Biologická dostupnost: cesta kanabidiolu z úst do krve

Polknutá molekula projde játry, než se dostane do krve

Kapka spolknutá s vodou nemíří do krevního oběhu přímo. Nejdřív jde trávicím traktem, portální krví do jater, a teprve to, co jaterním průchodem projde nezměněné, pokračuje do celkové cirkulace. Právě tento první průchod jmenuje systematický přehled Millara a kolektivu z roku 2018 jako hlavní důvod, proč jsou publikované hodnoty pro polknutý kanabidiol nízké [1].

Termín biologická dostupnost popisuje přesně tuhle část cesty: jaký podíl podaného množství se dá naměřit v krvi a v jakém čase. U kanabinoidů se o ní mluví často. U kapek CBD skoro vždy. Číslo, které se u toho pojmu objeví, ale není pevnou vlastností molekuly. Patří ke konkrétnímu pokusu a ke konkrétní receptuře.

Nízké a proměnlivé: dvě slova, která u polknuté formy stojí vedle sebe

Přehled z roku 2018 pracuje s lidskými farmakokinetickými daty a perorální dostupnost kanabidiolu z nich vychází nízká a zároveň proměnlivá, přičemž přesná čísla zůstávají neustálená [1]. Důvod je v uspořádání jednotlivých prací. Liší se návrh studie, liší se receptura přípravku, liší se i časování odběrů vzorků [1]. Autoři k tomu dodávají, že prací je málo a metody nejsou sjednocené, takže jediná spolehlivá perorální hodnota u člověka v literatuře nestojí [1].

Odkud se to procento bere a s čím se srovnává

Postup je v citované literatuře popsaný docela stroze. Naměřené hladiny v krvi po dané cestě podání se porovnají s podáním do žíly, které se definičně bere jako sto procent látky v cirkulaci [1]. Z toho srovnání procento vznikne.

Znamená to jednu věc, na kterou se u tohoto tématu často zapomíná. Hodnota patří ke studii a k receptuře, ve které byla naměřena. Není to konstanta zapsaná v molekule, jako je molární masa. Stejná látka změřená ve dvou uspořádáních dá dvě různá čísla, a obě mohou být v rámci svého protokolu správná. Rozdíl nesedí v molekule, sedí v pokusu.

Údaj bez cesty podání a bez receptury zůstává nedopsaný

Samotné procento tedy o mnoho nevypovídá. Aby šlo číslo přečíst, musí u něj stát cesta podání, receptura přípravku a práce, ze které pochází [1]. Bez těchto tří údajů jde o neúplný zápis a dopočítat se z něj nedá nic. Přehled z roku 2018 proto vede perorální a orálně-slizniční data u lidí vedle sebe, každé se svými podmínkami [1]. Vypadá to opatrně. Je to ale poctivější než jedno kulaté číslo.

Vysoce čištěný kanabidiol ve fázi I a co stálo v protokolu

Studie Taylora a kolektivu z roku 2018 byla randomizovaná, dvojitě zaslepená a kontrolovaná placebem, u zdravých účastníků [2]. Uspořádání mělo tři části: jednorázově stoupající množství, opakované podávání a samostatné zadání, ve kterém bylo sledované jídlo jako podmínka [2].

Zaslepení i placebová skupina patří k tomu, jak byl pokus postavený. U farmakokinetiky se neměří dojem, ale hodnota v odebraném vzorku. A právě proto se v protokolu zapisuje i to, kdy a s čím účastník přípravek dostal.

Podmínka s jídlem a údaj z plazmy

V části věnované jídlu byla u vysoce čištěného kanabidiolu podaného s jídlem naměřena vyšší expozice v plazmě než ve stavu na lačno [2]. Tolik je v datech zapsáno. Je to farmakokinetické pozorování za podmínek jedné studie, nic víc a nic méně.

Co v tom zápisu není: rovnítko mezi tímto výsledkem a všemi ostatními recepturami, ani mezi jakýmkoli složením jídla. Vysoce čištěný kanabidiol z klinického protokolu a konopné kapky z kapátka jsou dvě různé matrice a citovaná práce srovnání mezi nimi nedělá [2].

Křivka v čase se u jednotlivých cest podání neopakuje

Přehled lidské farmakokinetiky kanabinoidů od Huestisové z roku 2007 vede polknutou formu, orálně-slizniční podání a inhalaci jako tři samostatné profily hodnot v čase [3]. Rozcházejí se v rychlosti, s jakou se látka objeví v plazmě, i v tom, jak proměnlivé je samo měření [3]. U inhalace popisuje přehled rychlý nástup hodnot v plazmě a zároveň velký rozptyl, který přisuzuje způsobu vdechování a podmínkám jednotlivých studií [3].

Ústní sliznice a to, co u ní čísla kalí

Sublingvální a orálně-slizniční podání se vede jako profil oddělený od polknutí, protože se látka vstřebává přes sliznici dutiny ústní [3]. Do měření tam ale vstupují dvě věci, které se od sebe těžko oddělují: podíl, který účastník nakonec spolkne, a rozdíly v době kontaktu se sliznicí [3].

Kapky pod jazyk a kapky spolknuté proto v datech nestojí ve stejném řádku, i když je v lahvičce ta samá receptura. Tři cesty podání nejsou zaměnitelné a přehledy lidských dat je vedou každou zvlášť [3].

Co stojí za tím, že místo čísla je v datech rozsah

Když se v práci objeví rozsah místo jediné hodnoty, obvykle za tím stojí tři věci, které citované přehledy jmenují přímo: rozdíly mezi jednotlivými účastníky, velikost vzorku a použité analytické metody [1] [3].

Rozdíly mezi lidmi jsou v těchto datech běžné a zprůměrovat je pryč nejde. Malý počet účastníků rozsah roztahuje. A pokud dvě laboratoře měří tutéž molekulu jinou metodou, mohou se jejich čísla rozejít ještě před jakoukoli interpretací [1] [3]. Rozsah tedy není známkou nepořádku v datech, je to zápis toho, co měření skutečně ukázalo.

K tomu se přidává stav literatury jako celku. Prací u lidí je málo, metody nejsou sjednocené a jediná spolehlivá hodnota pro polknutou formu z nich nevychází [1]. Sjednocení postupů mezi studiemi zatím chybí, takže publikované údaje se čtou jako rozsahy s podmínkami a s otevřenými otázkami [1]. U každé hodnoty proto stojí, čí práce to je a za jakých podmínek vznikla. Bez toho je procento číslo bez adresy.

Od publikovaného rozsahu k lahvičce s kapátkem

Co mají pipeta a kapsle společné

Konopné kapky z pipety, CBD olej zamíchaný do jídla i polknutá kapsle mají jedno stejné: jde o polknutou cestu, tedy tu, u které přehled z roku 2018 popisuje nízké a proměnlivé hodnoty a jmenuje jaterní první průchod jako hlavní důvod [1]. Kapátko na tom nic nemění. Rozhoduje cesta, kterou látka do organismu vstoupí, ne tvar obalu.

Slova, která u extraktů čtete nejčastěji, tedy CO2 extrakce, terpeny nebo výčet kanabinoidů, popisují složení a výrobu. O hodnotách naměřených v plazmě samy o sobě neříkají nic.

Co citované přehledy o formátech z regálu neuvádějí

V citovaných farmakokinetických přehledech není přímé srovnání komerčních formátů proti sobě [1]. Popis toho, jak byl přípravek připravený, také není totéž jako údaj naměřený u lidí [1]. Jsou to dvě různé úrovně informace a v textech o kapkách CBD se občas slijí do jedné věty.

Kdo tedy hledá jedno pevné procento pro polknutý kanabidiol, narazí v publikovaných datech na rozsah, na podmínky a na otevřené otázky [1]. To je zatím to, co literatura nabízí.