CBD e THC: due molecole, un recettore e più di cento composti

Una delle due molecole è inebriante, l'altra no, e la mediazione di quella differenza è attribuita a un recettore identificato nel 1990 [3]. Tutto il resto, dagli anni di pubblicazione al conteggio dei composti della pianta, si legge partendo da questa riga.

L'ordine in cui la letteratura ha descritto queste molecole

1. 1940, la struttura del cannabidiolo. Adams, Hunt e Clark descrivono la molecola isolata da un estratto di canapa selvatica [1]. È il momento in cui il cannabidiolo passa da frazione anonima di un estratto a struttura chimica scritta su carta. In quella pubblicazione non compare nessun recettore: la parte biologica del discorso arriva con lavori successivi, e questo va tenuto presente quando si legge la data.
2. 1964, il tetraidrocannabinolo. Gaoni e Mechoulam pubblicano isolamento, struttura e sintesi parziale del costituente inebriante [2]. Da quel momento il composto smette di essere una descrizione generica e diventa una molecola caratterizzata, con una struttura che altri laboratori possono controllare e confrontare. Il confronto fra le due sigle acquista basi chimiche precise, non impressioni.
3. 1990, il recettore. Matsuda e colleghi pubblicano la struttura di un recettore per i cannabinoidi insieme all'espressione funzionale del DNA complementare clonato [3]. Il risultato è un bersaglio molecolare definito, non dedotto per esclusione. Prima si ragionava su ipotesi di sito d'azione; dopo si lavora su una proteina identificata, con una sequenza e un comportamento sperimentale.
4. Il nome del recettore. Si chiama CB1 e la sua abbondanza è descritta nel sistema nervoso centrale. È un dettaglio anatomico, ma è il dettaglio che rende quel recettore centrale nel confronto fra i due composti. Le ricerche successive sul sistema endocannabinoide umano partono da qui, dalla presenza documentata di un recettore in un tessuto preciso.
5. La via del tetraidrocannabinolo. L'inebriamento associato a questo composto passa per CB1: è la mediazione riportata nella letteratura citata [3] e resta la voce di apertura di qualunque scheda introduttiva sull'argomento. Non è un dettaglio di contorno, è la riga su cui si regge la distinzione fra le due molecole più discusse della pianta.
6. Il cannabidiolo sullo stesso recettore. Il suo comportamento risulta distinto, senza attivazione diretta, e questa è la spiegazione standard dell'assenza di inebriamento a qualunque concentrazione dichiarata su un prodotto [3]. Il confronto, quindi, non riguarda quantità diverse della stessa azione: riguarda due comportamenti differenti sulla stessa proteina.
7. Un recettore non basta. La farmacologia dei cannabinoidi coinvolge più di un recettore e più di una via di segnale, così per entrambe le molecole il quadro costruito su CB1 resta parziale. Le ricerche sulle funzioni del sistema endocannabinoide si muovono esattamente in questo spazio, fra ciò che è identificato e ciò che è ancora in corso di studio.
8. 2005, la miscela. La rassegna di ElSohly e Slade descrive i costituenti della cannabis come una miscela complessa di cannabinoidi naturali, con più di cento composti identificati, terpeni e altre molecole vegetali [4]. Letto su questa scala, il confronto fra due sigle occupa una porzione ristretta della chimica della pianta.
9. Molti composti, dati disuguali. Le rassegne di chimica vegetale segnalano che diversi costituenti risultano studiati poco e che il lavoro sui recettori per i composti più rari è arretrato rispetto a quello svolto sulla coppia più studiata [4]. Il resto di questa pagina non esce da questo perimetro.

Cannabidiolo e tetraidrocannabinolo a confronto in tabella

CB1: un bersaglio definito e un quadro ancora parziale

Il confronto fra le due sigle diventa davvero leggibile solo dopo il 1990. Prima, il sito d'azione dei cannabinoidi era una deduzione; con la struttura del recettore e l'espressione funzionale del DNA complementare clonato, Matsuda e colleghi rendono disponibile un bersaglio molecolare definito [3]. Il recettore prende il nome di CB1 e la sua abbondanza viene descritta nel sistema nervoso centrale.

Da lì la distinzione si scrive in una riga sola: l'inebriamento del tetraidrocannabinolo passa per CB1 [3]. Sullo stesso recettore il cannabidiolo si comporta in modo distinto, senza attivazione diretta, e resta questa la spiegazione corrente dell'assenza di inebriamento a qualunque concentrazione dichiarata su un prodotto [3]. Due comportamenti, una proteina.

Poi arriva il limite, e va detto con la stessa precisione. La farmacologia dei cannabinoidi non si esaurisce in un recettore: sono descritti più recettori e più vie di segnale, quindi il quadro costruito soltanto su CB1 rimane parziale per entrambe le molecole. Vale per il composto inebriante e vale per quello che non lo è.

Sulla terminologia conviene fermarsi un momento, perché tre espressioni girano attorno alla stessa cosa. Il sistema endocannabinoide è il nome dell'insieme di recettori e molecole di segnale interne all'organismo, e il prefisso chiarisce il significato di endocannabinoide: ciò che il corpo produce, non ciò che arriva dalla pianta. Chi legge sistema cannabinoide endogeno sta leggendo lo stesso insieme con parole diverse.

• Che cosa fissa la pubblicazione del 1990: struttura di un recettore per i cannabinoidi ed espressione funzionale del suo DNA complementare clonato, cioè un bersaglio identificato e non ricostruito per via indiretta [3].
• Dove quel recettore è descritto come abbondante: il sistema nervoso centrale, dettaglio che spiega perché CB1 compare in apertura di ogni confronto fra le due molecole.
• La riga sul tetraidrocannabinolo: mediazione dell'inebriamento attribuita a CB1 [3], punto di partenza consolidato anche nei testi divulgativi.
• La riga sul cannabidiolo: comportamento distinto sullo stesso recettore, nessuna attivazione diretta, nessun inebriamento riportato a qualunque concentrazione dichiarata [3].
• Il limite del quadro: più di un recettore e più di una via di segnale, quindi una descrizione basata solo su CB1 resta incompleta per entrambi i composti.
• Le parole vicine: endocannabinoide indica la parte interna al corpo, mentre il resto della miscela vegetale, terpeni compresi, è materia della rassegna del 2005 [4].

Più di cento composti: come si legge il resto della miscela

Dal dato pubblicato alla percentuale stampata

Chi conferma il numero che compare in etichetta

Una percentuale stampata su una confezione è un'affermazione. Il documento che la rende controllabile è il certificato di analisi del lotto, dove il contenuto di cannabinoidi viene misurato fuori dall'azienda che formula. Cibdol pubblica le analisi dei lotti da quando ha iniziato a formulare, nel 2014, e il principio è rimasto lo stesso: se l'etichetta dichiara una percentuale, quella percentuale deve poter essere verificata da un laboratorio terzo.

Il formato cambia, la riga da leggere no. Vale per gli oli e vale per le capsule CBD del catalogo: si guarda il contenuto di cannabinoidi riportato sul certificato e si confronta con quanto dichiarato sulla confezione. Per il tetraidrocannabinolo, in particolare, l'informazione appartiene a quel documento e non alla descrizione stampata sul cartone.

Anche le diciture di spettro si leggono in questo modo. Un estratto di canapa a spettro completo rimanda alla miscela vegetale descritta nella rassegna del 2005 [4], che comprende cannabinoidi, terpeni e altre molecole. Quella parola, però, non è una misura: la misura è il conteggio pubblicato per il lotto in questione, riga per riga, con i composti nominati uno per uno.

Dove si arrestano le quattro pubblicazioni citate

Quattro lavori, quattro perimetri distinti. Il primo descrive una struttura chimica ricavata da un estratto di canapa selvatica [1]. Il secondo isola e caratterizza il costituente inebriante della pianta [2]. Il terzo identifica un recettore e ne dimostra l'espressione funzionale a partire dal DNA complementare clonato [3]. Il quarto conta e classifica i costituenti, descrivendo la miscela complessa con più di cento composti [4].

Sul confronto di base la letteratura è concorde: il tetraidrocannabinolo è inebriante, con mediazione attribuita a CB1, e il cannabidiolo non lo è [3]. È la voce da cui parte chiunque si affacci sull'argomento, ed è anche la sola conclusione che questa pagina considera stabilita in modo solido.

Sul resto il registro cambia. Più di un recettore e più di una via di segnale nella farmacologia dei cannabinoidi, molti costituenti descritti poco, ricerca sui recettori dei composti più rari indietro rispetto a quella svolta sulla coppia di confronto [4]: sono voci aperte, e vanno lette come tali. Chi cerca il sistema endocannabinoide e le sue funzioni trova esattamente questo confine, non una mappa finita.