THCA: la forma acida del THC nella pianta di canapa

Che cosa si legge davvero sotto la sigla THCA?

Che cosa indica quella A alla fine della sigla? Acido. Segnala la forma in cui la molecola si trova nel materiale vegetale, finché non intervengono calore e tempo. Nel lavoro di Ruhaak del 2011 [1] sei cannabinoidi principali sono stati isolati dalla Cannabis sativa e messi uno accanto all'altro: THC, THCA, CBD, CBDA, CBG, CBGA. Tre coppie, a guardarle bene. Ogni forma neutra ha la sua forma acida, e il THCA sta al THC come il CBDA sta al CBD.

Quello studio non si è fermato all'elenco. In provetta, in condizioni di laboratorio, tutti e sei i composti hanno mostrato un'inibizione dell'attività delle ciclossigenasi 1 e 2 [1]. Un dato ottenuto su enzimi isolati, registrato lì e valido lì.

C'è poi un aspetto che riguarda la molecola in sé: il THCA è chimicamente instabile. Con calore e tempo il campione si sposta verso il THC, e la conseguenza pratica è che studiarlo in modo coerente diventa complicato. Il materiale su cui si lavora cambia mentre lo si lavora.

Le voci verificabili sono queste:

• Forma acida nel materiale vegetale, forma neutra dopo calore e tempo.
• Coppie descritte nel 2011 [1]: THCA e THC, CBDA e CBD, CBGA e CBG.
• Inibizione dell'attività delle ciclossigenasi 1 e 2 osservata in vitro, nelle sole condizioni di laboratorio [1].
• Instabilità chimica: il campione si sposta, lo studio perde coerenza.
• Base di prove: lavori in vitro e preclinici, non sperimentazioni cliniche sull'uomo.

Calore e tempo spostano il campione

La conversione non chiede nulla di esotico: bastano calore e tempo perché il THCA lasci il posto al THC. È il motivo per cui lo stesso materiale può essere descritto in due modi diversi, a seconda di quando e come lo si analizza. Nella pratica di laboratorio questo significa che la sigla scritta su un referto dipende anche dalla storia termica del campione.

Detto in modo più semplice: la molecola non aspetta l'analista. Un campione conservato a lungo, o riscaldato, non è più identico a quello di partenza. Il passaggio ha un nome preciso in chimica, ma il punto utile qui è un altro: è la ragione per cui la letteratura sul THCA resta più sottile di quella su altri cannabinoidi.

Una nota sull'ordine delle cose. Il THCA non è un derivato del THC: è il contrario. Nel materiale vegetale c'è la forma acida, e la forma neutra arriva dopo, quando calore e tempo hanno fatto il loro lavoro. Chi legge un elenco di cannabinoidi e trova entrambe le sigle sta guardando due momenti della stessa molecola.

Instabilità e coerenza degli studi

Nelle tre pubblicazioni citate in questa pagina il THCA compare sempre in un contesto controllato: provetta, coltura cellulare, modello preclinico. Non è un caso. Un composto che si trasforma con calore e tempo rende lo studio incoerente, e quel vincolo si legge nella letteratura disponibile: nel 2011 [1] il THCA è stato esaminato accanto ad altri cinque cannabinoidi su enzimi isolati, nel 2012 [2] in colture di cellule murine, nel 2013 [3] in linee cellulari e in vivo. Nessuno dei tre lavori riguarda persone.

Modelli, osservazioni e stato del dato

Il preclinico del 2012 e del 2013, letto da vicino

Il lavoro di Moldzio del 2012 [2] ha usato colture cellulari mesencefaliche murine in un modello di neurotossicità. In quel contesto THC e THCA sono stati associati a una protezione dei neuroni dopaminergici, e con il THCA il conteggio delle cellule è risultato significativamente più alto [2]. Detto così sembra molto. Vale la pena aggiungere la riga successiva: si tratta di coltura cellulare, e per le persone non risultano prove [2].

Nel 2013 de Petrocellis [3] ha messo alla prova cannabinoidi diversi dal THC, THCA compreso, su linee cellulari di carcinoma prostatico e in un modello in vivo. La crescita tumorale è risultata inibita e la morte cellulare presente [3]. Anche qui la cornice conta: laboratorio e preclinico, senza dati clinici [3].

Le due pubblicazioni hanno una cosa in comune: nessuna delle due ha coinvolto persone. Gli anni sono 2012 e 2013, i modelli sono cellulari e preclinici, e fra le fonti raccolte qui non compare una sperimentazione clinica.

Colture murine e linee cellulari: due contesti diversi

Una coltura di cellule nervose murine e una linea cellulare stabilizzata non rispondono alla stessa domanda. Nella prima si contano le cellule sopravvissute a un insulto chimico; nella seconda si segue una popolazione cellulare coltivata, prima in provetta e poi in un modello in vivo. Il THCA compare in entrambe, ma i due risultati non si sommano: restano due righe distinte, ciascuna con il proprio modello e il proprio limite. Chi cerca una conclusione unica sul THCA, nella letteratura citata, a oggi non la trova.

Che cosa non risponde a una domanda sul THCA

Intorno a questa sigla girano ricerche che appartengono ad altre schede. I terpeni, per esempio: sono la frazione aromatica della pianta, un argomento vicino ma distinto, e nessuna delle tre fonti citate qui li descrive. Lo stesso vale per il sistema endocannabinoide: le funzioni del sistema endocannabinoide umano sono materia di altre pubblicazioni. Un lavoro del 2011 su enzimi isolati [1], una coltura cellulare del 2012 [2] e un modello preclinico del 2013 [3] non se ne occupano.

Anche il vocabolario dei prodotti sta altrove. La dicitura estrazione con CO2 riguarda il metodo con cui si ottiene un estratto, non il profilo di ciò che si ottiene. Un estratto di canapa a spettro completo si descrive con i numeri del certificato del lotto, non con un aggettivo.

Il certificato del lotto, e che cosa riporta

Nel catalogo Cibdol, dove i cannabinoidi sono materia di lavoro dal 2014, ogni lotto ha il suo certificato di analisi: è il documento in cui si leggono le quantità dichiarate, per l'olio di CBD a spettro completo come per le capsule CBD. Il THCA non compare fra i cannabinoidi della gamma. Su questa molecola quello che esiste sono i tre lavori descritti sopra: in vitro, in coltura, preclinico. Se in futuro arriveranno dati raccolti su persone, questa scheda cambierà di conseguenza. Fino a quel momento la riga resta questa, scritta come la scrivono gli autori.