Vzniká na CBD tolerance?

Slabší odezva na stejnou dávku: co pojem obsahuje

Ve farmakologii má tolerance úzkou definici. Stejné množství látky, stejná cesta podání, opakovaně po sobě, a odezva organismu je v čase menší než na začátku. Nic víc. Je to popis vztahu mezi dávkou a odezvou, ne hodnocení látky jako takové.

Celá debata o kanabinoidech začíná u jednoho vazebného místa. Receptor CB1 je adresa, ke které se lidský výzkum konopí vrací nejčastěji, a to i tam, kde je předmětem právě vzorec tolerance. Kanabinoidová farmakologie tímto receptorem začíná. Nekončí u něj.

Slovo tolerance se v běžné řeči používá volně, u kávy i u čehokoli, co člověk dělá často. V publikované literatuře má ale konkrétní obsah: opakované podání, měřený ukazatel a srovnání s výchozím stavem. Bez těchto tří položek zůstává z pojmu jen dojem.

Referenčním případem je THC. U něj je vzorec tolerance u lidí popsaný, a proto se stejná otázka pokládá i u dalších kanabinoidů. Souhrn farmakokinetiky kanabinoidů u lidí, který v roce 2007 sestavila Huestisová [1], slouží v této debatě jako srovnávací hodnota: je z něj vidět, z čeho se zdokumentovaný profil tolerance skládá.

U kanabidiolu je startovní pozice jiná. Jeho receptorový profil se s profilem THC nekryje. Kanabidiol není klasickým ortosterickým agonistou receptoru CB1, tedy neobsazuje a neaktivuje primární vazebné místo tím způsobem, jaký je u THC popsán. To není detail pro specialisty. To je celý rozdíl.

Cesta, kterou se tolerance u THC vysvětluje, vede přes trvalou přímou aktivaci receptoru CB1 a následný úbytek receptorů. Přenést tento mechanismus na molekulu s jiným profilem vazby není automatický krok [2]. Dvě molekuly, dva profily. Jedna otázka se tím rozpadá na dvě a každá se vede zvlášť, protože doklady, uspořádání studií i sledované ukazatele se u nich liší.

A ještě jedna věc. Expozice a tolerance nejsou totéž. Popis toho, jakých hladin látka v plazmě dosahuje a jak dlouho v organismu zůstává, otázku odezvy v čase neuzavírá [2].

Údaj po údaji: THC a kanabidiol vedle sebe

Publikované údaje se u obou molekul čtou jinak, protože se jinak sbíraly. U THC je v citovaných pracích zapsaný vzorec tolerance u lidí [1]. U kanabidiolu je v humánní literatuře nejlépe pokrytá farmakokinetika: systematický přehled Millara a kolektivu z roku 2018 [2] sledoval cestu podání a plazmatické hladiny, uvedl odhady poločasu a clearance a popsal široký rozptyl mezi jednotlivými studiemi. To je popis expozice, tedy toho, kolik látky se v organismu objeví a jak dlouho tam vydrží. Tabulka drží každý údaj u jeho zdroje a žádný řádek v ní neříká víc, než co v citované práci stojí.

Sedm kroků, jak si větu o toleranci přebrat

1. Začněte u pojmu. Tolerance znamená opakované podání a v čase menší odezvu na stejnou dávku. Když ve větě chybí opakování nebo srovnání s výchozím stavem, není to údaj o toleranci. Je to dojem, který si na sebe vzal odborně vypadající slovo.
2. Zjistěte, o kterou molekulu jde. THC a kanabidiol se v tomto tématu nezaměňují. U THC je vzorec tolerance u lidí popsaný [1], u kanabidiolu se v citovaných pracích takto zapsaný nenachází. Zkratka ve větě rozhoduje o tom, co lze doložit.
3. Podívejte se na vazebné místo. Otázka zní, zda látka obsazuje a aktivuje primární místo receptoru CB1. Kanabidiol klasickým ortosterickým agonistou tohoto receptoru není, takže popis převzatý od THC pro něj neplatí sám od sebe.
4. Rozlište mechanismus od jeho přenosu. Trvalá aktivace CB1 a následný úbytek receptorů je cesta popsaná u THC [2]. Použít ji jako vysvětlení u molekuly s jiným profilem vazby je krok navíc a ten krok v citované literatuře doložený není.
5. Poznejte, jestli jde o expozici, nebo o odezvu. Plazmatické hladiny, poločas a clearance popisují expozici. Přehled Millara a kolektivu z roku 2018 [2] pracuje právě s nimi, a proto z něj vychází zápis o expozici, nikoli o toleranci.
6. Přečtěte si uspořádání studie. Lidé, nebo laboratorní model. Jednorázové, nebo opakované podání. Který ukazatel se měřil a s čím se srovnával. Bez těchto položek se dva výsledky nedají postavit vedle sebe, i když mluví o stejné zkratce.
7. Doplňte rok a jméno. Souhrn Huestisové z roku 2007 [1] a systematický přehled Millara a kolektivu z roku 2018 [2] jsou dva různé dokumenty s různým zadáním. Tak se také citují, každý za to, co skutečně sledoval.

Devět poznámek: otevřená místa a to, co jde ověřit

1. Otevřená položka je přesně ohraničená. Vzorec tolerance u kanabidiolu u lidí v citovaných pracích zapsaný není. To není tvrzení o opaku, je to popis toho, co v dokumentech stojí a co v nich nestojí.
2. Rozptyl je součástí zápisu. Přehled z roku 2018 [2] popsal mezi jednotlivými studiemi široké rozdíly, takže z něj nevychází jedno univerzální číslo, které by se dalo přenést na konkrétní lahvičku.
3. Cesta podání byla v tomto přehledu samostatnou proměnnou [2]. Hladiny v plazmě se podle ní rozcházejí, a proto se údaje z různých cest podání neslučují do jednoho průměru.
4. Obě otázky se vedou zvlášť. Doklady, uspořádání studií i sledované ukazatele se u farmakokinetiky a u tolerance liší [2], takže se závěr z jedné oblasti nepřepisuje do druhé.
5. Slovníková poznámka. Kapky, olej i kapsle označují formát balení, kanabidiol je molekula. Kdo hledá CBD kapky, míří na olejovou recepturu s kapátkem, ne na jinou látku.
6. V plnospektrálním zápisu stojí vedle CBD i další kanabinoidy a terpeny, tedy aromatická složka konopí. Který výčet platí pro konkrétní lahvičku, ukazuje rozbor dané šarže.
7. Na etiketě jsou dvě čísla, která jde přečíst předem: obsah CBD v procentech a objem lahvičky. Údaj THC 0,000 % podle rozboru šarže patří k dokumentu, ne k obalu.
8. Oleje, kapky i kapsle jsou v našem katalogu vedené jako doplňky stravy. S kanabinoidy pracujeme od roku 2014 a ke každé šarži patří vlastní rozbor, do kterého se dá nahlédnout ještě před otevřením lahvičky.
9. Konopné kapky jako výraz z hledání míří na tentýž formát. Co je v lahvičce, určuje etiketa a rozbor šarže, ne slovo, kterým se výrobek hledá.