Biotillgänglighet: så mäts CBD i blodet

Så definieras biotillgänglighet i de humana mätningarna

Biotillgänglighet är ett mätvärde, inte en egenskap som sitter fast i molekylen. Ordet beskriver hur stor andel av en tillförd mängd cannabidiol som går att mäta i blodet, och jämförelsen görs mot intravenös tillförsel. Den vägen räknas som 100 procent i cirkulationen per definition [1]. Varje annan väg in i kroppen mäts mot den referensen.

Den systematiska genomgången från 2018, av Millar med kollegor, samlade de publicerade humana mätningarna av cannabidiol. Om sväljning är beskrivningen kort: talen är låga, talen är spridda, och något exakt värde går inte att fastställa [1]. Det beror inte på slarv i räkningen. Studieupplägg, formuleringar och provtagningstider skiljer sig mellan arbetena, och då blir ett enda procenttal en förenkling som inte håller [1].

Huvudskälet som genomgången pekar ut har ett namn: förstapassagemetabolism [1]. Det som sväljs passerar levern innan det når den stora blodbanan, och en del av mängden omsätts redan där. Låg och variabel, alltså. Inte ett tal.

Ett värde för biotillgänglighet hör därför alltid till en bestämd studie och en bestämd formulering. Står ett procenttal utan väg in i kroppen, utan formulering och utan studie bakom sig, är uppgiften ofullständig [1].

Genomgången redovisar också sina egna gränser. Studierna är få, metoderna är inte standardiserade mellan arbetena, och det finns ingen enskild tillförlitlig oral siffra hos människa att luta sig mot [1]. Oromukosala mätningar gicks igenom vid sidan av de orala i samma arbete [1]. Sammanställningen omfattar blodkoncentrationer vid olika tidpunkter efter tillförsel, och variationen mellan deltagare hör till det som redovisas [1]. Standardiseringen mellan prövningar saknas fortfarande, vilket är en del av varför bredden består [1].

Vägarna in i kroppen, rad för rad

Ett kontrollerat försök där maten var villkoret

I litteraturen finns ett arbete som ställer just den frågan i ett eget upplägg. Fas I-studien från 2018, av Taylor med kollegor, var randomiserad, dubbelblind och placebokontrollerad, med friska deltagare [2]. Upplägget hade flera delar: stigande enskilda mängder, upprepad tillförsel och en gren där maten var det som skilde de två situationerna åt [2].

Fyndet i den grenen är avgränsat. Högt renat cannabidiol tillsammans med mat gav högre uppmätt plasmaexponering än samma tillförsel i fastande tillstånd [2]. Det är uppmätta koncentrationer i blod, under de villkor som protokollet satte.

Det som gör arbetet användbart är att båda utgångslägena låg i samma protokoll, med samma formulering och samma analysmetod. Då hamnar skillnaden i mätvärdena och inte i skillnader mellan två olika prövningar [2]. Genomgången från 2018 av humana uppgifter pekar mot samma variabler när den beskriver vad som styr talen: väg in i kroppen, formulering och villkoren runt tillförseln [1].

Två storheter hålls isär. Ett tal på en förpackning är en fast uppgift om innehåll. Ett tal i en studie är en mätning i blod hos deltagare, med den bredd som hör till en sådan mätning [1] [2].

Vad observationen inte sträcker sig till

Ett farmakokinetiskt fynd är en mätning, inte en anvisning [2]. Uppgiften säger inget om att samma sak skulle gälla för alla formuleringar eller för måltider av vilken sammansättning som helst [2]. Beskrivningen av ett upplägg är heller inte samma sak som ett påvisat utfall hos människa, och de citerade genomgångarna innehåller ingen direkt jämförelse mellan kommersiella format [1]. Genomgången från 2007 beskriver profilerna för olika vägar in i kroppen som skilda och inte utbytbara [3]. Kvar står ett arbete, en formulering, två villkor och uppmätta koncentrationer [2].

Så läses ett procenttal om upptag

Ett tal utan sammanhang säger inte mycket. Väg in i kroppen, formulering och studien bakom siffran hör till uppgiften, annars är den ofullständig [1].

Genomgången av cannabinoiders farmakokinetik hos människa, publicerad 2007 av Huestis, ställer upp vägarna var för sig. Sväljning, oromukosal tillförsel och inhalation har olika koncentrations-tidsförlopp, och de skiljer sig både i hur snabbt substansen syns i plasma och i hur mycket mätvärdena varierar [3].

För det inhalerade ligger den snabba förekomsten i plasma tidigt, medan bredden i talen förklaras med inhalationsbeteende och studiens villkor [3]. För munnens slemhinnor gäller något annat: upptaget där har en egen profil, och den andel som ändå sväljs samt skillnader i kontakttid gör tolkningen svårare [3]. De humana oromukosala uppgifterna gicks igenom vid sidan av de orala i sammanställningen från 2018 [1].

Bredden i intervallen har konkreta orsaker: variation mellan deltagare, antal deltagare i varje arbete och de analysmetoder som använts [1] [3]. Litteraturen redovisar intervall, villkor och frågor som står öppna [1]. Det gör att två tal från två arbeten sällan går att lägga intill varandra som om de mätte samma sak [1] [3].

Cannabinoider, kapslar och frågorna intill

Söker någon på cbd kapslar hamnar frågan i kolumnen för sväljning, tillsammans med olja som sväljs: låga och spridda orala tal, med förstapassagemetabolismen som huvudfaktor [1]. Ordet cannabinoider ramar in den grupp som genomgången från 2007 arbetar med, väg för väg [3]. Frågor som co2 extraktion och cbd lagligt ligger utanför de här mätningarna, eftersom de citerade arbetena jämför tillverkningssteg eller regelverk, utan att mäta koncentrationer i blod [1] [3]. Hos Cibdol står formatet, koncentrationen och satsdokumentationen tryckta på förpackningen, och där hör uppgifter om en bestämd flaska eller kapsel hemma.