2 izoformy CYP450 a metabolismus kanabidiolu

3 zápisy, které se u tohoto tématu vracejí

Kanabidiol se v těle nerozpadá sám od sebe. O jeho přeměnu se starají enzymy a velkou část té práce nese jedna jediná rodina: cytochrom P450. Zkratka CYP, která stojí v každém odborném zápisu, odkazuje právě na tuto superrodinu.

Písmena a čísla za zkratkou nejsou nahodilá. Každý kód se rozebírá na tři úrovně: rodinu, podrodinu a konkrétní izoformu. U kanabidiolu se v citované literatuře vracejí dva takové kódy a k nim jeden pojem, který popisuje materiál, na kterém se měřilo.

Slovo superrodina přitom není ozdoba. Pod jednu zkratku patří řada bílkovin, které se od sebe liší, a proto se jednotlivé izoformy zapisují číslem i písmenem, ne jen názvem rodiny. Bez toho by kódy CYP3A4 a CYP2C19 splynuly do jednoho údaje.

Tabulka drží jen to, co v citovaných pracích stojí. Nic víc. Neuvádí, jaká část kanabidiolu prochází kterou izoformou, jak dlouho to trvá, ani nic o konkrétní lahvičce, ze které se odměřují kapky.

Jaterní mikrosomy a měření z roku 2011

Jaterní mikrosomy jsou podbuněčné fragmenty jaterní tkáně. Není to celý orgán a nejsou to živé buňky. Je to materiál, ve kterém enzymy P450 zůstávají funkční, takže se s ním dá pracovat v laboratoři, kde jsou podmínky pod kontrolou.

Přesně tenhle materiál použili Jiang a kolektiv v práci z roku 2011 [2]. Zadání bylo úzké: určit, které enzymy cytochromu P450 se podílejí na metabolismu kanabidiolu. Jako hlavní přispěvatelé k naměřeným přeměnám vyšly CYP3A4 a CYP2C19, další izoformy pak v menší míře [2].

Co z toho plyne a co ne, se vyplatí oddělit hned. Zápis pojmenovává cestu. Neříká, kolik kanabidiolu se po ní u konkrétního člověka vydá, a neříká nic o rychlosti.

Systematický přehled z roku 2018 [1] jde na cytochrom P450 z druhé strany. Tuto rodinu popisuje jako hlavní oxidační cestu, kterou prochází velká část běžně užívaných přípravků, a právě proto se u ní řeší situace, kdy dvě látky sdílejí tutéž cestu přeměny [1].

Rodina, podrodina, izoforma: jak se kód čte

Kód se čte po částech. Číslo hned za zkratkou CYP je rodina, následující písmeno podrodina, poslední číslo pak konkrétní izoforma. U CYP3A4 to znamená rodinu 3, podrodinu A a izoformu 4. U CYP2C19 rodinu 2, podrodinu C a izoformu 19. Dvě zkratky, které se od sebe liší na všech třech úrovních, a přesto v měření z roku 2011 stály vedle sebe jako hlavní dvojice [2]. Zkrácený zápis typu CYP3 by o konkrétní bílkovině neřekl nic.

Od jednoho enzymu k pojmu sdílená cesta

Body níže jdou v tom pořadí, ve kterém se dá téma přečíst od enzymu až po mezery v datech. Každý z nich stojí na jedné ze dvou citovaných prací.

1. Cytochrom P450 je rodina enzymů, na kterou v těle spadá velká část přeměny látek. Zkratka CYP míří na celou superrodinu, nikoli na jednu jedinou bílkovinu, a to je první věc, kterou je dobré mít v hlavě.
2. Farmakokinetické přehledy o téhle rodině mluví jako o hlavní oxidační cestě, kterou prochází velká část běžně užívaných přípravků [1]. Odtud pochází pozornost, kterou si u ní odborná literatura dlouhodobě drží.
3. CYP3A4 se rozebírá na rodinu 3, podrodinu A a izoformu 4. Jeden kód, tři úrovně zařazení, a u kanabidiolu první ze dvou zkratek, které se v měřeních opakují.
4. CYP2C19 se rozebírá na rodinu 2, podrodinu C a izoformu 19. Druhý kód, jinak zařazený na všech třech úrovních, takže s prvním nemá společnou žádnou z nich.
5. Jaterní mikrosomy jsou podbuněčné fragmenty jaterní tkáně, ve kterých enzymy P450 zůstávají funkční. Je to laboratorní materiál, ne měření provedené u člověka, a to zařazení platí pro celý výsledek.
6. Práce z roku 2011 měla jasně vymezené zadání: metodou byly jaterní mikrosomy, cílem určení enzymů cytochromu P450, které se podílejí na metabolismu kanabidiolu [2].
7. Výsledek téhož měření: hlavní podíl na naměřených přeměnách měly CYP3A4 a CYP2C19, zbývající izoformy se na nich podílely v menší míře [2].
8. Systematický přehled z roku 2018 uvádí sdílenou cestu přeměny jako obecný základ farmakokinetické interakce mezi látkami [1]. Je to obecný princip, ne výpočet pro konkrétní kombinaci.
9. Tentýž přehled k lidským datům o kanabidiolu dodává, že nejsou rovnoměrná podle cest podání ani podle formátů a že v publikovaném záznamu zůstávají podstatné mezery [1].

Devět bodů, dvě publikace. Pořadí je záměrné: enzym, jeho zápis, materiál, zadání, výsledek, obecný princip a nakonec to, co v datech chybí. Kdo přeskočí poslední bod, přečte si o kanabidiolu víc, než je zapsané.

Publikovaný záznam a jeho okraje

Dvě citované práce se doplňují, ale ani spolu neuzavírají téma. Jedna pojmenovává enzymy v laboratorním materiálu, druhá popisuje stav lidských dat. Mezi tím zůstává prostor, který literatura sama označuje jako neúplný [1].

Přehled z roku 2018 a nerovnoměrná lidská data

Millar a kolektiv v roce 2018 shromáždili to, co bylo o farmakokinetice kanabidiolu u lidí publikováno [1]. Výsledný obrázek není hladký. Data se liší podle cesty podání, liší se podle formátu a v publikovaném záznamu zůstávají podstatné mezery [1]. Jinými slovy: jedno číslo, které by platilo napříč, tam nestojí.

K tomu patří druhá poznámka. Sdílená cesta přeměny je v tomtéž přehledu popsaná jako obecný základ farmakokinetické interakce mezi látkami [1], tedy jako princip. Nikoli jako údaj o jedné dvojici, jedné dávce nebo jednom člověku.

Výrazy z vyhledávání vedle dvou citovaných prací

Ve vyhledávání se u tohoto tématu objevují dotazy jako cbd kapky, kapky cbd nebo konopné kapky. Vedle nich stojí cbd olej a slova o složení, například kanabinoidy, terpeny nebo co2 extrakce. Všechno to popisuje formát a obsah lahvičky. O jaterních enzymech to neříká nic, protože to jsou dvě různé kolonky: jedna patří etiketě, druhá farmakokinetice.

V katalogu Cibdolu stojí kanabidiol vedle dalších kanabinoidů a obsah každé šarže je od roku 2014 zapsaný v rozboru, který si lze přečíst ještě před otevřením lahvičky. To je údaj o tom, co je uvnitř. Kolik kanabidiolu projde v těle přes CYP3A4 nebo CYP2C19, z takového dokumentu nevyčtete, a ani měření z roku 2011 to číslem nevyjadřuje [2].