Sublinguaal of doorslikken: twee routes voor CBD

Waar de twee wegen zich splitsen

Waarom staat er op het ene flesje iets over de mond en op de andere doos niets? Omdat de route verschilt. Sublinguaal betekent dat de vloeistof in de mond wordt geplaatst. Oraal betekent doorslikken, met een tocht door de darm en de lever erna. In de gepubliceerde metingen bij mensen lopen de vastgelegde concentratieprofielen uiteen, afhankelijk van welke weg is gevolgd [2]. Dat is geen bijzaak. In farmacokinetisch onderzoek staat de toedieningsroute als bepalende variabele genoteerd, en de profielen van de bloedconcentratie zijn routeafhankelijk [1].

Verder gaat de literatuur op dit punt niet mee. Er is geen kolom waarin een winnaar staat. Wat er wel staat is smaller: welke weg de stof heeft afgelegd, en welke concentraties er bij mensen zijn gemeten [1]. Farmacokinetiek beschrijft wat het lichaam met cannabidiol doet, niet wat cannabidiol bij één individu doet [1]. In het zoekveld worden die twee dingen vaak als één vraag getypt.

• Sublinguaal: de vloeistof wordt in de mond geplaatst en niet eerst doorgeslikt [2].
• Oraal: doorgeslikt, waarna de maag, de darm en daarna de lever in de route staan; de langere en meer bewogen weg van de twee [2].
• De route en het format van een product zijn in deze literatuur twee losse vragen [2].
• Gemeten is de concentratie in het bloed. Wat iemand ervaart, is in deze overzichten geen meetgrootheid [1].
• Het aantal humane studies is relatief klein, en formuleringen en studieopzetten lopen onderling uiteen.

De route als vaste kolom in het onderzoek

Zet je twee studies naast elkaar, dan is de eerste vraag zelden hoeveel er is gegeven. De eerste vraag is: langs welke weg. De bespreking van Huestis uit 2007 houdt vast dat de profielen van de bloedconcentratie routeafhankelijk zijn [2]. De systematische review van Millar en collega's uit 2018 pakt dat op voor cannabidiol bij mensen en brengt per route samen wat er aan farmacokinetische gegevens is gepubliceerd [1].

Twee routes komen daarbij naast elkaar te staan. Per route blijft het bij twee dingen: waar die route begint, en welke waarden er bij mensen zijn gerapporteerd [2]. Geen ranglijst dus, en ook geen omrekenfactor van de ene kolom naar de andere. Dat is minder dan veel lezers hopen. Het is wel precies wat er staat.

Lage en sterk wisselende blootstelling na doorslikken

Voor de doorgeslikte route noteert het overzicht uit 2018 twee dingen tegelijk. De systemische blootstelling aan cannabidiol is laag, en ze is sterk variabel over de bekeken studies [1]. De farmacokinetische parameters lopen tussen die studies ver uiteen [1].

Het vergelijken over studies heen wordt bovendien vertroebeld door drie zaken: de formulering, het bereik van de gegeven hoeveelheden en de analysemethode in het lab [1]. Eén orale meetwaarde is daarmee geen algemeen getal. Het is een uitkomst die vastzit aan de opzet van die ene studie, inclusief het product waarmee is gewerkt en de manier waarop het bloed is geanalyseerd.

Trage en onregelmatige opname na inslikken

Doorslikken maakt de route langer. De weg loopt van de maag naar de darm en dan langs de lever, en in de literatuur staat die weg beschreven als de langere en de meer bewogen van de twee [2]. Wat er onderweg gebeurt, is in 2007 door Huestis in nuchtere termen opgeschreven: na inslikken is de opname traag en onregelmatig [2]. Onregelmatig is hier het sleutelwoord. Het zegt niet dat er weinig gebeurt. Het zegt dat het tempo niet vastligt.

Daar komt de staat van de gegevens bij. Het aantal gepubliceerde metingen bij mensen is relatief klein, en formuleringen en studieopzetten verschillen onderling. Direct vergelijkbare gegevens zijn daardoor beperkt. Wie twee getallen uit twee publicaties naast elkaar legt, legt in de praktijk ook twee formuleringen, twee hoeveelheidsbereiken en twee analysemethoden naast elkaar [1]. De review uit 2018 zegt dat met zoveel woorden: de bewijsbasis voor de farmacokinetiek van cannabidiol bij mensen is beperkt, veel studies hebben kleine deelnemersaantallen, en juist die verschillen maken een directe vergelijking tussen routes moeilijk.

Wat blijft er dan over? Het kale residu, in gewone woorden. Sublinguaal is: in de mond plaatsen. Oraal is: de tocht door darm en lever. En de vastgelegde concentratieprofielen verschillen naar het pad dat is gevolgd [2]. Een waarde in het bloed is geen maat voor wat iemand ervaart; farmacokinetiek gaat over wat het lichaam met de stof doet [1].

Wat er per route zwart op wit staat

1. Toedieningsroute: in farmacokinetisch onderzoek een bepalende variabele, omdat de profielen van de bloedconcentratie per route verschillen [1].
2. Sublinguaal, kaal omschreven: de vloeistof wordt in de mond geplaatst [2].
3. Oraal, kaal omschreven: doorgeslikt, met de tocht door darm en lever erna [2].
4. De doorgeslikte route in stappen: eerst de maag, dan de darm, dan de lever; in de literatuur de langere en meer bewogen weg [2].
5. Na inslikken is de opname traag en onregelmatig, zoals in 2007 is opgetekend [2].
6. Orale cannabidiol bij mensen: de blootstelling is laag en sterk variabel over de bekeken studies [1].
7. De farmacokinetische parameters lopen tussen die studies ver uiteen [1].
8. Drie zaken vertroebelen het vergelijken over studies heen: de formulering, het bereik van de gegeven hoeveelheden en de analysemethode [1].
9. Het aantal humane publicaties is relatief klein en de opzetten zijn heterogeen; direct vergelijkbare gegevens blijven daardoor beperkt.
10. Per route beschrijft het overzicht waar die route begint en welke humane waarden zijn gerapporteerd, en niets daarbuiten [2].
11. Bloedconcentratie en ervaring zijn niet hetzelfde begrip [1]. Route en format blijven twee aparte vragen [2].

Naast de route: het flesje en de papieren

De route zegt niets over wat er in een flesje zit. Dat staat op het etiket en in het analyserapport van de charge: welke cannabinoïden, in welke draagolie, met welke waarden per partij. Bij Cibdol hoort bij elke charge zo'n analyse, een afspraak die sinds 2014 meegaat, en die je kunt nakijken voordat een flesje opengaat. Hoe het extract is gemaakt, is nog een andere kolom. Co2 extractie, en in het bijzonder superkritische co2 extractie, is een productiestap en geen toedieningsweg.

Rond dit onderwerp staan in het zoekveld termen die er inhoudelijk los van staan. Ze horen in hun eigen rubriek, met hun eigen gegevens.

• Terpenen: de aromatische fractie van hennep, met eigen naamgeving en eigen literatuur; in de twee hier genoemde besprekingen komen ze niet aan de orde.
• Cbg olie, cannabigerol olie en cbg druppels: een andere cannabinoïde op het etiket, niet een andere weg door het lichaam.
• Endocannabinoïde systeem: vocabulaire uit een ander deel van de literatuur dan de farmacokinetische overzichten van 2007 en 2018.
• Co2 extractie: hoort bij de productie van het extract en staat los van de route die het extract daarna aflegt.
• Cbd wetgeving: papieren en kaders die per land verschillen en die over meetwaarden in het bloed niets vastleggen.