CBD og koffein: kan man blande dem?

Kaffen står med ét enzymnavn, cannabidiol med et bredt talspænd

1. Koffein omsættes i leveren. Det enzym, kilderne fremhæver som det centrale, har både navn og nummer: cytokrom P450 1A2, et medlem af CYP450-familien. Én oplysning, kort og fast, og den ændrer sig ikke med koppens størrelse.
2. Cannabidiol er også placeret i leveren, men gennem en anden slags arbejde. I 2011 blev humane levermikrosomer brugt som materiale, og de CYP450-enzymer, der står for nedbrydningen, blev identificeret, mens familiemedlemmerne blev kortlagt [1].
3. Den systematiske gennemgang fra 2018 samler cannabidiols farmakokinetik hos mennesker og holder tre ting sammen: mængden, der ender i kredsløbet, hvor længe den bliver ved, og hvor spredt de publicerede tal ligger [2].
4. De tre punkter hænger på to ting i den samme gennemgang: nedbrydningen i leveren og indtagelsesvejen [2]. Ingen af de tre kan læses uden dem.
5. Spændet i de publicerede tal for cannabidiol er bredt. Variablerne, kilden sætter navn på, er format og indtagelsesvej [2]. Et tal fra én publikation kan derfor ikke lånes over til et andet format.
6. Koffein og cannabidiol sammen: det er ikke gjort op i et kontrolleret forsøg med mennesker, hverken for de to stoffers omsætning eller for den rapporterede oplevelse, når begge er til stede.
7. Der kan ikke citeres et forsøg med fire arme, altså koffein alene, cannabidiol alene, begge og ingen af dem, under blindede betingelser med aftalte mål på faste tidspunkter. Den opgørelse findes ikke.
8. Det, en søgning på emnet returnerer, er sætninger med sikker tone. Sammenligningen bag dem er ikke lavet, og det er den samme tomme plads, beskrivelserne lægger sig over.
9. I den kliniske litteratur er placebo og nocebo beskrevet som målbare og mekanistisk undersøgte, og den rapporterede oplevelse efter et indtag kan ændre sig, også i blindede forsøg [3].
10. Linjen her har været den samme siden 2014: nævn det målte, nævn det umålte, og lad læseren stå med en etiket i hånden frem for et løfte.

Det organ og de numre, kilderne nævner

Koffein omsættes i leveren. Det enzym, kilderne fremhæver som det centrale i den proces, hedder cytokrom P450 1A2 og hører til CYP450-familien. Nummeret er ikke pynt. Familien dækker mange forskellige enzymer, og nummeret er den måde, de holdes adskilt på, når et resultat skal skrives ned.

Cannabidiol er beskrevet i det samme organ, men via en anden slags undersøgelse. Jiang og kolleger brugte i 2011 humane levermikrosomer som materiale og identificerede de CYP450-enzymer, der står for nedbrydningen af cannabidiol, samtidig med at familiemedlemmerne blev kortlagt [1].

Gennemgangen fra 2018 tager fat i mennesker. Millar og kolleger holder tre ting sammen: hvor meget cannabidiol der ender i kredsløbet, hvor længe det bliver ved, og hvor spredt de publicerede tal ligger. Alle tre hænger på nedbrydningen i leveren og på indtagelsesvejen [2].

Så står der to poster om samme organ. Koffein med ét navn og ét nummer. Cannabidiol med en liste af enzymer fra 2011 og en gennemgang fra 2018, der siger, at tallene flytter sig med format og indtagelsesvej [1][2]. To nøgterne oplysninger ved siden af hinanden er stadig to oplysninger. Der står ikke et tal for, hvad der sker i leveren, når begge stoffer er der samtidig, og den beregning findes ikke i nogen af de to publikationer.

En sidste ting om numrene. 1A2 er et nummer inden for CYP450-familien, og de enzymer, der fik navn i 2011, hører til den samme overordnede familie [1]. Det siger noget om, hvor i leveren spørgsmålet hører hjemme. Det siger ikke, hvor stor en del af arbejdet der ligger hos hvert enzym, når to stoffer er til stede på én gang.

Formatet hører med til billedet. En flaske med pipette og CBD kapsler starter ikke det samme sted i litteraturen, fordi indtagelsesvejen står som en selvstændig variabel bag tallene [2]. Derfor kan et tal fra én publikation ikke lånes over til et andet format, og derfor er det publicerede materiale et spænd frem for et enkelt tal.

Og hvad står der så ikke? Der står ikke, hvor hurtigt koffein forlader kredsløbet hos en person, der har taget cannabidiol, og der står heller ikke det omvendte. Kilderne dækker ét spørgsmål ad gangen. De to spørgsmål er ikke lagt sammen noget sted i det materiale, der kan citeres.

Hvad der konkret blev undersøgt, og i hvilket materiale

Prøvematerialet i opgørelsen fra 2011

Humane levermikrosomer er levervæv fra mennesker, gjort klar så nedbrydningen kan følges uden for kroppen. Det er en laboratorieopstilling. Den kan give enzymer navn, og det var netop det, arbejdet fra 2011 gjorde: de CYP450-enzymer, der er ansvarlige for nedbrydningen af cannabidiol, blev identificeret, og familiemedlemmerne blev kortlagt [1].

Selve emnet for den undersøgelse er identifikationen. Ikke en sammenligning, ikke et regnestykke med et andet stof, men en placering af cannabidiol hos bestemte enzymer i et bestemt materiale [1]. Det er en præcis oplysning, og præcise oplysninger har en grænse.

Rækkevidden følger materialet. En opstilling med levervæv uden for kroppen fortæller, hvilke enzymer der er på ruten. Den fortæller ikke, hvordan et helt menneske ser ud efter en kop kaffe og en kapsel på samme formiddag. Det er to forskellige slags oplysninger, og de kan ikke skrives sammen til én.

Koffeins placering er kortere at gengive: leveren som sted, cytokrom P450 1A2 som det centrale enzym. Samme familie, andet nummer, anden publikation.

Spredningen i tallene fra gennemgangen i 2018

Millar og kolleger gennemgik i 2018 den publicerede farmakokinetik for cannabidiol hos mennesker og samlede det, der faktisk var målt: mængden i kredsløbet, hvor længe stoffet blev ved, og hvor langt de publicerede tal ligger fra hinanden [2].

Spredningen er det punkt, der er værd at hænge ved. Den er bred, og gennemgangen sætter navn på, hvad den hænger på: format og indtagelsesvej [2]. Det er en oplysning om, hvordan tal skal læses, ikke en oplysning om koffein.

Konsekvensen er nøgtern. Når to variabler står bag tallene, kan et enkelt tal ikke bruges som en generel størrelse for cannabidiol hos mennesker. Og når spændet er bredt i forvejen, kan et nyt punkt, som ingen har målt, ikke regnes frem ved at lægge to publikationer oven på hinanden.

To ting står heller ikke i gennemgangen fra 2018: et tal for koffein og et tal for de to stoffer sammen. Den er afgrænset til cannabidiol hos mennesker og til de betingelser, tallene er målt under [2].

Der findes ingen opgørelse af de to stoffer sammen

Hvad et søgeresultat om emnet består af

Spørgsmålet er gammelt nok til at have samlet svar. De svar, der ligger øverst, er formuleret i sikker tone. Under dem er der ikke et kontrolleret forsøg med mennesker, hvor koffein og cannabidiol er stillet op mod hinanden og mod hver sin kontrol.

Der kan heller ikke henvises til et forsøg med fire arme, altså koffein alene, cannabidiol alene, begge stoffer og ingen af dem, under blindede betingelser og med aftalte mål på faste tidspunkter. Den slags opgørelse findes ikke for dette par.

Det gælder begge retninger. Begge de udbredte antagelser om emnet står uden et forsøg bag sig. En sætning kan lyde afgjort, uden at der ligger en måling under den. Det er forskellen mellem tone og materiale.

Der findes heller ikke en opgørelse af den rapporterede oplevelse af de to stoffer taget sammen. Det punkt står tomt, og et tomt punkt kan ikke citeres som et resultat.

Blindede forsøg og gennemgangen fra 2020

Colloca og Barsky beskrev i 2020 placebo og nocebo som målbare størrelser, der er undersøgt mekanistisk, og som dækker en ændring i den rapporterede oplevelse efter et indtag, også i forsøg, hvor deltagerne er blindede [3].

Det er relevant her af en enkel grund. En formiddag med en kop kaffe og en kapsel giver én rapporteret oplevelse, og den rapporterede oplevelse er i litteraturen fra 2020 selv gjort til et måleobjekt, som forventning kan flytte [3].

Det betyder ikke, at et indtryk er indbildt. Gennemgangen fra 2020 gør det modsatte: den gør forventning og betingning til noget, der kan måles, og som er undersøgt mekanistisk [3].

Derfor står blinding og faste måletidspunkter nævnt i den slags forsøg. De holder bidragene adskilt, som en enkelt iagttagelse lægger sammen [3]. Mange ens beretninger ændrer ikke den status.

Formatet i hånden, og det der står trykt

Litteraturen slutter, hvor den slutter. Tilbage står en pakning, og den kan læses. På et oralt format står indholdet oplyst, og det er den oplysning, der kan kontrolleres, før noget som helst andet er afgjort.

En kop kaffe hører til morgenrutinen for mange, og cannabidiol findes i formater, som lægges ind i den samme rutine. Det er en iagttagelse om hverdag, ikke et resultat. De tre arbejder, der citeres her, dækker nedbrydningen i leveren [1], de publicerede tal hos mennesker [2] og den rapporterede oplevelse som måleobjekt [3].

Indtagelsesvejen er ikke et markedsføringsord i den sammenhæng. Den er en af de to variabler, som gennemgangen fra 2018 knytter de publicerede tal til [2]. Derfor er det format, der står på bordet, en oplysning og ikke en detalje. Hos os er de orale formater olie og kapsler: CBD olie 2.0 er en flaske med pipette, og CBD kapsler 2.0 er kapsler med et indhold, som æsken oplyser.

Linjen siden 2014 er let at skrive ned. Om koffein står der et organ og et enzymnummer. Om cannabidiol står der enzymer identificeret i humane levermikrosomer [1] og en gennemgang af humane tal med to variabler bag sig [2]. Om de to sammen står der intet forsøg. Det er en kort besked, og den er mere brugbar end en påstand.

Hvor emnet støder op til katalogets formater

Søgninger om CBD kapsler ligger tæt på dette emne, og de handler oftest om format frem for om enzymer. Ordet cannabinoider dækker den gruppe, cannabidiol hører til. Terpener dukker op i de samme oversigter, og hampolie kapsler er endnu en formulering, folk skriver, når de leder efter et oralt format.

Ingen af de søgninger ændrer, hvad der er målt om koffein og cannabidiol sammen. De peger på en hylde, og hylden svarer på format, indhold og pakning. Litteraturen svarer på noget andet, og det ene svar kan ikke skrives i stedet for det andet.