CBCA: hampans tredje syra ur CBGA

Var i hampans kemi hamnar CBCA?

Frågan kommer nästan alltid sist. Först CBD, sedan THC, och därefter något som heter CBC. I den levande plantan står ingen av dem först. Där finns en syra: CBGA, cannabigerolsyra. Fellermeier och Zenk arbetade 1998 med en transferas ur hampa och beskrev hur en prenylgrupp fästs på olivetolat, med CBGA som produkt, och de anger CBGA som den förening plantans övriga cannabinoider bildas ur [1].

Från den punkten delar kedjan upp sig i tre. Tre syntaser, tre syror. THCA, CBDA och CBCA [1]. Ordningen i uppräkningen betyder ingenting kemiskt. CBCA är ingen restpost utan en av de tre grenarna ur samma molekyl, och att namnet nämns mer sällan handlar mest om vana.

Det är värt att stanna vid enzymsteget. Ett enzym tar emot ett substrat och lämnar en produkt. Här är substratet detsamma i alla tre fallen, och skillnaden ligger i vilket av enzymerna som griper in [1]. Ingen gren är plantans huvudspår, och de tre syrorna är inte varandras nedbrytningsprodukter.

ElSohly och Slade sammanställde 2005 plantans innehåll av cannabinoider och beskrev det som en sammansatt blandning snarare än en kort lista. Bland de namngivna föreningarna finns CBD, THC och CBC [2]. Också där gäller samma ordning som i plantan: syraformen först, den neutrala formen efter. CBCA är syraformen. CBC är det som står kvar när karboxylgruppen har lämnat molekylen.

Kortversionen, punkt för punkt:

• CBGA, cannabigerolsyra: den syra som står först i kedjan och som de andra bildas ur [1].
• Tre syntaser tar vid, och tre syror kommer ut: THCA, CBDA och CBCA [1].
• Samma substrat går in i enzymet, och vilken av de tre syrorna som kommer ut avgörs av vilket enzym som arbetar [1].
• CBCA är syraformen av cannabikromen, den förening som förkortas CBC.
• Gaoni och Mechoulam noterade cannabikromen i haschisch 1966 och förde in den som en ny beståndsdel [3].
• Litteraturens tyngdpunkt ligger på de neutrala cannabinoiderna, medan CBCA står där som föregångare och som en katalogförd beståndsdel av plantan [2].

Kedjan i åtta steg, från olivetolat till CBC

1. Olivetolat och en prenylgrupp ligger på bordet. I arbetet från 1998 av Fellermeier och Zenk är det en transferas ur hampa som kopplar prenylgruppen till olivetolat [1]. Det är första ledet i kedjan, och det handlar om plantans egen kemi.
2. Produkten av det steget är CBGA, cannabigerolsyra. Samma publikation anger den som föregångaren till plantans övriga cannabinoider [1]. En enda syra står alltså före alla de namn som senare hamnar i sökfält och i innehållsbeskrivningar. Utan det ledet finns inget av det som följer.
3. Från CBGA räknar litteraturen tre syntaser. Ett enzym per gren [1]. Det är härifrån uppräkningen THCA, CBDA och CBCA kommer, och det är också därför de tre syrorna står i samma led i stället för i en rad efter varandra.
4. Enzymens uppträdande är enkelt att beskriva: samma substrat in, en av tre produkter ut [1]. Molekylen som går in i reaktionen ser likadan ut i alla tre fallen. Namnet på det som kommer ut avgörs av enzymet.
5. Grenen som hör hit slutar i CBCA, cannabikromensyra. Så länge molekylen bär sin karboxylgrupp är det en syra, och det är den formen plantan bildar. Bokstaven A i förkortningen står för just den strukturen. Färdigt CBC finns inte i det ledet.
6. Nästa led är decarboxylering. Karboxylgruppen lämnar molekylen som koldioxid, CO2, och den neutrala föreningen står kvar. Samma slags steg skiljer CBDA från CBD och THCA från THC. Ingen ny gren uppstår där, bara en form som byter namn.
7. Kvar står cannabikromen, CBC. Gaoni och Mechoulam beskrev föreningen i haschisch 1966 och förde in den som en ny beståndsdel [3]. I översikter över plantans innehåll står den sedan bland de namngivna cannabinoiderna [2], och forskningens tyngdpunkt ligger på de neutrala formerna.
8. Sist kommer den praktiska sidan. I sammansättningen för CBD-olja 2.0 står CBC-halten som en angiven siffra, medan ursprunget hela vägen tillbaka är CBCA i plantan. Talet i en innehållsbeskrivning och syran i en enzymreaktion hör till samma kedja, men skrivs i olika kolumner.

Rad för rad: syra, steg och årtal

Namnet 1966 och enzymet 1998

Haschischprovet där cannabikromen fick ett namn

Gaoni och Mechoulam publicerade 1966 en beskrivning av cannabikromen i haschisch och förde in föreningen som en ny beståndsdel [3]. Det är en avgränsad uppgift. Ett prov, ett namn, en post i litteraturen. Arbetet handlar om den neutrala molekylen, inte om enzymstegen bakom den.

Ordningen i litteraturen blev därmed omvänd mot ordningen i plantan. Det neutrala namnet skrevs ner först, och syraformen kom in i bilden senare, i takt med att växtkemin kartlades. När ElSohly och Slade 2005 gick igenom plantans beståndsdelar står CBC med bland de namngivna cannabinoiderna i en blandning som beskrivs som sammansatt [2]. CBCA är det som CBC kommer ur.

Det förklarar också varför den kortare uppräkningen sitter så hårt. Två bokstavskombinationer är lätta att komma ihåg. Tre syror ur samma molekyl kräver ett steg mer, och det steget är enzymsteget.

Enzymet som avgör vilken syra det blir

Arbetet från 1998 av Fellermeier och Zenk går åt andra hållet. Där börjar det i själva reaktionen: prenylgruppen, olivetolatet, transferasen ur hampa och CBGA som produkt, beskriven som föregångare till plantans övriga cannabinoider [1]. Utgångspunkten är alltså en syra, och grenarna räknas till tre.

Enzymerna arbetar med samma substrat. Vad som lämnar reaktionen är THCA, CBDA eller CBCA [1]. Ingen av dem bildas ur någon av de andra. Det är tre parallella utgångar, inte en trappa.

Decarboxyleringen ligger utanför den uppställningen. Där handlar det om molekylen själv: karboxylgruppen avges som koldioxid, och kvar står den neutrala föreningen. Enzymet bestämmer vilken syra det blir. Det senare steget bestämmer bara vilken form syran har när den skrivs ner i ett dokument.

Från växtkemi till en angiven halt i flaskan

Frågan som brukar följa handlar om produkter. Vad står i en flaska, och står CBC där som ett tal eller som ett löst påstående? I sammansättningen för CBD-olja 2.0 finns CBC-halten angiven som en siffra, inte som något som får variera med skörden. Ursprunget är ändå det som beskrivits ovan: syran CBCA i plantan, och den neutrala föreningen efter decarboxylering.

Sedan 2014 har arbetet med cannabinoider hos Cibdol byggt på samma enkla ordning. Veta vad som finns i formeln, och skriva ut det rakt. Det är därför en enskild förening som CBC går att läsa som ett tal i stället för som ett antagande om en hel växtdel.

Två saker hör inte hemma i samma kolumn. Det ena är enzymkedjan: CBGA, tre syntaser, tre syror [1]. Det andra är sammansättningen i en bestämd produkt. Kedjan är densamma för all hampa. Talet gäller en formel.

Tre namn som ofta blandas samman i samma sökning

Skillnaden mellan THC och CBD är en annan uppställning än den här, även om båda molekylerna kommer ur samma utgångssyra [1]. Frågan om CBD är lagligt hör till regelverk och dokumentation, inte till enzymsteg. CO2-extraktion beskriver ett tillverkningsled och säger ingenting om vilken syra plantan bildade. Terpener är dessutom en egen namnserie, sidoställd de cannabinoider som räknas upp i växtkemin [2], och söker någon på cbd kapslar är det formatet som avses, inte molekylen.