CBD's halveringstid: fra timer til flere dage

En æske kapsler på køkkenbordet, klokken halv elleve

Æsken har stået der i tre måneder. Én kapsel om aftenen, ikke andet. Og så kommer spørgsmålet, som næsten altid kommer efter et stykke tid: hvor længe bliver cannabidiol egentlig i kroppen, når man har taget det så længe? Ikke af bekymring. Bare nysgerrighed. Det er et rimeligt spørgsmål, og litteraturen svarer på det, men den svarer med et spænd i stedet for et enkelt tal.

Halveringstiden, læst som et spænd i stedet for et tal

Halveringstid betyder tiden, indtil koncentrationen er faldet til halvdelen. For cannabidiol hos mennesker ligger de publicerede estimater fra nogle få timer efter en enkelt indtagelse ad visse indtagelsesveje til omkring 2 til 5 dage ved gentagen oral indtagelse [1]. Målelig tilstedeværelse beskrives i dage og op mod uger, regnet som multipler af halveringstiden, og med indtagelsesmønstret som den afgørende oplysning [1].

Grundlaget: publicerede forsøg, samlet i 2018

Den systematiske gennemgang af Millar og kolleger fra 2018 samlede de forsøg om cannabidiols farmakokinetik hos mennesker, der allerede var publiceret [1]. Farmakokinetik er læren om, hvad kroppen gør med et stof over tid, målt i koncentrationer. Resultatet er estimater. Ikke ét tal, som alle kilder mødes om. Bredden i spændet står i gennemgangen som et fund i sig selv, ikke som en svaghed i rapporteringen [1]. Det er en vigtig forskel, når man læser tallene: spændet fortæller noget om materialet, ikke om at nogen har regnet skævt.

Otte punkter bag de publicerede halveringstider

Tallene i litteraturen kommer ikke fra én måling. De kommer fra forsøg med hver sin opbygning, som først bagefter er lagt ved siden af hinanden og læst som helhed. Rækkefølgen her følger, hvordan gennemgangen fra 2018 stiller materialet op.

1. Gennemgangen fra 2018 samler forsøg, der allerede var publiceret. Den laver ikke nye målinger på nye forsøgspersoner [1].
2. Hvert forsøg har sin egen indtagelsesvej, sit eget indtagelsesmønster og sit eget hold af deltagere. De forskelle bæres med ind i de samlede tal [1].
3. Ud af materialet kommer estimater for halveringstid. Estimater er regnede værdier, ikke direkte aflæsninger, og gennemgangen stiller ikke ét fælles tal frem [1].
4. Efter en enkelt indtagelse ad visse indtagelsesveje ligger estimaterne på nogle få timer [1].
5. Ved gentagen oral indtagelse ligger estimaterne omkring 2 til 5 dage, altså i en helt anden størrelsesorden [1].
6. Målelig tilstedeværelse beskrives som multipler af halveringstiden og strækker sig fra dage til op mod uger, alt efter indtagelsesmønstret [1].
7. De længste estimater klumper sig om gentagen oral indtagelse, de korteste om en enkelt indtagelse [1][2].
8. Bredden i spændet er noteret som et fund i materialet, ikke som en mangel ved rapporteringen [1].

Vejen ind i kroppen holdes ude af gennemsnittet

Indtagelsesvejen er den variabel, gennemgangen fra 2018 sætter tydeligst navn på. Både halveringstiderne og de målte koncentrationer skifter betydeligt fra vej til vej, og netop den forskel bruges som argument imod at samle tallene i én værdi [1]. Derfor er det ikke ligegyldigt, hvilket format et tal stammer fra. Når nogen søger på cbd kapsler eller cbd olie kapsler, står de med et oralt format i hånden, og det er den samme vej, som de længste estimater i materialet stammer fra: gentagen oral indtagelse, hvor halveringstiden opgøres omkring 2 til 5 dage [1]. De korte tal, nogle få timer, hører til en enkelt indtagelse ad andre veje [1]. Klumpningen går igen, når litteraturen om cannabinoider læses samlet: de lange estimater ligger hos gentagen oral indtagelse, de korte hos enkeltindtagelse [1][2]. Praktisk set betyder det, at et tal fra én opstilling ikke uden videre kan flyttes over på et andet format. Hos Cibdol findes både flasker og kapsler i kataloget, og formatet er en oplysning om vejen ind, ikke en tidsangivelse i sig selv. Gennemgangen fra 2018 nævner ingen omregningsfaktor mellem veje [1]. Den nævner kun, at forskellen er stor nok til, at et samlet gennemsnit ville skjule mere, end det viste [1].

Gentagen brug, fedtvæv og den langsomme udgang

Arbejdet af Huestis fra 2007 beskriver cannabinoider som fedtopløselige molekyler, der fordeler sig over i fedtvæv [2]. Ved gentagen udsættelse bygger den fordeling sig op: jo længere historik, jo større depot i vævet, og jo mere udtalt bliver den langsomme afgivelsesfase bagefter [2]. Det er også her, omfordelingen kommer ind. Når stof vender tilbage fra vævet til blodet, ændrer det, hvad den sidste del af koncentrationskurven egentlig beskriver [2]. Terminalfasen står altså ikke som en ren udskillelseshistorie. Billedet passer med frekvensoplysningen i gennemgangen fra 2018, hvor gentagen indtagelse trækker halveringstiden op mod 2 til 5 dage, mens en enkelt indtagelse giver kortere tal [1].

To størrelser uden tal i begge publikationer

Hverken gennemgangen fra 2018 eller arbejdet fra 2007 sætter tal på, hvor meget der ophobes hos den enkelte person [1][2]. Det samme gælder tiden, det tager for vævsdepotet at tømme sig hos en bestemt person [1][2]. Ophobning og langsom afgivelse står beskrevet i almene vendinger, og regnestykket for det enkelte menneske findes ikke i nogen af de to kilder [2].

Kroppen bag tallet: kropssammensætning og metabolisme

To variabler mere står nævnt, men de står på et andet grundlag end vej og mønster. Kropssammensætning først: cannabinoider fordeler sig over i fedtvæv, og størrelsen af det kompartment noteres som en fordelingsfaktor, der er forskellig fra person til person [2]. Dernæst den individuelle metabolisme, hvor gennemgangen fra 2018 registrerer bred variation mellem forsøgspersoner både i de målte koncentrationer og i de parametre, der beregnes ud fra dem, og metaboliske forskelle nævnes som en af kilderne til variationen [1]. To variabler, to slags noteringer, samme litteratur.

Grundlaget er ikke lige tykt for alle variabler

Gennemgangen fra 2018 skelner selv mellem stærk og svag dokumentation for de enkelte variabler [1]. Kropssammensætning og individuel metabolisme ligger på den svage side: variationen mellem forsøgspersoner er noteret, men ingen af de to faktorer er isoleret i et forsøg for sig [1]. Små forsøgsgrupper giver desuden brede konfidensintervaller på de samlede parametre [1]. Det, der står dokumenteret, er retningen, ikke størrelsen [1]. Og ét spørgsmål har slet ingen post i materialet: hvornår cannabidiol er ude af en navngiven person, er der ikke noget inkluderet forsøg, der er bygget til at afgøre [1].

Fire variabler, kilde for kilde

Skemaet nedenfor holder de fire variabler adskilt fra det grundlag, de står på. Kolonnen til højre er den vigtigste, når man skal vurdere, hvor langt et tal rækker: nogle linjer hviler på målinger fra flere forsøg, andre på variation, der er observeret men ikke undersøgt for sig.