CBGA: cannabigerolsyre og de tre syrelinjer i hampen

Prenylering: trinnet, hvor olivetolsyre bliver CBGA

Det begynder med en enkelt kobling. Et enzym i hampens væv sætter en prenylgruppe på olivetolsyre, og ud af reaktionen kommer cannabigerolsyre, forkortet CBGA. Reaktionen er specifik, og den er reproducerbar: samme udgangsstof, samme enzym, samme produkt. Netop den forudsigelighed er grunden til, at trinnet kunne indkredses i et laboratorium og ikke bare beskrives løst [1].

Kemien omkring cannabinoider var midt i 1990'erne allerede veldokumenteret. Molekylerne havde navne, strukturerne var beskrevet, og litteraturen var til at læse. Det, der stadig manglede, lå længere tilbage i rækken: hvilken reaktion sætter hele rækken i gang. Svaret blev rapporteret i 1998 af Fellermeier og Zenk [1]. Titlen på deres arbejde siger det uden omsvøb, nemlig at CBGA er forstadiet til tetrahydrocannabinol [1].

Derfor står CBGA først, når cannabinoider ordnes efter oprindelse. Ikke fordi molekylet er det mest omtalte af dem, men fordi rækken starter her. Alt det, der senere optræder som selvstændige poster i en oversigt, har passeret dette ene trin inde i planten [1]. En sortering efter kemi ser dermed anderledes ud end en sortering efter, hvilke navne folk kender i forvejen.

Hvad forsøget fra 1998 gjorde fast

To ting blev etableret. Først oprindelsen: CBGA dannes ved prenylering af olivetolsyre, og det er ikke en beskrivelse af en tendens, men en bestemt enzymreaktion, der kan gentages [1]. Dernæst forgreningen: efter CBGA deler vejen sig i tre syrelinjer i den levende plante, og hvilke linjer der er i spil, følger de synthase-enzymer, planten bærer med sig [1].

Rammen om dette opslag ligger dermed fast. Den går fra et enzymforsøg i 1998 til de tre ruter, CBGA kan tage videre i en levende plante. Længere rækker den ikke. Det, kilderne ikke sætter tal på, står ikke skrevet her, og de steder, hvor litteraturen er tynd, får deres egen linje længere nede.

Tre ruter videre, og hvad der vælger imellem dem

Efter CBGA-trinnet er der ikke én fortsættelse. Der er tre. Hampens celler kan føre cannabigerolsyren ind i tre forskellige syrelinjer, og fordelingen er ikke tilfældig. Den følger, hvilke synthase-enzymer den enkelte sort bærer [1]. En plante uden enzymet til en bestemt linje kommer ikke ad den vej, uanset hvor meget CBGA der ligger klar i vævet.

Det flytter spørgsmålet derhen, hvor der faktisk er noget at måle. Forholdet mellem syrerne i et parti plantemateriale er ikke først og fremmest et spørgsmål om, hvordan materialet håndteres bagefter. Grundfordelingen ligger i sortens enzymudstyr, og den er lagt, længe før nogen tager en prøve [1].

Det er også derfor, at hamp til lovlig dyrkning i EU er et spørgsmål om forædling og udvalg. Sorterne er avlet og udvalgt, så afgrøden holder sig inden for de grænser for THC, der gælder for markafgrøden. Der er ikke tale om en korrektion, som lægges oven på materialet efterfølgende.

Den samme logik gør det lettere at læse en lang oversigt over cannabinoider. Gennemgangen fra 2005 af ElSohly og Slade beskriver cannabis som en sammensat blanding af naturlige cannabinoider, og kataloget rummer dusinvis af enkelte cannabinoider ved siden af hundredvis af andre plantebestanddele [2]. Mange af posterne er varianter af hinanden.

Set fra CBGA-trinnet er den lange liste altså ikke en liste over lige så mange begyndelser. Der er et fælles udgangspunkt, en forgrening bestemt af enzymer, og derefter en række former af de samme molekyler [1][2]. Det er en enklere måde at holde rede på navnene, end at læse dem som hundrede uafhængige historier.

Vejen gennem planten, led for led

1. Olivetolsyre foreligger i plantevævet og er udgangsstoffet for det første cannabinoide trin. Uden dette led kommer resten af rækken ikke i gang [1].
2. Et enzym kobler en prenylgruppe på olivetolsyren. Produktet er cannabigerolsyre, altså CBGA, og reaktionen blev identificeret i 1998 af Fellermeier og Zenk [1].
3. Reaktionen er specifik og reproducerbar. Det var netop gentageligheden, der gjorde det muligt at pege på ét bestemt enzymtrin frem for en samlet beskrivelse af plantens kemi [1].
4. CBGA foreligger som syreform. Syreform og neutral form er to tilstande af det samme molekyle, og opgørelsen fra 2005 fører begge tilstande som hver sin post i kataloget [2].
5. Herfra deler vejen sig i tre syrelinjer. Hvilke af dem der findes i en given plante, følger de synthase-enzymer, sorten bærer, og ikke rækkefølgen i en tabel [1].
6. Den ene linje ender i syreformen af tetrahydrocannabinol. Det er det molekyle, arbejdet fra 1998 satte CBGA i direkte forhold til, allerede i titlen [1].
7. Fordelingen mellem linjerne er et sortsspørgsmål. Hamp til lovlig dyrkning i EU er avlet og udvalgt inden for de grænser, der gælder for afgrøden, og ikke rettet til bagefter.
8. Den del af CBGA, som planten ikke fører videre, er en kortvarig gæst i regnskabet. Under almindelig ekstraktion og opbevaring går syreformen over i CBG.
9. Tilbage står et katalog med dusinvis af cannabinoider ved siden af hundredvis af andre plantebestanddele, hvor sidekædevarianter og nedbrydningsprodukter fra ældning har deres egne linjer [2].
10. Rækkefølgen ovenfor er hele rammen om dette opslag. Den slutter, hvor de citerede arbejder slutter, og den fortsætter ikke ud i tal, som ingen af dem opgiver.

Opgørelsen fra 2005 og de poster, den rummer

Syreform og neutral form som to linjer i kataloget

ElSohly og Slade beskrev i 2005 cannabis som en sammensat blanding af naturlige cannabinoider, og deres opgørelse tæller dusinvis af enkelte cannabinoider [2]. Tallet lyder større, end det er, hvis man læser hver post som et selvstændigt molekyle.

En del af posterne dækker nemlig samme molekyle i to tilstande: en syreform og en neutral form [2]. CBGA og CBG hører sammen på præcis den måde. Det er den samme grundstruktur, ført som to indgange, fordi de kan måles hver for sig i plantemateriale.

Derfor kan to lister over det samme parti se forskellige ud, alt efter hvilke former de fører. Det siger ikke noget om, hvad planten har lavet. Det siger noget om, hvordan kataloget er skruet sammen [2].

Sidekæder og ældning i samme oversigt

Ud over acid- og neutralformerne rummer opgørelsen fra 2005 to andre slags varianter. Den ene er sidekædevarianter, altså molekyler med samme skelet, men med en anden kædelængde på den ene side [2]. Den anden er nedbrydningsprodukter, der opstår, når plantemateriale ældes [2].

Lagt sammen forklarer de tre variantformer, hvorfor listen bliver lang, uden at antallet af udgangspunkter stiger. Forgreningen efter CBGA sker med tre synthase-linjer [1]. Alt det øvrige er former, længder og alder af det, der allerede er dannet.

Ved siden af cannabinoiderne fører den samme gennemgang hundredvis af andre plantebestanddele [2]. De hører ikke til rækken efter CBGA, men de står i samme katalog, og det er værd at holde adskilt, når en oversigt læses hurtigt.

Uden for planten bliver mappen tyndere

Kortvarigt til stede, i svingende mængder

Om CBGA i den levende plante findes der et konkret enzymfund fra 1998 [1]. Om CBGA uden for planten er materialet betydeligt tyndere, og det har praktiske grunde.

Molekylet er kortvarigt til stede. Mængden svinger. Under almindelige forhold ved ekstraktion og opbevaring går syreformen over i CBG, og isolering er derfor vanskelig. Det er de samme forhold, der gør CBGA svær at studere, og som holder antallet af publicerede oplysninger nede.

Det, der står fast, er oprindelsen. Arbejdet fra 1998 etablerede, hvor CBGA kommer fra, og hvordan trinnet forløber [1]. Hvor meget der er tilbage i et bestemt materiale på et bestemt tidspunkt, hører til de spørgsmål, som de citerede kilder ikke sætter tal på.

Sådan skriver vi cannabinoider frem

Hos Cibdol har vi arbejdet med cannabinoider siden 2014, og CBGA behandles her efter samme regel som alle andre cannabinoider i katalogets tekster: den tilstand, der er målt, bliver skrevet ud, kilden bliver nævnt, og hullerne står synlige i stedet for at blive fyldt op.

I søgefeltet ligger dette emne tæt på ord som cannabinoider, og terpener dukker op i de samme oversigter. Nogle kommer hertil fra en søgning på cbd kapsler, og det er et andet spørgsmål: et format oplyser sit indhold på pakningen, mens CBGA hører til kemien i den levende plante.

Skema: årstal, kilde og det, der står fast