CBD och ibuprofen: 1 gemensamt leverenzym

1 enzym i levern står i mitten av frågan

2 ämnen, ett organ, en gemensam utgång. Ibuprofen lämnar kroppen via ett enda leverenzym, i litteraturen kallat cytokrom P450 2C9 [2]. Cannabidiol bryts ner i samma organ, av enzymer i samma stora familj, och 2011 satte Jiang med kollegor namn på dem i levermikrosomer från människa [1]. Där börjar frågan. Tabellen är underlaget, rad för rad, innan någon tolkar det.

Två slags rader står i tabellen, och de bör hållas isär. De första är enzymfynd: var nedbrytningen sker och vilka proteiner som är inblandade. De sista är en flagga, alltså en notering om att något är möjligt utifrån den kartan. Ett fynd och en flagga är inte samma sorts uppgift. Hampa innehåller för övrigt mer än en förening, och cannabinoider och terpener räknas som skilda kemiska grupper, men här handlar allt om en enda molekyl och ett enda enzym.

Samma dörr ut, och vad ordet konkurrens betyder

Levern är den plats där nedbrytningen sker. Cytokrom P450 är namnet på den enzymfamilj som gör största delen av jobbet, och familjen är stor. Ibuprofen är ovanligt enkel i det avseendet. Ett enzym, cytokrom P450 2C9, sköter nedbrytningen [2].

Cannabidiol är mindre enkelt, men inte mystiskt. Jiang med kollegor identifierade 2011 vilka cytokrom P450-enzym som bryter ner cannabidiol, i levermikrosomer från människa [1]. Fyndet är rakt: cannabidiol hanteras av samma breda familj som en stor mängd andra ämnen. Ingen dramatik. Bara en plats i systemet.

Ett substrat är i det här sammanhanget ett ämne som ett bestämt enzym tar hand om. Genomgången från 2019 samlar rapporterade oönskade händelser och interaktioner kring cannabidiol, både i kliniska sammanhang och i konsumentledet [2]. Uppräkningen kommer alltså inte ur en enskild studie av ibuprofen tillsammans med cannabidiol. Den bygger på enzymkartan och på vad som är känt om vilka ämnen som använder vilka enzym.

Där lägger genomgången till det led som gör frågan intressant. Cannabidiol beskrivs som hämmare av flera CYP-enzym, och bland dem finns det enzym som tar hand om ibuprofen [2]. Mekanismen som föreslås är konkurrens: två ämnen som ska ut genom samma dörr. Substraten till de hämmade enzymen flaggas som grupp, och där står ibuprofen. Interaktionen beskrivs som teoretiskt möjlig.

Teoretiskt är inget svagt ord här, det är ett exakt ord. Flaggan gäller ämnesgrupper, inte en bestämd flaska eller förpackning. Den räknar inte fram hur mycket, hur ofta eller under vilka villkor. Andra substratgrupper finns med i samma uppräkning, för de övriga enzym som anges som hämmade.

I samma litteratur ligger också en genomgång av Iffland och Grotenhermen från 2017 om säkerhet och biverkningar hos cannabidiol. För de mängder som förekommer i kosttillskott saknas publicerade studier på just den här kombinationen. Att en studie saknas är inget belägg för säkerhet, och påståendet att ingen interaktion alls är möjlig går inte att bära upp. Sedan 2014 har vi arbetat med cannabinoider, och lärdomen på just den här punkten är att hålla igen.

Underlaget arbete för arbete

Två publikationer bär hela sidan. De mäter olika saker, och de stannar på olika ställen.

Levermikrosomer, människa, 2011

Materialet i arbetet från 2011 är levermikrosomer från människa, alltså preparerade leverfraktioner som används i laboratorium [1]. Ingen person mättes i blodet. Det som gjordes var att identifiera vilka cytokrom P450-enzym som bryter ner cannabidiol i det materialet.

Ett sådant upplägg ger en karta över vilka enzym som är inblandade, inte tal från människor i en kontrollerad prövning. Därför återkommer arbetet varje gång cannabidiol och andra ämnen nämns i samma mening: kartan är utgångspunkten. Karaktären på fyndet är värd att upprepa, eftersom den ofta går förlorad på vägen. Cannabidiol hamnade i samma breda enzymfamilj som mycket annat som passerar levern. Det är en placering, ingen varning.

Ordet teoretiskt i genomgången från 2019

Brown med kollegor gick 2019 igenom oönskade händelser och interaktioner kopplade till cannabidiol [2]. Där beskrivs cannabidiol som hämmare av flera enzym i cytokrom P450-familjen. Det enzym som ibuprofen använder står med i uppräkningen, och ibuprofen står i sin tur med bland substraten.

Sedan följer steget som ofta hoppas över. Genomgången anger att en interaktion är teoretiskt möjlig genom konkurrens om samma nedbrytningsenzym. Den anger ingen storleksordning. Den pekar inte ut en produkt, och den gäller cannabidiol som ämne, inte en färdig formel. Så långt sträcker sig de publicerade uppgifterna. Det är också skälet till att den här sidan slutar med kontrollerbara punkter i stället för ett råd.

Nio punkter som står kvar när båda arbetena är lästa

Ordningen nedan går att gå igenom var för sig, och varje punkt har en källa eller en etikett bakom sig.

1. Nedbrytningen sker i levern, och cytokrom P450 är den enzymfamilj som återkommer i båda de citerade arbetena.
2. Ibuprofen har en enda utgång i det materialet: leverenzymet cytokrom P450 2C9 [2].
3. Jiang med kollegor identifierade 2011 de enzym som bryter ner cannabidiol, i levermikrosomer från människa [1]. Materialet är laboratoriematerial, inte människor i en prövning.
4. Fyndet från 2011 är rakt snarare än dramatiskt: cannabidiol hanteras av samma breda enzymfamilj som många andra ämnen [1].
5. Genomgången från 2019 beskriver cannabidiol som hämmare av flera CYP-enzym, ibuprofens enzym inräknat, med konkurrens om samma enzym som föreslagen mekanism [2].
6. Flaggan gäller substratgrupper och är inte produktspecifik [2]. Den kan alltså inte läsas som en uppgift om en bestämd flaska eller kapselförpackning.
7. För de mängder som förekommer i kosttillskott saknas studier på kombinationen. Avsaknad av studie är inget belägg för säkerhet, och påståendet att ingen interaktion är möjlig går inte att bära upp.
8. CBD-olja 2.0 och CBD Kapslar 2.0 står som kosttillskott hos oss. Klassificeringen är ett medvetet val, inte blygsamhet, och en produktsida kan inte gå igenom någons lista över preparat.
9. Det vi kan svara exakt på är innehållet i flaskan: varje sats analyseras, och verksamheten i Schijndel arbetar efter schweizisk standard. Om CBD är lagligt, eller vad thc cbd skillnad egentligen består i, är två andra frågor med egna svar. Just den här frågan avgörs i ett samtal med sakkunnig, inte i en artikel.