Milloin viisi tunnetuinta kannabinoidia löydettiin?

Kuusi kirjattua vuosilukua järjestyksessä

Kemia oli pitkällä paljon ennen biologiaa. Ensimmäinen kannabinoidi eristettiin vuonna 1899, mutta ensimmäinen kannabinoidireseptori kloonattiin vasta vuonna 1990 [1][5]. Yhdisteet olivat siis kirjallisuudessa yli yhdeksänkymmentä vuotta ennen kuin se kohta, johon ne sitoutuvat, oli kuvattu. Sen takia tätä aikajanaa kannattaa lukea vuosilukuina eikä kertomuksena, joka kulkee tasaisesti eteenpäin.

1. 1899. Wood, Spivey ja Easterfield kirjasivat kannabinolin [1]. Tämä on ensimmäinen kannabinoidi, joka on koskaan eristetty, ja merkintä on helppo aliarvioida. Vuosiluvun mittaa saa jostain aivan muualta: Wrightin veljesten ensimmäinen moottorilento oli tuolloin vielä neljä vuotta edessä. Vuoden 1899 välineistö selittää yhtä aikaa sen, mitä saatiin aikaan, ja sen, mihin työ pysähtyi. Yhdiste saatiin erilleen ja se saatiin nimetyksi. Pidemmälle sen ajan menetelmillä ei päässyt.
2. 1940. Adams, Hunt ja Clark kirjasivat kannabidiolin rakenteen [2]. Sanamuoto maksaa vaivan lukea tarkkaan: julkaisussa on uutteesta eristetty yhdiste ja sen rakenne, ei enempää. Yhdiste ja rakenne olivat siis paperilla noin 75 vuotta ennen kuin CBD-öljy oli olemassa kulutustuotteiden luokkana ja säädösten kohteena. Nykyinen kiinnostus ei muuta vuoden 1940 kemiasta mitään. Se mitä silloin mitattiin, on edelleen samalla tavalla kirjattuna.
3. 1964. Gaoni ja Mechoulam kuvasivat kolme asiaa samassa julkaisussa: hasiksesta eristetyn aineosan, sen rakenteen ja osittaisen synteesin [3]. Julkaisussa nimetty molekyyli on tetrahydrokannabinoli [3]. Edellinen keskeinen merkintä on vuodelta 1940, joten välissä on 24 vuotta, joiden aikana juuri tämä aineosa oli tunnistamatta. Kolmen tiedon kirjaaminen yhteen työhön kertoo, että menetelmät olivat välillä muuttuneet.
4. 1960-luku. Kannabigeroli kuvattiin samassa tutkimusohjelmassa [3]. Sama ryhmä, samat välineet, sama vuosikymmen. Nimi tuli kirjallisuuteen osana laajempaa työtä eikä yksittäisenä irrallisena löytönä. Tämän kohdalla merkintä on vuosikymmen, ei tarkka vuosiluku, ja niin se myös kirjataan tähän taulukkoon.
5. 1966. Kannabikromeeni kirjattiin uutena aktiivisena aineosana hasiksessa, ja kirjoittajat olivat samat kaksi kuin kaksi vuotta aiemmin [4]. Tästä syntyy yksinkertainen laskutapa: kolme viidestä keskeisestä kannabinoidista tulee yhdestä tutkimusohjelmasta ja yhden vuosikymmenen sisältä [4]. Kannabinoidit eivät siis ilmestyneet kirjallisuuteen tasaisena virtana vuosisadan yli.
6. 1990. Matsuda ja kollegat julkaisivat kannabinoidireseptorin rakenteen ja kloonatun sekvenssin toiminnallisen ilmentämisen [5]. Reseptorin nykyinen nimi on CB1 [5]. Vuoteen 1990 asti kysymys reseptorista oli avoin, vaikka molekyylit olivat olleet kirjallisuudessa vuosikymmeniä. Tästä kohdasta eteenpäin aineisto ei koske pelkästään sitä, mikä yhdiste on.
7. Kuvio. Kemia ensin, biologia toisena [5]. Sama järjestys toistuu koko luettelossa: rakenteita kirjattiin vuosikymmenten ajan, ja vasta sen jälkeen kuvattiin sitoutumiskohta. Ala on nuori nimenomaan biologian puolella, koska reseptori kloonattiin vuonna 1990 [5].

Menetelmät muuttuivat ennen kuin nimiä tuli lisää

Katso pelkkiä välejä. Vuodesta 1899 vuoteen 1940 on 41 vuotta. Vuodesta 1940 vuoteen 1964 on 24 vuotta. Vuodesta 1964 vuoteen 1966 on kaksi vuotta [3][4]. Tuo kiihtyvä rytmi ei johdu siitä, että joku olisi yhtäkkiä ryhtynyt tekemään enemmän töitä. Se johtuu siitä, mitä laboratoriossa oli pöydällä.

Vuoden 1899 välineistö riitti siihen, että yhdiste saatiin erilleen ja kirjattiin [1]. Se on paljon, kun ottaa huomioon, mistä lähdettiin, ja samalla se on tarkka raja. Rakennekysymys jäi seuraaville. Vasta 1930-luvulle tullessa menetelmät olivat muuttuneet huomattavasti, ja siinä vaiheessa kannabidiolin rakenteen kirjaaminen oli ylipäätään mahdollista [2].

Toinen ja isompi muutos tuli 1950-luvulta eteenpäin. Ohutlevykromatografia ja kaasukromatografia erottivat seoksia tunneissa siinä, missä aiemmin oli kulunut viikkoja. Hampun pihka on seos, ei yksi aine, joten juuri erottelu oli koko työn pullonkaula. Kun se aukesi, yksittäisiä nimiä alkoi irrota luettelosta nopeammin.

Rakenteen puolella samaan aikaan tulivat ydinmagneettinen resonanssi ja massaspektrometria. Niillä sai rakennetietoa suoraan pienistä näytteistä, eikä kaikkea tarvinnut päätellä kemiallisten reaktioiden kautta. Tästä yhdistelmästä seurasi se, mikä näkyy aikajanan tiheimmässä kohdassa: kolme viidestä keskeisestä kannabinoidista kirjattiin yhden vuosikymmenen sisällä [4].

Yksi asia kannattaa sanoa selvästi. Ne 24 vuotta ennen vuotta 1964 eivät olleet tyhjiä. Kyse ei ollut siitä, ettei kysymystä olisi osattu esittää, vaan siitä, että vastaamiseen tarvittiin välineitä, joita ei vielä ollut. Sama koskee koko myöhempää väliä vuodesta 1966 vuoteen 1990. Kysymys reseptorista oli täysin esitettävissä, mutta vastaus vaati tekniikkaa, joka tuli käyttöön paljon myöhemmin [5].

Tämän takia sanajärjestys on tärkeä silloin, kun aikajanaa lukee eteenpäin. Rakenne kertoo, mikä yhdiste on. Reseptori kertoo, mihin se kiinnittyy. Vuoteen 1990 asti kirjallisuudessa oli ensimmäistä tyyppiä paljon ja toista ei lainkaan [5]. Kun kannabinoidit tulevat vastaan nykyään, aineisto on kasautunut hyvin epätasaisesti näiden kahden kysymyksen välille, ja se näkyy edelleen siinä, mistä asioista löytyy vahvempaa julkaistua tietoa kuin toisista.

Julkaisut ja niiden sisältö samassa ruudukossa

Alla oleva ruudukko on tämän sivun tiivistetty muoto. Jokainen rivi vastaa yhtä julkaisua ja kertoo, mitä siinä on kirjattu. Mitään ei ole pyöristetty tarkemmaksi kuin lähde antaa: kun aineistossa on vuosikymmen, ruudussa on vuosikymmen.

Kolme riviä kuudesta on samojen kahden kirjoittajan nimissä [3][4]. Se on ruudukon kiinnostavin yksityiskohta. Kannabinoidien nimiluettelo ei kasvanut tasaisesti vuosikymmen kerrallaan, vaan yksi tutkimusohjelma tuotti siitä kolme keskeistä nimeä lyhyessä ajassa.

Toinen huomio koskee sarakkeiden eroa. Vuoden 1899 rivillä lukee eristäminen, vuoden 1940 rivillä rakenne ja vuoden 1964 rivillä kolme asiaa peräkkäin [1][2][3]. Sarakkeen sisältö kertoo siis suoraan, missä vaiheessa menetelmät olivat. Alimmalla rivillä sarakkeessa ei enää ole molekyyliä, vaan proteiini, jonka sekvenssi kloonattiin ja saatiin toimimaan solussa [5].

Ruudukkoa voi käyttää myös tarkistuslistana silloin, kun jossain tekstissä esitetään vuosiluku ilman lähdettä. Jokainen näistä kuudesta merkinnästä on jäljitettävissä yhteen julkaisuun. Jos jokin muu vuosiluku kulkee samassa listassa, se on eri aineistosta, ja silloin sen lähde on syytä nimetä erikseen.

Nuori ala on biologian puolella

Kysymys oli olemassa ennen kuin siihen pystyi vastaamaan

Väli vuodesta 1966 vuoteen 1990 näyttää pitkältä, mutta selitys on suoraviivainen. Geenin kloonaus ja kloonatun sekvenssin toiminnallinen ilmentäminen tulivat rutiiniksi vasta 1980-luvulla. Sitä ennen kysymys reseptorista oli esitettävissä mutta ei vastattavissa, ja juuri siitä tuo 24 vuoden aukko koostuu.

Kun välineet olivat valmiina, vastaus tuli nopeasti. Matsudan ja kollegoiden vuoden 1990 julkaisussa on reseptorin rakenne ja kloonatun sekvenssin toiminnallinen ilmentäminen [5]. Reseptori tunnetaan nykyään nimellä CB1 [5]. Ennen tuota vuotta yhdisteitä oli kirjallisuudessa runsaasti, mutta sitoutumiskohtaa ei ollut kuvattu yhdessäkään niistä [5].

Tämä on syy siihen, miksi ala kannattaa mieltää nuoreksi juuri biologian puolella. Kemian osalta merkinnät alkavat vuodesta 1899 [1]. Biologian osalta ne alkavat vuodesta 1990 [5]. Kun jotain esitetään kannabinoidien pitkänä tutkimushistoriana, on hyödyllistä katsoa, kummasta puolesta on kysymys.

Mitä vuoden 1990 jälkeen on kirjattu

Vuoden 1990 työ toimi lähtölaukauksena laajemmalle etsinnälle. Sen jälkeen aineistoa on kertynyt reseptorien kartoituksesta, elimistön omista yhdisteistä sekä niitä rakentavista ja purkavista entsyymeistä, ja tästä kokonaisuudesta käytetään nimeä endokannabinoidijärjestelmä. Mukana on myös farmakologisia mittauksia. Kaikki tämä on siis nuorempaa aineistoa kuin ne rakennekaavat, jotka kirjattiin 1899, 1940, 1964 ja 1966 [1][2][3][4].

Kartta ei ole valmis. Keskeinen reseptori kuvattiin ensimmäisen kerran vuonna 1990, ja sen ympärille rakentuva kuva täydentyy edelleen [5]. Tämä kannattaa pitää mielessä, koska se selittää, miksi jotkin kohdat kirjallisuudesta ovat hyvin tarkkoja ja toiset kohdat vielä auki. Rakenteet ovat vanhoja ja vakaita merkintöjä. Järjestelmän kartoitus on tuoretta työtä.

Tähän aikajanaan sopii vielä yksi mittakaava. Cibdolin kannabinoidityö alkoi vuonna 2014, mikä sijoittuu aikajanan tuoreeseen loppupäähän eikä sen alkuun. Sama koskee koko nykyistä valikoimaa: se on rakennettu aineiston varaan, jonka vanhimmat merkinnät ovat vuodelta 1899 ja jonka biologinen puoli on 1990-luvulta eteenpäin [1][5].

Näin nämä vuosiluvut kirjoitetaan muistiin

1. Merkitse vuosiluku aina väitteen viereen. Kannabinoli 1899, kannabidioli 1940, tetrahydrokannabinoli 1964, kannabikromeeni 1966 ja ensimmäinen reseptori 1990 [1][2][3][4][5]. Ilman vuosilukua lause on mielipide siitä, mikä on vanhaa ja mikä uutta.
2. Nimeä julkaisu tekijöiden ja vuoden kautta. Vuoden 1964 työ on Gaonin ja Mechoulamin, vuoden 1990 työ Matsudan ja kollegoiden [3][5]. Tekijänimi ja vuosi riittävät, ja niistä lukija pääsee itse alkuperäiseen aineistoon.
3. Älä pyöristä vuosikymmentä vuosiluvuksi. Kannabigeroli on kuvattu 1960-luvulla samassa ohjelmassa [3]. Jos lähde antaa vuosikymmenen, merkintään jää vuosikymmen.
4. Merkitse myös se, mihin näyttö loppuu. Tämä on vanha käytäntö niiltä kemisteiltä, jotka aloittivat: eristetty asia kerrotaan, lähde nimetään, ja raja tehdään näkyväksi. Se toimii yhtä hyvin nykyään.
5. Pidä ryhmänimi ja yksittäinen nimi erillään. Kannabinoidit on ryhmä, kannabinoli yksi nimi siinä [1]. Sama pätee järjestelmätasolle: reseptori CB1 on yksi nimetty proteiini, ei koko järjestelmä [5].
6. Terpeeni ja terpeenit kuuluvat omaan nimiluetteloonsa. Ne tulevat samasta kasvista mutta eri sarakkeesta, eivätkä ne kulje tämän aikajanan vuosiluvuissa. Hakukentässä molemmat muodot ovat käytössä, ja niiden merkinnät ovat omilla sivuillaan.
7. Synteettinen kannabinoidi on oma nimikkeensä. Se ei kuulu tähän luetteloon, jossa kaikki kuusi merkintää koskevat kasvista eristettyjä yhdisteitä ja yhtä reseptoria [1][2][3][4][5].
8. CBD-öljyn laillisuus on eri kysymys kuin se, milloin kannabidioli kirjattiin. Vuoden 1940 julkaisussa on yhdiste ja rakenne [2]. Säädösten kohteeksi sama aine tuli noin 75 vuotta myöhemmin, ja siitä puhutaan säädöstekstin sanamuodoilla, ei vuosiluvulla 1940.