CBD og ibuprofen: samme enzym i leveren

Hver sin hylde, samme lever

1. En pakning med ibuprofen og en æske CBD kapsler 2.0 står på hver sin hylde. Kapslerne og olierne fra Cibdol hører i kategorien kosttilskud, og den klassificering er valgt med vilje.
2. Alligevel går de to stoffer den samme vej gennem kroppen. Nedbrydningen foregår først og fremmest i leveren, og den enzymfamilie, der udfører arbejdet, kaldes cytokrom P450. Samme organ, samme familie, to forskellige navne på listen.
3. Ibuprofen ryddes af et enkelt af de enzymer, cytokrom P450 2C9, som i litteraturen skrives CYP2C9. Ét enzym, ét nummer. Familien er bred, men udskillelsen af ibuprofen hænger på den ene post.
4. Jiang og kolleger identificerede i 2011 de cytokrom P450-enzymer, der nedbryder cannabidiol. Materialet var humane levermikrosomer, altså oprensede leverfraktioner, som bruges til laboratoriearbejde [1].
5. Fundet er ligetil og ikke dramatisk. Cannabidiol håndteres af den samme brede enzymfamilie, som mange af de øvrige stoffer i leveren går igennem, og netop den overlapning er grunden til, at ibuprofen bliver slået op sammen med cannabidiol [1].
6. Brown og kolleger samlede i 2019 litteraturen om mulige uønskede hændelser og interaktioner ved cannabidiol, både i sundhedsfaglig brug og i forbrugerbrug [2].
7. I den gennemgang står cannabidiol som hæmmer af flere cytokrom P450-enzymer. Blandt dem er det enzym, der rydder ibuprofen, og derfor optræder ibuprofen i den gruppe, gennemgangen sætter et flag ved [2].
8. Gruppen, der markeres, er substrater for de hæmmede enzymer, og ibuprofen er substrat for det leverenzym, der er nævnt ovenfor [2].
9. Mekanismen, der foreslås, er konkurrence om samme nedbrydningsenzym. Interaktionen står som teoretisk mulig, ikke som noget, der er målt i den kombination [2].
10. Markeringen fra 2019 er ikke produktspecifik. For de mængder, der findes i et kosttilskud, er posten tom, og fravær af et forsøg er ikke dokumentation for det modsatte.
11. Iffland og Grotenhermen gennemgik i 2017 litteraturen om cannabidiols sikkerhed og rapporterede bivirkninger, og den optegnelse ligger i samme litteratur som de to arbejder ovenfor.

Leverens arbejdsbord, læst fra ibuprofens side

Leveren er det sted, hvor hovedparten af nedbrydningen finder sted. Det gælder cannabidiol, og det gælder ibuprofen. Forskellen ligger i, hvor mange enzymer der er i spil. Udskillelsen af ibuprofen hænger på et enkelt leverenzym, cytokrom P450 2C9, i litteraturen skrevet CYP2C9. Én post i regnskabet, ikke en håndfuld.

Cannabidiol er kortlagt et andet sted i samme familie. Jiang og kolleger identificerede i 2011 de cytokrom P450-enzymer, der er ansvarlige for nedbrydningen af cannabidiol, og målingen blev foretaget i humane levermikrosomer [1]. Det er leverfraktioner fra mennesker, klargjort til laboratoriebrug, altså en måling foretaget uden for kroppen. Selve konklusionen er nøgtern. Cannabidiol håndteres af den brede enzymfamilie, som leveren i forvejen arbejder med i mange andre sammenhænge [1].

Nummeret på enzymet er ikke pynt. Cytokrom P450 dækker en lang række enzymer med hver sit tal, og et fund om det ene siger ikke af sig selv noget om det næste. Derfor står 2C9 skrevet helt ud, når ibuprofen skal placeres.

Cytokrom P450: en familie med numre og bogstaver

Navnet dækker altså ikke ét enzym, men en familie. Tal og bogstaver bagefter navnet er det, der adskiller medlemmerne fra hinanden, og de bliver skrevet med, hver gang et stof skal knyttes til en bestemt rute. Det, der er dokumenteret fra 2011, er præcis dette: hvilke cytokrom P450-enzymer der nedbryder cannabidiol, målt i levermateriale fra mennesker [1]. Andre spørgsmål, for eksempel hvor meget og hvor hurtigt, hører til andre opstillinger og andre publikationer. Materialet og målingens rækkevidde står skrevet i arbejdet selv.

Brown og kolleger, 2019: hæmning, substrater og et forbehold

Gennemgangen fra 2019 samler litteraturen om mulige uønskede hændelser og interaktioner ved cannabidiol, både som det bruges sundhedsfagligt og som forbrugerne bruger det [2]. Indholdet er til at gengive kort. Cannabidiol føres i gennemgangen som hæmmer af flere cytokrom P450-enzymer, og blandt dem er det enzym, der rydder ibuprofen. Den gruppe, der markeres, er substraterne for de hæmmede enzymer, og interaktionen står som teoretisk mulig [2].

Ordet substrat er det tekniske ord for et stof, som et bestemt enzym arbejder på. Ibuprofen er substrat for det leverenzym, der er nævnt ovenfor, og derfor havner ibuprofen på den liste. Gennemgangen nævner desuden en anden gruppe, nemlig substrater for de øvrige cytokrom P450-enzymer, som står anført som hæmmede [2]. Substratgrupperne er navngivet i teksten, og flaget hører til grupperne, ikke til et enkelt produkt på en hylde.

Når to stoffer skal gennem samme enzym

Den mekanisme, gennemgangen foreslår, er konkurrence om samme nedbrydningsenzym [2]. Et enzym er en delt og begrænset kapacitet, og når to stoffer skal samme vej, er det den overlapning, der gør spørgsmålet værd at stille. Det er stadig en beskrivelse af en rute, ikke en måling af en kombination. Gennemgangen er fra 2019, den er ikke produktspecifik, og formuleringen omkring interaktionen holder sig til det teoretisk mulige.

Papirerne rækker til enzymerne, ikke til kombinationen

Det, der står skrevet ned, kan opstilles i to linjer. Enzymerne, der nedbryder cannabidiol, er identificeret i humane levermikrosomer [1], og gennemgangen fra 2019 fører cannabidiol som hæmmer af flere af netop de enzymer, med substraterne som den teoretisk mulige interaktionsgruppe [2]. Derefter stopper materialet. Selve kombinationen ved de mængder, der oplyses på etiketten på et kosttilskud, står uden et forsøg bag sig.

En tom post er ikke et resultat i nogen af retningerne. Erfaringen med cannabinoider siden 2014 peger på tilbageholdenhed lige her, og det er også derfor, at søgninger om bivirkninger lander i en anden litteratur end enzymarbejderne.

• Dokumenteret: de cytokrom P450-enzymer, der nedbryder cannabidiol, er identificeret i levermateriale fra mennesker, målt uden for kroppen [1].
• Dokumenteret: gennemgangen fra 2019 fører cannabidiol som hæmmer af flere af de enzymer, og substraterne står som den gruppe, hvor en interaktion er teoretisk mulig [2].
• Ikke undersøgt: den konkrete kombination ved de mængder, som et kosttilskud oplyser på pakningen.
• Kan ikke understøttes: en formulering om, at en interaktion er udelukket på forhånd.
• Fravær af et forsøg er en tom rubrik i litteraturen, ikke et fund.
• Søgninger som cbd bivirkninger og cbd olie bivirkninger fører til optegnelsen fra 2017 af Iffland og Grotenhermen om cannabidiols sikkerhed og rapporterede bivirkninger, ikke til de to arbejder om enzymer.
• Ibuprofen står i litteraturen med ét enzymnummer, og det nummer er det eneste sted, de to spor rører hinanden.

Fra Schijndel til æsken med kapsler

Vores område er præcisionen om, hvad der er i flasken. Kategorien kosttilskud står på etiketten, fordi det er den kategori, formaterne hører i. En produktside kan ikke gennemgå en samlet liste over præparater, og den gennemgang hører hos en fagperson, der kan se hele listen på én gang.

Det, der til gengæld kan efterprøves inden en pakning åbnes, er indholdet. Hvert parti analyseres, og oplysningerne kan læses i partirapporten frem for at blive antaget. Så langt rækker denne notering, og resten står i de to arbejder fra 2011 og 2019.

• CBD olie 2.0 og CBD kapsler 2.0 er de to formater, Cibdol fører i denne kategori, begge som kosttilskud.
• Produktionen ligger i Schijndel efter schweizisk standard, og analysen af hvert parti er det, der gør indholdet i olier og cbd kapsler kontrollerbart.
• Søgefeltet blander formater som cbd olie kapsler, hampolie kapsler og hamp kapsler med ord som cannabinoider og terpener, mens litteraturen om ibuprofen handler om et enkelt enzymnummer.
• Kapslerne og olierne oplyser indhold, ikke sammensætningen af en persons øvrige præparater.
• Kort opstillet: ét delt nedbrydningsenzym, ét teoretisk flag fra gennemgangen i 2019 [2], og én samtale med en fagperson, som vejer tungere end nogen artikel om emnet.