Kolik CBD? Základy podle publikovaných dat

Než se kanabidiol dostane do krevního řečiště

Kapka z pipety nemíří do krve přímo. Nejdřív se vstřebává v trávicím traktu, pak jde krví do jater, a teprve to, co jaterním průchodem projde, pokračuje do systémového oběhu. Kanabidiol se v játrech metabolizuje ve značné míře ještě před vstupem do krevního oběhu [1]. Jedno místo v těle, a vysvětluje většinu toho, proč otázka na množství nemá jednu odpověď.

Systematický přehled Millara a kolektivu z roku 2018 sesbíral, co bylo o kanabidiolu u lidí naměřeno. Důsledek jaterního průchodu v něm stojí bez ozdob: publikované hodnoty se mezi jednotlivými lidmi rozcházejí v širokém rozmezí [1]. Ne o kousek. Stejné množství ze stejné lahvičky neskončí u dvou lidí jako stejný údaj v krvi.

Tentýž přehled popisuje stav doložení u člověka jako omezený a nekonzistentní. Jednotlivé práce se liší uspořádáním, liší se cestami podání a přímých srovnání mezi nimi je velmi málo [1]. Kdo hledá jedno univerzální číslo, hledá něco, co v tomhle záznamu nestojí. Ne z opatrnosti autorů, ale proto, že dosud nikdo neměřil způsobem, který by se dal takhle zobecnit.

Oblast, ve které se to všechno řeší, se jmenuje farmakokinetika: co tělo s látkou udělá po podání, jak rychle a v jaké míře. Přehled z roku 2018 je přehled farmakokinetiky u lidí [1]. Ne přehled zkušeností, ne sbírka doporučení. Ten rozdíl se v diskusích o množství míchá skoro pokaždé.

Perorálně, na sliznici, inhalačně, do žíly

Přehled z roku 2018 zahrnul čtyři cesty podání: perorální, oromukózní, tedy přes sliznici dutiny ústní, inhalační a intravenózní [1]. Expozice se mezi nimi podstatně liší [1]. Tohle je klíč ke čtení každého čísla, na které člověk narazí. Údaj z inhalační studie a údaj z polknuté formy nejsou dvě verze téhož; jsou to dva samostatné záznamy, které se nesčítají ani jen tak neporovnávají.

A ještě jedna věta z téhož zdroje: vstřebávání po perorálním podání je popsáno nedostatečně [1]. Právě trasa, po které jde obsah lahvičky s kapátkem, má v datech nejřidší pokrytí. Kapky CBD, CBD olej, kapsle, konopné kapky: formáty se jmenují různě, polknutá trasa je jedna, a mezera v datech na ní zůstává.

Rozdíly mezi cestami podání navíc nejsou v datech rozložené rovnoměrně. U jedné cesty je záznamů víc, u jiné skoro žádné, a přímé srovnání dvou cest v jedné práci je vzácnost [1]. Čísla se tedy nedají překlápět z jedné trasy na druhou. Podklad pro takový přepočet v publikované literatuře chybí.

Odtud vychází pořadí, ve kterém má otázka smysl. Nejdřív cesta podání. Pak uspořádání studie, ze které číslo pochází. Až potom množství, a i tehdy s vědomím, jak široké rozmezí mezi lidmi je v datech zapsané [1]. První dva kroky se dají přeskočit, výsledkem je ale číslo bez podmínek.

Čtyři trasy podání v jedné tabulce

Tabulka rozkládá jediný nález z přehledu z roku 2018 na řádky: expozice se mezi cestami podání podstatně liší [1]. Sloupce záměrně nekončí u pojmenování trasy. Druhý shrnuje, co k ní citovaný zdroj uvádí, třetí to, co z toho vyplývá pro čtení konkrétního čísla z článku, z diskuse nebo z obalu.

Sedm rubrik z protokolu fáze I

Když někde stojí číslo, o kterém se dá vůbec mluvit, obvykle za ním je uspořádání jako ve studii Taylora a kolektivu z roku 2018. Klinická práce fáze I s vysoce čištěným kanabidiolem u zdravých účastníků [2]. Následující rubriky jsou přesně to, co z údaje dělá údaj citovatelný.

1. Randomizované zařazení. Rozdělení účastníků do skupin proběhlo náhodně, ne podle volby účastníka ani podle úsudku badatele [2]. Náhodné zařazení je první rubrika, kterou u citovaného čísla stojí za to hledat, protože bez ní se skupiny mohou rozejít už při svém sestavení.
2. Dvojité zaslepení. Účastníci ani lidé, kteří sbírali údaje, nevěděli, kdo dostal co [2]. Slovo dvojité odkazuje právě na obě strany. Zaslepení drží od sebe to, co se změřilo, a to, co si kdokoli zúčastněný myslel předem.
3. Skupina s placebem. Součástí uspořádání byla srovnávací skupina bez sledované látky [2]. Bez ní zůstává jen řada hodnot, ke které chybí druhá řada, se kterou se dá porovnávat. Placebo je v protokolu z roku 2018 zapsané jako samostatná podmínka.
4. Vzestupné množství. Jednotlivé úrovně šly za sebou, po krocích [2]. Každá úroveň má tedy svůj vlastní záznam a vlastní podmínky, ve kterých vznikl. Tohle je důvod, proč se z takové práce nedá vytáhnout jedno číslo a vydávat je za výsledek celé studie.
5. Dohled po celou dobu. Podávání i sledování probíhalo pod dohledem [2]. Ne někde doma, ne podle poznámek účastníků. Tato rubrika se v přenosech čísel do běžné konverzace vytrácí jako první, a přitom je součástí podmínek, za kterých údaj platí.
6. Definovaný přípravek. V práci z roku 2018 se pracovalo s vysoce čištěným kanabidiolem [2]. Složení přípravku tedy nebylo proměnnou, ale zadáním. Obsah lahvičky z regálu je jiná výchozí situace, i když jde o tu samou molekulu.
7. Odběry krve. Vstřebání se potvrzovalo měřením v krvi [2]. Právě odběry oddělují údaj o tom, co bylo podáno, od údaje o tom, co se v organismu skutečně objevilo. Bez měření zůstává první z těch dvou vět, a to je málo.

Od citovaného čísla k jeho podmínkám

Číslo se dá vydělit i vynásobit správně a výsledek přesto zavádí. Údaj z klinické studie s sebou nese uspořádání, ve kterém vznikl, a to na krabičce vytištěné není. Následující kroky jdou v pořadí, ve kterém se u konkrétního čísla dá zjistit, co vlastně říká a kde jeho platnost končí.

1. Určit cestu podání. Perorální, oromukózní, inhalační nebo intravenózní: expozice se mezi nimi podstatně liší [1]. Dokud tato informace chybí, není o čem počítat, protože číslo bez trasy je jen tvar bez zařazení.
2. Rozlišit jednorázové a opakované podávání. V datech jsou to dvě odlišné situace a práce z roku 2018 měla pro opakované podávání samostatné rameno [2]. Údaj z jednorázového podání tedy neplatí automaticky pro režim, který se opakuje den za dnem.
3. Podívat se na použitý přípravek. Vysoce čištěný kanabidiol z protokolu fáze I [2] je jinak definovaná výchozí látka než extrakt v olejové receptuře. Bez téhle rubriky se srovnávají dvě věci, které mají společné jen jméno molekuly.
4. Zjistit, jestli se měřilo. V práci z roku 2018 potvrzovaly vstřebání odběry krve [2]. Když v popisu měření chybí, zůstává jen záznam o podaném množství, a ten sám o sobě o expozici nic neuzavírá.
5. Odlišit studii od úředního doporučení. Britský úřad pro potraviny má doporučenou hodnotu pro kanabidiol v doplňcích stravy. To je jiný typ údaje než výsledek měření v klinické práci, i když se obojí zapisuje čísly.
6. Přečíst si, kdo byl sledován. Zdraví účastníci, dohled, zaslepení, srovnávací skupina [2]. Tyto čtyři položky určují, na koho se záznam vztahuje, a stojí v protokolu, nikoli v prodejním textu.
7. Počítat s rozptylem. U perorální cesty popisuje přehled z roku 2018 široké rozmezí mezi jednotlivými lidmi [1]. Střední hodnota z takového souboru není předpisem pro konkrétního člověka a v citovaných pracích se tak ani neuvádí.

Hmotnost, opakování podání a úřední doporučení

Tři věci se u téhle otázky objevují nejčastěji: kilogramy, frekvence a číslo z nějakého dokumentu. Všechny tři v literatuře mají svůj řádek. Žádná z nich ale nekončí jednoduchým pravidlem, které by se dalo použít doma nad lahvičkou, a právě to je obsah třetího sloupce.

Jaterní enzymy, úřední čísla a jeden standard

Vraťme se k místu, kde tenhle text začal. Kanabidiol se odbourává v játrech ve značné míře, ještě než se dostane do systémového oběhu [1]. Stejnou skupinou jaterních enzymů prochází i mnoho jiných polykaných látek. Překryv na téhle úrovni je v odborné literatuře samostatné téma, které si nese vlastní zdroje a vlastní otevřené otázky, ne poznámka pod čarou na konci článku.

Druhá věc, která se v diskusích o množství pravidelně zaměňuje, jsou čísla z dokumentů. Britský úřad pro potraviny vydal doporučenou hodnotu pro kanabidiol v doplňcích stravy, členské státy EU k téže věci přistupují každý po svém a hodnoty se při revizi dokladů upravují. Takové číslo je zápis o zařazení výrobku v čase a na území. Není to výsledek měření u čtenáře.

Co ze zveřejněných dat drží, se dá říct krátce. Expozice se mezi cestami podání podstatně liší, vstřebávání po polknutí je popsané nedostatečně a rozptyl mezi jednotlivými lidmi je široký [1]. Údaj, o kterém se dá mluvit s klidem, pochází z uspořádání typu randomizace, zaslepení, srovnávací skupina, vzestupné úrovně, dohled a odběry krve [2]. Tohle uspořádání se na obal nevejde a nikdo ho tam nehledá.

Zbývá tedy to, co se u lahvičky zkontrolovat dá: co je na etiketě a co stojí v rozboru dané šarže. Kanabinoidové receptury a jejich testování jsou naší prací od roku 2014, a na téhle otázce se za tu dobu nezměnilo nic: čísla o obsahu patří k dokumentu, čísla o expozici k uspořádání studie. Vedle kanabidiolu se v takových zápisech objevují jména dalších kanabinoidů i terpeny, což jsou údaje o složení, ne o tom, co se změřilo u lidí.

Jedno číslo pro všechny by bylo pohodlné. V záznamu o lidech zatím nestojí [1].