CBD und Toleranz: was dazu veröffentlicht ist

Neun Zeilen zur Toleranzfrage

Am CB1-Rezeptor beginnt die Cannabinoidpharmakologie

Der Rezeptor heißt Cannabinoid-Rezeptor Typ 1, kurz CB1. In der Humanforschung ist er die Stelle, die am häufigsten mit Toleranzmustern nach Cannabiskonsum in Verbindung gebracht wird, und die Cannabinoidpharmakologie setzt bei ihm an [1]. Wer sich durch Suchergebnisse zum Endocannabinoid System klickt, trifft diesen Namen früh. Manche schreiben stattdessen vom cannabinoiden System. Gemeint ist derselbe Rahmen.

THC ist der Fall, an dem sich die Frage festmachen lässt. Das Muster ist beim Menschen dokumentiert, und die Übersicht von Huestis aus dem Jahr 2007 trägt die pharmakokinetischen Angaben dazu zusammen [1]. Der Ablauf dahinter ist benannt: anhaltende direkte Aktivierung des CB1-Rezeptors, anschließend Rezeptorverlust [2]. Zwei Schritte, in dieser Reihenfolge, an einer bestimmten Bindungsstelle.

Genau darin liegt der Vergleichswert. Am dokumentierten Fall lässt sich ablesen, woraus ein Toleranzprofil in der Fachliteratur besteht [1]. Es sind mehrere Bausteine, und sie müssen zusammenpassen.

• Ein benannter Angriffspunkt, hier der CB1-Rezeptor, mit Belegen aus der Humanforschung [1].
• Ein beschriebener Ablauf an diesem Angriffspunkt, im Fall von THC die anhaltende direkte Aktivierung mit folgendem Rezeptorverlust [2].
• Beobachtungen am Menschen, nicht ausschließlich Angaben aus dem Reagenzglas [1].
• Arbeiten, die beide Ebenen zusammenführen, statt sie nebeneinanderzustellen [1].
• Messgrößen, die zur Frage passen, denn Zahlen zur Aufnahme und Zahlen zur Toleranz beantworten nicht dasselbe [2].

Fehlt einer dieser Bausteine, bleibt die entsprechende Zeile leer. Sie wird dann nicht durch eine Vermutung gefüllt.

Das Bindungsprofil von Cannabidiol, nüchtern gelesen

Cannabidiol trägt ein anderes Rezeptorprofil als THC. Das ist der Kern der Sache. Cannabidiol wird nicht als klassischer orthosterischer Agonist am CB1-Rezeptor geführt, besetzt und aktiviert die primäre Bindungsstelle dieses Rezeptors also nicht in der Art, die für THC beschrieben ist.

Aus diesem ersten Unterschied folgt der zweite. Der Toleranzweg beim THC läuft über anhaltende direkte Aktivierung und den darauf folgenden Rezeptorverlust [2]. Ein Molekül, das diese Bindungsstelle nicht in dieser Form besetzt, durchläuft denselben Ablauf nicht schon deshalb, weil es aus derselben Pflanze kommt. Die Übertragung des Mechanismus ist nicht automatisch [2]. Wer nach dem Unterschied zwischen THC und CBD sucht, findet ihn zuerst auf dieser Ebene, nicht in Erfahrungsberichten.

Und die andere Richtung? Aus dem abweichenden Bindungsprofil folgt kein Ausschluss. Es folgt eine Trennung der Zuständigkeiten: Beide Fragen werden in der Literatur getrennt geführt, weil sich Belege, Studienaufbauten und Messgrößen unterscheiden [2]. So sortiert sich der Bestand.

• Notiert ist, dass sich das Rezeptorprofil von Cannabidiol von dem von THC unterscheidet.
• Notiert ist der für THC beschriebene Weg über anhaltende Aktivierung des CB1-Rezeptors [2].
• Notiert ist, dass dieser Weg nicht ohne eigene Belege auf Cannabidiol übertragen wird [2].
• Notiert ist, dass die Durchsicht von 2018 die Exposition beim Menschen charakterisiert und damit eine andere Frage bearbeitet [2].
• Offen bleibt eine bezifferte Angabe zur Toleranz gegenüber Cannabidiol beim Menschen [2].

Exposition messen, Toleranz messen: zwei Aufgaben

Zwei Sätze, die gern in einen geschoben werden. Der eine beschreibt, über welchen Zufuhrweg wie viel eines Stoffes im Blut messbar wird und wie lange. Der andere gehört zur Rezeptorseite, also dorthin, wo für THC anhaltende Aktivierung und anschließender Rezeptorverlust stehen [2]. Die systematische Durchsicht von Millar und Kollegen aus dem Jahr 2018 gehört zur ersten Gruppe [2].

Zahlen aus der Durchsicht von 2018

Erfasst wurde die Pharmakokinetik von Cannabidiol beim Menschen. Drei Punkte hält die Arbeit fest: Der Zufuhrweg bestimmt die gemessenen Plasmakonzentrationen, es liegen Schätzwerte für Halbwertszeit und Clearance vor, und die Angaben unterscheiden sich von Arbeit zu Arbeit erheblich [2]. Ein einheitlicher Zahlenwert steht dort nicht. Wer eine solche Zahl zitiert sieht, sollte nachsehen, aus welchem Aufbau sie stammt.

Damit ist die menschliche Exposition beschrieben, nicht mehr. Eine Charakterisierung der Exposition ist keine Charakterisierung der Toleranz [2]. Beide Fragen laufen mit eigenen Belegen, eigenen Studienaufbauten und eigenen Endpunkten [2].

Zwei Suchbegriffe und die Unterlagen dahinter

Rund um dieses Thema tauchen andere Suchanfragen auf: CBD Vollspektrum Öl, CBG Öl, dazu die CO2 Extraktion als Herstellungsschritt. Diese Begriffe beschreiben, was in einer Flasche steckt und wie der Auszug dorthin gelangt ist. Der Cannabinoidgehalt unserer Öle wird je Charge unabhängig analysiert, und der Prüfbericht ist die Unterlage dazu. Seit 2014 arbeiten wir bei Cibdol nach dieser Regel: gemessene Angaben statt Schätzungen.

Zur Toleranzfrage sagt ein solcher Bericht nichts. Er nennt Gehalte, keine Rezeptorvorgänge. Genau an dieser Grenze endet dieser Eintrag, und dort beginnt die Fachliteratur [1][2].