto per prendere sonno" e "La melatonina contribuisce ad alleviare gli effetti del jet lag".

Il cannabidiolo è privo di indicazioni autorizzate. Il registro comunitario stilato in base al regolamento (CE) n. 1924/2006 e consolidato nel regolamento (UE) n. 432/2012 non comprende alcuna voce per il cannabidiolo, precludendo l'inserimento di qualsiasi affermazione circa le sue proprietà sulle confezioni degli alimenti o degli integratori.

Formulazioni ed etichettatura dei prodotti

Nel catalogo Cibdol le due molecole coesistono solo in Fall Asleep Liquid e Fall Asleep Capsules, formulazioni che combinano melatonina ed estratto di canapa con cannabinoidi. I rimanenti prodotti destinati all'assunzione serale escludono del tutto la componente ormonale. Complete Sleep associa olio MCT, estratto di canapa, camomilla e lavanda; Stay Asleep Capsules impiega una composizione a base di estratti botanici; CBN Oil 5% + CBD 2,5% si colloca nella specifica linea dedicata al cannabinolo.

Le discrepanze normative all'interno dei mercati europei si riflettono direttamente sul packaging. La confezione di Fall Asleep Liquid riporta tre dosaggi giornalieri differenti destinati rispettivamente a Paesi Bassi, Germania e al resto dell'Unione Europea, poiché la concentrazione consentita di melatonina per dose giornaliera varia secondo le disposizioni dei singoli Stati membri. A parità di flacone e formulazione interna, le istruzioni per l'uso cambiano a seconda del confine nazionale.