Hur mycket CBD? Grunderna bakom siffrorna

Omvandlingen som ligger före blodprovet

CBD som sväljs går inte rakt ut i blodet. Först kommer levern. En betydande del av cannabidiol omvandlas där redan innan resten når den systemiska cirkulationen, och det är precis den ordningen som gör frågan om mängd svårare än den ser ut i sökfältet [1]. Cannabidiol hör till gruppen cannabinoider, och för allt som sväljs är den första passagen genom levern det som avgör hur mycket som finns kvar att mäta.

Farmakokinetik är ordet för den här sortens uppgifter: vad kroppen gör med ett ämne, uttryckt som koncentrationer i blodet vid olika tidpunkter. Tal, tidpunkter, spridning. Den systematiska genomgången av Millar med kollegor från 2018 samlade de publicerade humana mätningarna på cannabidiol, och beskrivningen av materialet är nykter. Underlaget är begränsat och inte samstämmigt [1]. Variationen mellan olika arbeten är stor. Direkta jämförelser mellan tillförselvägar är mycket få [1]. Det orala upptaget beskrivs uttryckligen som dåligt karakteriserat [1].

Slutsatsen ligger nära. Ett universellt milligramtal som gäller alla finns inte i den litteraturen. Inte för att ingen har räknat, utan för att de publicerade talen inte pekar mot ett gemensamt värde. Mängden på etiketten är en uppgift om innehåll. Koncentrationen i ett blodprov är en annan uppgift. Mellan de två står levern och en bred spridning mellan personer, och just den spridningen är ett av huvudfynden i genomgången från 2018 [1].

Formatet i handen hänger också ihop med vägen in. En flaska med pipett och CBD-kapslar hamnar inte automatiskt i samma kolumn, eftersom genomgången från 2018 håller isär oralt och oromukosalt som två skilda situationer med olika exponering [1].

Två personer, ett protokoll, skilda blodvärden

Två deltagare i samma arbete, samma tillförda mängd, två olika kurvor i proverna. Det är inget mätfel. Bred variation mellan individer är en av huvudpunkterna i sammanställningen från 2018, och på den orala sidan är den särskilt tydlig, eftersom omvandlingen i levern sker innan ämnet är ute i cirkulationen [1]. Ovanpå den personliga spridningen ligger en andra sort: den mellan studierna. Olika upplägg, olika preparat, olika mätmetoder, olika tidpunkter för provtagning. När sådana arbeten läggs sida vid sida blir bilden bredare, inte skarpare [1]. Spridningen är alltså ingen fotnot i materialet. Den är en del av resultatet.

För den som letar efter ett tal att räkna på betyder det två saker. Ett tal ur ett enskilt arbete gäller det arbetets villkor. Ett medelvärde ur flera arbeten döljer den spridning som är själva fyndet. En procenthalt på en flaska går att räkna om till milligram i flaskan, och den räkningen är exakt. Den säger ändå ingenting om hur mycket som passerar levern hos en bestämd person [1].

Fyra tillförselvägar, fyra egna kolumner

Sväljt eller under tungan

Den systematiska genomgången från 2018 omfattar fyra tillförselvägar: oralt, oromukosalt, inhalerat och intravenöst [1]. Uppdelningen är inte kosmetisk. Exponeringen skiljer sig påtagligt mellan vägarna, och därför står varje väg i sin egen kolumn [1]. Det som sväljs hör till den orala. En kapsel hamnar där. En olja som sväljs hamnar där.

Den orala kolumnen är samtidigt den sämst karakteriserade i materialet. Upptaget beskrivs som dåligt kartlagt, och den omvandling som sker i levern innan ämnet når cirkulationen ger bred spridning mellan personer i de publicerade uppgifterna [1]. Oromukosalt betyder att preparatet ligger kvar i munhålan innan det sväljs, och i genomgången från 2018 är det en egen rad, inte en variant av den orala [1]. Skillnaden mellan raderna vilar på vad som faktiskt uppmätts.

Direkta jämförelser mellan vägarna är mycket få i litteraturen [1]. Det får en praktisk följd. Omräkningar från en kolumn till en annan har väldigt lite publicerat material bakom sig, och en jämförelse mellan två format kräver att båda talen kommer från samma väg. Annars ställs två olika situationer intill varandra som om de var en.

Inhalerat och intravenöst i samma översikt

De två återstående raderna finns med av ett enkelt skäl: materialet innehåller mätningar gjorda på det sättet, och en systematisk genomgång redovisar det som är publicerat [1]. Inhalerat och intravenöst står alltså i samma översikt som det orala, men i egna kolumner, med sina egna villkor [1].

Avståndet mellan kolumnerna är stort. Genomgången från 2018 anger att exponeringen skiljer sig påtagligt beroende på väg, och att antalet arbeten som jämför vägar mot varandra i samma upplägg är mycket litet [1]. Ett tal från en inhalationsmätning läses därför inte som en uppgift om en flaska på ett köksbord. Det är ett tal från en annan rad.

Fas I-prövningen av Taylor med kollegor från 2018 visar hur den andra änden av skalan ser ut. Där bekräftades upptaget med blodprov, under övervakade förhållanden, i ett upplägg som var randomiserat, dubbelblint och placebokontrollerat [2]. Talen från ett sådant arbete går att läsa i sitt sammanhang, eftersom sammanhanget är beskrivet. Det är skillnaden mellan en siffra som står ensam och en siffra som står i ett protokoll.

Vad som står i protokollet bakom en siffra

1. Slumpmässig gruppindelning. Prövningen av Taylor med kollegor från 2018 var randomiserad, vilket innebär att det inte var någons val som avgjorde vem som hamnade i vilken grupp [2]. Det är den första raden i protokollet, och den avgör hur talen längre ner får läsas.
2. Dubbelblindning. Varken deltagarna eller de som genomförde mätningarna visste vad som tillfördes [2]. Utan blindning kan en förväntan hos någon av parterna följa med in i de nedtecknade uppgifterna, och därför står blindningen tidigt i beskrivningen av upplägget [2].
3. Placebokontroll. Arbetet från 2018 hade en placebogrupp, alltså en jämförelsepunkt utan cannabidiol [2]. Ett tal utan en sådan jämförelse står ensamt, och då finns ingenting att ställa det mot.
4. Stegvis stigande mängder. Upplägget var byggt som en stigande serie, där nivåerna prövades i ordning i stället för samtidigt [2]. Ordningen mellan nivåerna hör till vad talen betyder.
5. Övervakade förhållanden. Tillförseln skedde under övervakning [2]. Tidpunkt och genomförande var alltså kontrollerade och dokumenterade, inte uppskattade i efterhand.
6. Ett högrenat preparat. Materialet i prövningen var ett högrenat cannabidiolpreparat framställt för ändamålet [2]. En flaska från en butikshylla är något annat, med sina uppgifter i etiketten och i satsrapporten.
7. Blodprov. Upptaget bekräftades med provtagning [2]. Det är den punkt som gör talen till farmakokinetiska uppgifter i stället för beskrivningar.
8. En separat arm för upprepad tillförsel. Fas I-arbetet från 2018 hade en egen del där tillförseln upprepades, skild från den enstaka [2]. De två hålls isär i protokollet, eftersom de är två skilda situationer.
9. Talet och upplägget hör ihop. En siffra ur ett sådant arbete kan räknas om helt korrekt och ändå bli missvisande vid ett köksbord, eftersom randomisering, blindning, övervakning och provtagning inte följer med i förpackningen [2].

Vikt och tidsförhållanden i forskningsmaterialet

Vad vikten används till i ett protokoll

Kroppsvikt är namngiven i litteraturen och används som skalningsvariabel i forskningsprotokoll [1]. Det betyder något ganska begränsat: mängden knyts till vikten för att grupperna i ett arbete ska bli jämförbara med varandra. Det är ett verktyg för att bygga en studie.

Steget därifrån till en enkel proportionell regel för en flaska hemma finns inte i det humana farmakokinetiska materialet [1]. Genomgången från 2018 redovisar bred variation mellan personer även när grundvariablerna är kända, och den orala delen av underlaget är dessutom tunn [1]. Två personer med samma vikt kan därför ligga långt ifrån varandra i uppmätt koncentration.

Vikten är alltså en rad i ett protokoll, inte en omräkningsfaktor. Den skillnaden är lätt att missa, eftersom aritmetik ser pålitlig ut. En proportionell räkning går alltid att utföra. Frågan är om det publicerade materialet ger den räkningen något att stå på, och på den punkten är genomgången från 2018 tydlig med sina egna gränser: underlaget är begränsat, arbetena är inte samstämmiga och direkta jämförelser är få [1].

Tidpunkten och antalet tillfällen

En enstaka tillförsel och en upprepad är två skilda farmakokinetiska situationer [2]. Det syns direkt i hur fas I-arbetet från 2018 var byggt, med en egen arm för det upprepade förloppet vid sidan av den enstaka [2]. Två armar, två uppsättningar tal.

Följden är enkel att formulera. Ett tal ur den enstaka delen och ett tal ur den upprepade delen är inte utbytbara, även om mängden på papperet ser likadan ut [2]. De hör till olika villkor, och villkoren är en del av uppgiften.

Tidpunkter hör också hit i en annan mening. Ett protokoll anger när tillförseln sker och när proverna tas, och de tidpunkterna är förutsättningen för att en kurva över koncentrationer alls ska gå att rita [2]. Genomgången från 2018 samlar sådana kurvor från arbeten med olika upplägg, och skillnaderna i provtagningsschema är en av orsakerna till att talen mellan arbetena inte ligger nära varandra [1].

Myndighetstal och studietal är inte samma sak

I Storbritannien publicerar livsmedelsmyndigheten ett rådgivande tal för CBD i kosttillskott. Det är inte hämtat ur en enskild prövning, och det revideras när underlaget gås igenom på nytt. Inom EU hanterar medlemsstaterna frågan olika, vilket är en direkt förklaring till att sökningar på om CBD är lagligt ger olika svar beroende på vilket land svaret gäller.

Två slags tal möts alltså i samma fråga. Ett rådgivande myndighetstal hör till hur kosttillskott hanteras i ett bestämt land. Ett farmakokinetiskt tal hör till vad som uppmättes under kontrollerade villkor i ett bestämt arbete [1][2]. De svarar på olika frågor, och de byter inte plats med varandra.

Det är också därför en europeisk översikt över riktvärden ser rörig ut vid första anblicken. Talen skiljer sig, hanteringen skiljer sig, och underlaget bakom dem revideras. Ingen av de uppgifterna är en instruktion för en enskild flaska på en hylla.

Kolumnen där en kontrollerbar siffra faktiskt står

Det finns tal i den här frågan som går att kontrollera utan förbehåll. De står inte i en omräkning från en prövning, utan på förpackningen och i dokumentationen för satsen. Etiketten anger koncentration och innehåll. Satsrapporten, alltså COA, anger de uppmätta halterna för just den satsen.

Att formulera och testa cannabinoider har varit vårt arbete sedan 2014, och svaret på den här frågan har inte ändrats under tiden: läs koncentrationen på etiketten, läs satsrapporten för den flaska eller förpackning som ligger framför dig, och håll de talen skilda från tal som kommer ur ett studieprotokoll [1][2].

Enzymerna i levern och frågan om samtidig användning

Cannabidiol genomgår en betydande omvandling i levern innan ämnet når den systemiska cirkulationen [1]. Samma enzymmaskineri i levern anges i litteraturen för många andra ämnen som passerar samma väg. Därför är samtidig användning ett eget och seriöst ämne i forskningen, inte en rad i finstilt text.

Genomgången från 2018 redovisar samtidigt hur tunt det humana underlaget är på flera punkter: begränsat, inte samstämmigt, med få direkta jämförelser mellan tillförselvägar och en oral del som beskrivs som dåligt karakteriserad [1]. Sådana frågor avgörs utifrån en enskild persons hela situation och hör hos vårdpersonal med tillgång till den överblicken, inte i en tabell på nätet.

Runt själva mängdfrågan ligger dessutom en rad söktermer som lätt blandas ihop med den. Kort om var de hör hemma:

• Kapslar och oljor som sväljs hör till samma orala kolumn i genomgången från 2018, medan formatet i sig står tryckt på förpackningen [1].
• Cannabinoider är namnet på ämnesgruppen, och halterna för en bestämd sats står i satsrapporten, inte i den farmakokinetiska litteraturen.
• Terpener är ett eget uppslag inom hampans kemi och ingår inte i de humana mätvärden som sammanställdes 2018 [1].
• CO2-extraktion beskriver ett tillverkningssteg. Det är en uppgift om hur ett extrakt framställs, inte ett mätvärde för koncentration i blodet.
• Om CBD är lagligt avgörs land för land, och hanteringen skiljer sig mellan medlemsstaterna i EU.
• Skillnaden mellan THC och CBD handlar om två olika ämnen och har sin egen genomgång, skild från mängdfrågan här.
• Biverkningar hör till säkerhetslitteraturen och redovisas i egna sammanställningar, inte i farmakokinetiska tabeller [1].