Vstřebávání kanabidiolu: od polknutí k naměřené hladině

Podíl z původního množství, který dojde nezměněný

Biologická dostupnost je poměr. Nic víc za tím pojmem nestojí. Označuje, jaká část původního podaného množství se dostane do krevního řečiště v nezměněné podobě, tedy jako táž molekula, jaká byla v lahvičce nebo v kapsli, a ne jako některá z jejích přeměněných variant.

U kanabidiolu podaného ústy je tento podíl u člověka nízký a zároveň mezi jednotlivými lidmi značně proměnlivý. Tak to formuluje systematický přehled Millara a kolektivu z roku 2018, který posbíral dostupné farmakokinetické práce na lidech [1]. Jsou to dvě samostatná zjištění. Nízký podíl je jedno. Rozptyl mezi lidmi je druhé, a právě ten v běžných textech obvykle chybí.

Farmakokinetické práce, ze kterých přehled vychází, měří hladiny v odebraných vzorcích v průběhu času. Odtud pochází slovo expozice, které se v nich opakuje: jde o naměřené množství látky v plazmě. Slovo nezměněný je v definici klíčové. Přeměněné podoby se do biologické dostupnosti nepočítají, i když je laboratoř ve vzorku najde [1].

Druhý údaj, který u této molekuly stojí hned na začátku, je rozpustnost. V tucích a olejích se kanabidiol rozpouští snadno, ve vodě špatně [1]. Odtud olejový nosič u polykaných formátů. Cbd olej z lahvičky s kapátkem je olejový roztok. Kapsle mají olejovou náplň. A tělo je přitom prostředí převážně vodné, takže tyto dva řádky o rozpustnosti se u tématu vstřebávání zapisují jako první.

Jedno spolehlivé číslo pro perorální vstřebávání kanabidiolu u lidí se z dnešní literatury vyčíst nedá. Přehled z roku 2018 to píše bez okolků: dat na lidech je málo, uspořádání jednotlivých studií se navzájem výrazně liší a zveřejněné hodnoty expozice se rozcházejí [1]. Ta práce je otevřená i o hranicích toho, co je zatím vůbec známo.

Proto má každé procentní číslo, které se u tohoto tématu objeví, smysl jen se svou podmínkou. Jaká formulace. Jaké uspořádání studie. Jaká skupina účastníků. Jaká měřicí technika. Bez těchto čtyř řádků je to jen číslo bez adresy.

Polykané formáty přitom sdílejí jednu a tu samou trasu. Kapky cbd, kapsle i olej zamíchaný do jídla projdou trávicím traktem stejně. Rozdíly, které posbíraná literatura u perorálního podání jmenuje, tedy nejsou rozdíly cesty, ale rozdíly formulace a rozdíly mezi lidmi [1].

Slovo vstřebávání se u kanabidiolu drží především proto, že se u něj měří přesně tento úsek: co z obsahu lahvičky dojde do krve a v jaké podobě. Přeměna a vylučování se pak zapisují do jiných kolonek, a jak dále uvidíte, právě u nich je záznam v literatuře nejméně jednotný.

Ještě poznámka k terminologii. Výrazy jako co2 extrakce, plné spektrum nebo obsah v procentech popisují výrobu a obsah lahvičky. O tom, co se s molekulou stane po polknutí, samy nevypovídají. To jsou dva různé dokumenty o dvou různých věcech.

Co se s molekulou stane po polknutí

Perorální podání znamená jen jedno: polknutí ústy. Nic víc v tom slově není.

Krev, která odtéká z trávicího traktu, ale nejde přímo do celkového oběhu. Vede nejdřív do jater. Až odtud pokračuje dál. Právě proto se tomuto úseku říká metabolismus prvního průchodu, a u kanabidiolu je popsán jako rozsáhlý. Přehled z roku 2018 ho jmenuje jako uznávaný důvod nízké perorální expozice u lidí [1].

Znamená to, že část podaného množství je přeměněna ještě dřív, než se dostane do celkového oběhu. Není to vlastnost jednoho výrobku ani jedné receptury. Je to popis trasy, který platí pro polknuté formáty jako takové, a v posbírané literatuře na lidech se objevuje opakovaně [1].

Odtud plyne i to, proč jsou publikované údaje o perorálním podání tak různorodé. Sbírá se totiž výsledek dvou proměnných zároveň: kolik se vstřebalo z trávicího traktu a kolik z toho prošlo prvním průchodem nezměněné. Přehled z roku 2018 tyto dva kroky nerozděluje jedním číslem, protože jednotlivé práce, ze kterých vychází, byly postavené každá jinak [1].

Konopné kapky, kapsle i olej v jídle mají tedy stejnou trasu a stejné dva kroky. To, co se u nich mezi studiemi mění, není směr cesty, ale podmínky měření.

Přeměněné podoby molekuly v odebraných vzorcích

Že přeměna nastává, není odhad. Metabolity kanabidiolu byly u lidí ve vzorcích naměřeny a přehled z roku 2018 je jako naměřené uvádí [1].

Co zůstává nevyřešené, jsou jejich relativní množství. Tedy poměry mezi jednotlivými přeměněnými podobami při různých cestách podání a v různých uspořádáních studií. Tento bod přehled výslovně vede jako otevřený [1].

Pro čtení čísel to má jednoduchý dopad. Laboratorní záznam potvrzuje, že přeměna proběhla, a dokládá, které podoby byly ve vzorku nalezeny. Sjednotit z posbírané literatury poměry mezi nimi se ale nedá, a to ani v rámci jedné cesty podání [1].

Jídlo, formulace a rozdíly mezi lidmi

Zdraví účastníci, čistý kanabidiol a měřená hladina v plazmě

Konkrétní příklad kontrolovaného měření nabízí práce Taylora a kolektivu z roku 2018. Šlo o klinickou studii fáze I se zdravými účastníky a s vysoce čištěným kanabidiolem [2].

Protokol měl několik samostatných částí. Jednorázové vzestupné množství. Opakované podávání. A zvlášť zařazenou část věnovanou jídlu. Ta poslední je pro téma vstřebávání nejzajímavější, protože porovnávala podání nalačno a podání s jídlem. Naměřená hladina v plazmě se mezi oběma podmínkami změnila [2].

Co tím bylo doloženo: změna farmakokinetiky za kontrolovaných podmínek, u konkrétní skupiny účastníků, u konkrétní formulace. Předmětem té práce byla farmakokinetika a snášenlivost, tedy naměřená čísla a jejich průběh v čase.

Co doloženo nebylo: převoditelný údaj pro jakýkoli jiný výrobek, pro jakékoli jídlo nebo pro kteréhokoli člověka. Jedno standardizované jídlo v protokolu není totéž co běžný oběd, a vysoce čištěná látka není totéž co olejová receptura z katalogu. Jeden protokol, jedno číslo, jedna sada podmínek.

Formulace na jedné straně, trávení a jaterní práce na druhé

Odkud se tedy bere rozptyl v posbírané literatuře? Přehled z roku 2018 mezi zdroji proměnlivosti u dat na lidech jmenuje formulaci a rozdíly mezi jednotlivci v trávicím traktu a v práci jater [1].

K tomu se přidávají podmínky samotného měření. Naměřené hodnoty se v témže přehledu rozcházejí podle použité techniky, podle formulace a podle uspořádání studie [1]. Tři různé zdroje rozdílu, které se v souhrnných číslech sčítají do jednoho rozptylu.

A ještě jedna věc, která se v diskusích ztrácí. Srovnání různých cest podání popisují různé mechanismy, ne pořadí od lepší k horší [1]. Polknutí a jiná trasa nejsou dvě soutěžní disciplíny, ale dvě odlišné trasy s odlišnými kroky.

Dva lidé, jedna lahvička, dvě různá čísla ve vzorcích. Přesně tohle má přehled z roku 2018 na mysli, když u perorálního podání kanabidiolu píše o vysoké proměnlivosti mezi jednotlivci [1].

Tuková tkáň, pomalý návrat a nejednotné hodnoty

Vstřebáním příběh nekončí. Kanabinoidy jsou vysoce lipofilní, což se dá říct i bez odborného slova: mají blízko k tukům. Přehled Huestisové z roku 2007 popisuje, že se z krve rozdělují do tukové tkáně, odkud se pak pomalu vracejí zpět, a proto je jejich přítomnost ve vzorcích detekovatelná i po skončení období aktivního vstřebávání [3].

U kanabidiolu je zapsáno totéž. Přehled Millara a kolektivu z roku 2018 tuto vlastnost uvádí a k tomu dodává, že parametry vylučování jsou v posbíraných studiích na lidech popsány nejednotně [1]. Různé práce sledovaly různě dlouho a různými technikami, takže jedna sjednocená hodnota v nich nestojí.

Pro čtení laboratorních čísel z toho vyplývá rozdíl, který se hodí mít v hlavě. Že je látka ve vzorku měřitelná, není totéž jako že se právě vstřebává. Detekovatelná přítomnost a aktivní vstřebávání jsou dvě různé věci a v citované literatuře se vedou v samostatných kolonkách [1][3].

Tím je také řečeno, proč se u tohoto tématu tak často opakuje slovo proměnlivost. Rozdíly nejsou jen mezi cestami podání. Jsou mezi formulacemi, mezi uspořádáními studií, mezi měřicími technikami a mezi jednotlivými lidmi. Čtyři osy, na kterých se čísla rozjíždějí, a všechny čtyři přehled z roku 2018 zmiňuje [1].

Zůstává druhá polovina obrazu, ta praktická. Farmakokinetiku vlastní lahvičky si přečíst nelze, obsah kanabinoidů v ní ano. Etiketa uvádí objem a údaj v procentech, rozbor šarže pak naměřené obsahy jednotlivých kanabinoidů, a v případě Cibdolu je dokumentace k šarži spolu s certifikáty součástí standardu, který platí od roku 2014. Na etiketě plnospektrálních receptur stojí vedle kanabidiolu i další kanabinoidy a terpeny, u jiných receptur ne. To jsou čísla a soupisy, které si člověk může ověřit ještě před otevřením obalu.

Dvě věci vedle sebe, tedy. Na jedné straně dokument k obsahu lahvičky, který je konkrétní a přezkoumatelný. Na druhé straně farmakokinetická literatura na lidech, která je u perorálního podání kanabidiolu řídká a nejednotná a která podle vlastního zápisu z roku 2018 jedno univerzální číslo nedává [1].