CBCA: il terzo acido che nasce dal CBGA

Tre uscite per un solo substrato

Quante strade partono da un solo acido, dentro la canapa? Tre, e non di più. La molecola di partenza si chiama CBGA, acido cannabigerolico. Su di essa lavorano tre enzimi sintasi, e ciascuno restituisce un acido diverso: THCA, CBDA, CBCA [1]. Il terzo nome è quello che si legge meno spesso, ed è il motivo di questa voce.

Il comportamento degli enzimi, come risulta dal lavoro di Fellermeier e Zenk del 1998, si riassume in poche parole: entra sempre lo stesso substrato, esce un solo prodotto per volta, e quel prodotto è THCA oppure CBDA oppure CBCA [1]. Nessuna via di mezzo. La pianta non produce tre versioni della stessa cosa, ma tre molecole distinte a partire dallo stesso mattone.

Poi c'è la questione dei nomi, che confonde più della chimica. Le sigle che si leggono su un'etichetta, CBD, THC, CBC, arrivano dopo. Nella pianta viva esiste prima la forma acida, e la forma neutra compare quando la molecola perde il gruppo carbossilico sotto forma di CO2. Quel passaggio ha un nome preciso, decarbossilazione, e vale allo stesso modo per tutti e tre i rami. Chi scorre un elenco di cannabinoidi neutri sta guardando la seconda metà della storia, non la prima.

• CBGA, acido cannabigerolico: la molecola da cui parte la ramificazione, indicata come precursore degli altri cannabinoidi della pianta [1].
• Tre enzimi sintasi, tre prodotti distinti e nominati: THCA, CBDA, CBCA [1].
• Regola del passaggio enzimatico: stesso substrato in ingresso, un prodotto solo in uscita, uno per volta [1].
• CBCA, acido cannabicromenico: il ramo che porta al cannabicromene, cioè alla sigla CBC.
• Decarbossilazione: perdita del gruppo carbossilico sotto forma di CO2, il passaggio che porta dalla forma acida a quella neutra.
• Cannabicromene: descritto nell'hashish da Gaoni e Mechoulam nel 1966 e indicato come nuovo costituente [3].
• Contenuto cannabinoide della pianta: nella rassegna di ElSohly e Slade del 2005 una miscela complessa, non un elenco breve [2].

Prima del CBGA arriva l'olivetolato

Il CBGA non compare dal nulla. Nel 1998 Fellermeier e Zenk descrivono una transferasi della canapa che trasferisce un gruppo prenile sull'olivetolato: il prodotto di quella reazione è appunto il CBGA, e nello stesso lavoro la molecola viene indicata come precursore degli altri cannabinoidi della pianta [1]. Una reazione, un prodotto, e un ruolo assegnato in modo esplicito.

Da lì in avanti la storia si apre. Il CBGA resta un punto di passaggio obbligato, non un capolinea, e i tre enzimi che lo raccolgono determinano quale acido comparirà nel tessuto vegetale. Lo stesso substrato in ingresso, tre destini possibili in uscita [1]. Il CBCA è il terzo di quella lista, ed è il meno citato dei tre per una ragione semplice: la ricerca ha guardato molto più spesso ai cannabinoidi neutri, quelli che si misurano dopo il calore.

Sul quadro generale la rassegna di ElSohly e Slade del 2005 è chiara su un punto: il contenuto cannabinoide della pianta è una miscela complessa, non un elenco corto da imparare a memoria [2]. Fra i composti nominati compaiono CBD, THC e CBC, e per ciascuno la forma acida viene prima. Vale la pena tenerlo a mente quando si confrontano documenti diversi: due schede possono descrivere lo stesso materiale usando vocabolari differenti, uno acido e uno neutro.

Nella letteratura più ampia il CBCA compare quindi con due ruoli sovrapposti: precursore di una molecola neutra e costituente vegetale catalogato fra gli altri [2]. Sono due righe di un catalogo chimico, non due affermazioni sullo stesso piano. Le tre pubblicazioni citate in questa voce si fermano lì, e questa pagina si ferma con loro.

Dall'olivetolato al CBC, in ordine

1. Punto di partenza chimico: l'olivetolato. Una transferasi della canapa vi trasferisce un gruppo prenile, e il prodotto della reazione descritta nel 1998 da Fellermeier e Zenk è il CBGA [1]. Prima di questo passaggio non esiste ancora nessuno dei tre acidi di cui si parla qui.
2. Ruolo del CBGA, come risulta dalla stessa pubblicazione: precursore degli altri cannabinoidi della pianta [1]. La sigla, letta per esteso, dice acido cannabigerolico, e la lettera finale è già un'informazione sulla forma della molecola.
3. Entrano in gioco tre enzimi sintasi. Sono tre proteine distinte, e ciascuna ha un solo prodotto da restituire [1]. Il numero tre non è un arrotondamento narrativo: è il conteggio che compare nella descrizione della ramificazione.
4. Primo ramo: THCA. Secondo ramo: CBDA. Terzo ramo: CBCA. Le tre sigle condividono la lettera finale, e quella lettera segnala in tutti i casi la stessa cosa, cioè la presenza del gruppo carbossilico sulla molecola.
5. Comportamento comune ai tre enzimi: ricevono lo stesso substrato e ne rilasciano un prodotto solo, per volta [1]. Nessuna reazione produce contemporaneamente due acidi diversi, e questo spiega perché i profili di piante differenti possano divergere così tanto.
6. Nel tessuto vegetale intatto i cannabinoidi restano in larga parte in forma acida. È il motivo per cui un documento che descrive materiale vegetale e un documento che descrive un estratto lavorato possono elencare sigle diverse senza contraddirsi.
7. Decarbossilazione: il gruppo carbossilico lascia la molecola sotto forma di CO2. In termini di sigla, la A finale scompare, e questo unico meccanismo copre tutti e tre i rami usciti dal CBGA.
8. Esito del terzo ramo: dal CBCA si arriva al cannabicromene, il CBC. Nel 1966 Gaoni e Mechoulam lo descrivono nell'hashish e lo indicano come nuovo costituente [3]. È la prima comparsa del composto nelle fonti citate qui.
9. Ultimo passaggio, quello che riguarda un prodotto finito: le cifre confrontabili sono quelle del contenuto di cannabinoidi, riportate lotto per lotto nel certificato di analisi. Il CBC compare come voce misurabile, il CBCA come sua origine nella pianta.

Sigle, anni e ruoli in una griglia

Il CBCA fra referto di lotto e letteratura

La cifra di CBC negli oli CBD 2.0

Negli oli CBD 2.0 il contenuto di CBC è standardizzato: una cifra specificata, non un valore che cambia con il raccolto. L'origine di quel CBC resta comunque quella descritta sopra, cioè il CBCA formato nella pianta. Sono due piani diversi, e conviene tenerli distinti: la biosintesi appartiene al tessuto vegetale, la cifra appartiene alla formula e al documento di lotto.

Il metodo di lavorazione è un'altra colonna ancora. La dicitura estrazione CO2 riguarda il modo in cui l'estratto viene ottenuto, non quale acido l'enzima ha costruito nel campo. Lo stesso vale per la dicitura spettro completo: su un olio di CBD a spettro completo la riga che si può confrontare fra lotti resta il contenuto di cannabinoidi, non l'aggettivo. Chi cerca capsule CBD trova in catalogo la versione softgel della stessa gamma, con le proprie voci dichiarate. Al lavoro sui cannabinoidi dal 2014, l'abitudine di Cibdol è semplice: sapere che cosa c'è dentro e scriverlo senza giri di parole.

Che cosa si cerca attorno a questa sigla

Attorno al CBCA girano ricerche che appartengono ad altre schede. Il significato di endocannabinoide, per esempio, o il sistema cannabinoide endogeno con il suo vocabolario di recettori e molecole prodotte dall'organismo: temi legittimi, ma estranei ai tre lavori citati qui, che parlano di prenilazione, enzimi sintasi e costituenti vegetali [1] [2] [3].

Discorso simile per i terpeni. Sono la parte aromatica dell'estratto e nascono nella stessa pianta, però non compaiono nella ramificazione a tre uscite descritta in questa voce. Il CBCA sta di là, fra gli acidi. Quando una pagina mette insieme troppe categorie, il lettore perde di vista quale numero può verificare e quale invece è solo un nome. Qui i numeri verificabili sono pochi e chiari: tre acidi da un precursore, una reazione di decarbossilazione, tre anni di pubblicazione, 1966, 1998, 2005.