PEA a anandamid: dvě molekuly z jedné chemické rodiny

Kde v chemickém rodokmenu stojí palmitoylethanolamid

Co přesně sdílí palmitoylethanolamid s anandamidem a kde se jejich zápis rozchází? Zkratka PEA se v textech o signalizaci endokanabinoidů objevuje často, obvykle v jedné řadě se jmény anandamid a 2-AG. Není to náhoda ani nedbalost autorů. PEA patří mezi amidy mastných kyselin, tedy do téže chemické rodiny, ve které je popsaný i anandamid [1].

Rodina tady není literární obraz. Je to způsob třídění: molekuly se seskupují podle toho, z jakých částí jsou postavené a jakou reakcí je organismus rozpojí. A právě odsud vzniká většina nedorozumění kolem PEA. Dvě molekuly se stejným stavebním plánem a stejným způsobem odbourávání skončí ve stejných přehledech, ve stejných tabulkách, ve stejných kapitolách. Blízkost v textu ale zařazení nenahradí. Anandamid literatura vede jako endokanabinoid, protože jeho cílem jsou klasické kanabinoidní receptory. U PEA stojí věta jiná: shodná chemie odbourávání, nikoli shodná definice [1].

Pomůže rozdělit údaje na dvě hromádky. Na jedné je struktura a chemie, na druhé zařazení. Struktura je u této rodiny popsaná poměrně přesně: víme, z čeho se molekula skládá a jakou reakcí přestane existovat v původní podobě [1]. Zařazení se odvozuje od úplně jiné otázky, totiž na co molekula v organismu míří. Když se obě hromádky smíchají, vyjde z toho dojem, že PEA je jen další jméno v seznamu kanabinoidů. Chemický popis rodiny amidů mastných kyselin tenhle dojem nepotvrzuje [1].

Ještě jedna vlastnost se u této skupiny opakuje. Molekuly nevznikají jen tím, že něco přijde zvenčí, organismus si je tvoří sám [1]. Slovo endogenní znamená přesně to: vzniklý vnitřně, ne dodaný. U anandamidu je to jeden z důvodů, proč se o něm mluví jako o tělu vlastní molekule, a stejný rys sdílejí i další členové rodiny [1]. Co má tedy rodina společné, se vejde do několika řádků:

• stavební plán: na jedné straně řetězec mastné kyseliny, na druhé aminová část [1]
• spoj mezi nimi: amidová vazba, a zároveň jediné místo, které se při odbourávání rozpojuje [1]
• vznik: molekuly této rodiny si organismus vytváří sám, nejde tedy pouze o příjem zvenčí [1]
• odstranění: enzymatická hydrolýza amidové vazby, tedy rozštěpení spoje mezi oběma částmi [1]
• zařazení PEA: amidy mastných kyselin, popsané včetně enzymové cesty [1]
• výskyt jména: opakovaně v pracích o signalizaci endokanabinoidů, vedle anandamidu a 2-AG

Rodina, ve které PEA a anandamid stojí vedle sebe

Amidy mastných kyselin nejsou seznam sestavený podle abecedy. Je to chemická skupina a členství v ní se pozná ze stavby molekuly a z reakce, kterou molekula končí. U PEA se zařazení uvádí i s enzymovou cestou, kterou je látka odstraňována, takže součástí popisu není jen struktura, ale i způsob rozkladu [1]. Tohle spojení má jeden praktický důsledek: PEA a anandamid se dostávají do téhož okruhu literatury [1].

Kdo tedy hledá informace o anandamidu, potká jméno PEA takřka nutně. A naopak. Autoři, kteří popisují odbourávání jedné molekuly z této skupiny, obvykle rovnou popíšou i ostatní, protože reakce je pro celou skupinu stejná. Z hlediska čtení to znamená jediné: sousedství v textu je informace o chemii, ne o zařazení mezi kanabinoidy.

Přehledy o odbourávání této skupiny látek se proto čtou jako mapa jedné reakce. Popisují, kudy molekula z rodiny amidů mastných kyselin odchází, a to platí bez ohledu na to, jaký má daný člen rodiny cíl v organismu [1]. Mapa odchodu a mapa cíle jsou dva různé dokumenty.

Řetězec, aminová část a místo, kde se molekula rozpojí

Stavba je u celé rodiny stejně jednoduchá na popis. Na jedné straně stojí řetězec mastné kyseliny, na druhé aminová část, a spojuje je amidová vazba [1]. Ta vazba je klíčová, protože je to zároveň slabé místo v tom smyslu, že právě tam se molekula dělí.

V literatuře o signalizaci se tomu říká ukončovací krok. U amidů mastných kyselin je jím hydrolýza amidové vazby, tedy rozštěpení spoje mezi oběma částmi [1]. Po tomto kroku molekula ve své původní podobě nepokračuje. Čas signálu je tím uzavřený.

Proto se stavba a odbourávání u této rodiny popisují společně. Dvě části, jedna vazba, jedna reakce, která ji rozpojí. Když se v odborném textu objeví jméno PEA vedle anandamidu, tohle je obvykle ten důvod [1].

Endokanabinoidy: jméno, které má vlastní podmínku

Anandamid a 2-AG podle toho, kam míří

Mezi endokanabinoidy se v literatuře řadí anandamid a 2-AG. Obě molekuly vznikají v organismu, tedy endogenně, a jejich cílem jsou klasické kanabinoidní receptory. Tyhle dvě podmínky dohromady dávají jménu smysl: původ zevnitř a vazebná místa, která patří kanabinoidnímu systému.

Slovo klasické tady odkazuje na receptory, se kterými se kanabinoidní farmakologie pracovala od začátku. Nic víc v tom není. Je to ukotvení pojmu, ne hodnocení.

Podstatné je pořadí. Nejdřív se ptáme, kde molekula vzniká, potom, na co míří. Až obojí dohromady rozhoduje o zařazení mezi endokanabinoidy. Samotný endogenní původ nestačí, protože endogenně vzniká i řada dalších molekul, včetně ostatních členů rodiny amidů mastných kyselin [1].

Proč se PEA čte ve stejných pracích

PEA se v této literatuře pohybuje často, a to z důvodu, který je čistě chemický. Její chemie odstranění se s anandamidem překrývá: stejná rodina, stejná amidová vazba, stejná reakce, která ji rozpojuje [1]. Kdo píše o odbourávání anandamidu, obvykle popisuje i PEA, protože jinak by mapa téhle reakce byla nekompletní.

Z toho ale nevyplývá, že by PEA sdílela i podmínku o cílových receptorech. Zařazení, které o PEA stojí černé na bílém, je členství mezi amidy mastných kyselin [1]. Frekvence výskytu jména v jednom okruhu prací je údaj o literatuře, nikoli o definici.

Tohle rozlišení stojí za udržení, protože se u zkratek dobře ztrácí. Tři písmena vypadají jako tři písmena. CBD, THC, PEA. Jenže první dvě zkratky patří k rostlinným kanabinoidům, u třetí je základ jinde: v mastné kyselině a aminové části spojených amidovou vazbou [1].

Přehled z roku 2001 a enzym, který stojí v jeho středu

Práce Fowlera a kolektivu z roku 2001 [1] má jasně vymezený předmět: enzym, který hydrolyzuje anandamid. Popsaná je jeho biochemie a jeho farmakologie, tedy chemická stránka enzymu a to, co je o něm zaznamenáno ve farmakologických pokusech [1]. Pro toto heslo je zajímavý hlavně rozsah. Přehled nezůstává u jedné molekuly, mapuje odbourávání celé skupiny látek, do níž PEA patří [1].

Proč se právě tomuhle enzymu věnovalo tolik pozornosti? Protože u amidů mastných kyselin je ukončovacím krokem signálu rozpojení amidové vazby [1]. Jakmile se vazba rozštěpí, molekula v původní podobě dál neexistuje. Kdo chce popsat časování signálu, dojde k enzymu, který ho ukončuje. Odtud ta hustota výzkumu, kterou přehled dokumentuje [1].

Zároveň se vyplatí vědět, kde takový popis končí. Cesta odbourávání říká, jak signál skončí. Neříká, k čemu tam byl [1]. To jsou dvě otázky a v odborném textu se vedou každá zvlášť. U PEA a anandamidu se překrývá právě ta první, tedy chemie odstranění [1].

Když se takový přehled čte, dá se postupovat po třech krocích. Nejdřív předmět práce: v tomto případě jeden enzym [1]. Potom materiál a rovina popisu: biochemie a farmakologie [1]. Nakonec záběr: celá skupina látek, ne jedna molekula [1]. Teprve pak je jasné, co lze z textu vzít a co v něm vůbec nestojí.

A jedna věc, která z toho vyplývá pro čtení dalších textů. Pokud někde stojí, že PEA a anandamid mají "společnou biochemii", může to znamenat právě jen tohle: společnou rodinu a společný způsob rozkladu [1]. Přesnější formulace je většinou i kratší.

Katalog Cibdolu a jméno, které v něm nestojí

Za tímto heslem nestojí žádný výrobek. V katalogu Cibdolu není olej, kapsle ani jiná receptura s palmitoylethanolamidem, a slovníkové heslo vzniklo z jiného důvodu: jméno PEA se objevuje v textech, které čtou lidé hledající informace o kanabinoidech, a stojí za to vědět, kam patří [1].

Naše řada pracuje s kanabidiolem, kanabigerolem a kanabinolem, a to od roku 2014, kdy se také ustálil pracovní standard: k jednotlivým šaržím vydáváme rozbory, ve kterých se dá obsah zkontrolovat ještě před otevřením lahvičky. Ať už jde o olej, kapsle nebo bonbony, jméno PEA na etiketě nenajdete, protože v recepturách není.

Jsou to tedy dva různé texty. Tenhle popisuje chemické zařazení jedné molekuly a jeden citovaný přehled z roku 2001. Stránky produktů popisují složení konkrétních balení. Mezi jedním a druhým nevede spojnice a lepší je to nechat takhle přehledné.

Výrazy z českého hledání, které sem doléhají

Vedle slova kanabinoidy se v českém hledání nejčastěji objevuje spojení cbd kapky, případně kapky cbd v obráceném pořadí. Obojí míří na formát lahvičky s kapátkem, ne na chemické zařazení molekuly.

Podobně výrazy cbd olej a konopné kapky popisují, co je v lahvičce a jakou má podobu, tedy nosič a obal, nikoli rodinu, do níž se látka řadí. Slovo terpeny patří k vonné frakci rostliny a s amidy mastných kyselin ho pojí jen to, že se obojí probírá v konopné chemii.

Dotaz co2 extrakce se týká výroby a k příbuznosti molekul nemá co dodat. A hledání ve tvaru cbd legalita směřuje k právnímu zařazení, což je samostatná kolej, vedená jinými dokumenty než chemické přehledy. Zůstává jedna věta, která z tohoto hesla platí bez výhrad: PEA patří mezi amidy mastných kyselin a s anandamidem sdílí chemii odbourávání [1].