CBCA: třetí kyselina, která vzniká z CBGA

Rozcestí uvnitř rostliny: jeden vstup, tři výstupy

Enzym dostane na vstup jednu jedinou molekulu. Na výstupu je kyselina tetrahydrokanabinolová, nebo kyselina kanabidiolová, nebo kyselina kanabichromenová [1]. Nic mezi tím, nic navíc. O tom, která ze tří kyselin v rostlině skutečně vznikne, tedy nerozhoduje surovina, ale to, který ze tří enzymů se do reakce zapojí. Tři syntázy, jeden stejný substrát.

Ta vstupní molekula má vlastní jméno: kyselina kanabigerolová, ve zkratce CBGA. Jak vzniká, popsali Fellermeier a Zenk v roce 1998. Transferáza z konopí přenese prenylovou skupinu na olivetolát a výsledkem je CBGA, kterou tatáž práce označuje za předstupeň ostatních kanabinoidů rostliny [1]. Od jedné společné molekuly tak vede větvení do tří směrů, a na konci každého z nich stojí kyselá podoba jednoho kanabinoidu.

Dvě z těch tří větví zná i člověk, který se o konopí nikdy hlouběji nezajímal. Ta třetí se v textech objevuje výrazně méně, i když v pořadí enzymů má úplně stejné postavení jako ostatní dvě. Proto se o CBCA mluví jako o třetí kyselině: ne kvůli množství, ale kvůli tomu, kolikátá se dostane na řadu ve výčtu.

Kde v tom pořadí leží CBCA

CBCA je kyselá podoba kanabichromenu. Rostlina ji netvoří proto, aby se objevila na etiketě; je to jeden z možných výstupů zmíněného rozcestí. Přehled kanabinoidů rostliny, který v roce 2005 zveřejnili ElSohly a Slade, popisuje obsah kanabinoidů jako složitou směs, nikoli jako krátký seznam, a mezi pojmenovanými látkami stojí CBD, THC i CBC, u nichž je kyselá podoba ta první, kterou rostlina má [2]. Ve stejné literatuře je CBCA vedená ve dvou rolích současně: jako předstupeň a jako zapsaná složka rostliny [2].

Od olivetolátu ke třetí kyselině, bod po bodu

1. Výchozí surovinou není žádná ze zkratek, které lidé znají z obalů. Je to olivetolát. Fellermeier a Zenk v roce 1998 pracovali s transferázou z konopí, která na tuto molekulu přenese prenylovou skupinu [1]. Tím se celá řada teprve otevírá.
2. Výsledkem toho přenesení je kyselina kanabigerolová, tedy CBGA. Stejná práce ji popisuje jako předstupeň dalších kanabinoidů, které rostlina tvoří [1]. Než tedy mohou vzniknout tři různé kyseliny, musí být hotová jedna společná.
3. Na CBGA pak sáhnou syntázy. Jsou tři a všechny tři mají na vstupu tentýž substrát [1]. Rozdíl není v materiálu, který do reakce vstupuje. Rozdíl je v enzymu, který si ho vezme.
4. Podle toho, který enzym se uplatní, vyjde z reakce THCA, CBDA, nebo CBCA [1]. Jeden vstup, tři možné produkty. V této trojici žádná čtvrtá varianta není, a proto se u CBGA mluví o větvení do tří kyselin.
5. CBCA nese na molekule karboxylovou skupinu. Právě ta z ní dělá kyselinu a právě ta je celý rozdíl mezi čtyřznakovým zápisem CBCA a tříznakovým CBC. Jedna skupina atomů, dvě různé zkratky, dvě různá jména.
6. V širší literatuře se CBCA objevuje ve dvou souvislostech: jako předstupeň neutrální podoby a jako složka rostliny zapsaná v katalogu kanabinoidů [2]. Kdo tedy hledá CBCA, najde ji spíš v popisu biosyntézy než v hlavní linii výzkumu.

Co se s CBCA stane při dekarboxylaci

1. Dekarboxylace je odchod karboxylové skupiny z molekuly, a to v podobě oxidu uhličitého, tedy CO2. Celé jméno reakce popisuje přesně tohle: odebrání karboxylu. Nic dalšího se v tom pojmu neskrývá.
2. Na vstupu té reakce je CBCA. Po odchodu CO2 zůstává kanabichromen, tedy CBC. Kyselá podoba je to, co má rostlina; neutrální podoba je to, co nese kratší zkratku.
3. Ta dvojice zkratek proto neoznačuje dvě nesouvisející látky. Je to jedna chemická linie ve dvou zápisech, kde je jeden zápis kyselý a druhý neutrální. Písmeno A na konci není náhoda, ale právě ta karboxylová skupina.
4. Stejné pravidlo platí i pro obě známější větve. CBDA a THCA jsou kyselé podoby, CBD a THC neutrální. CBCA a CBC sedí v téhle tabulce na třetím řádku.
5. Když je tedy u nějaké receptury vypsané CBC, jeho původ leží v CBCA, kterou rostlina vytvořila z CBGA. Řetěz se dá přečíst pozpátku: CBC, před ním CBCA, před ní CBGA, a před ní olivetolát a prenylová skupina [1].
6. Publikovaný výzkum pracuje nejčastěji s neutrálními podobami kanabinoidů, zatímco CBCA v literatuře vystupuje jako předstupeň a katalogizovaná složka rostliny [2]. Kdo srovnává dva texty a v jednom vidí CBCA a ve druhém CBC, srovnává dvě fáze jedné řady, nikoli dva různé objevy.

Co k tomu stojí ve třech citovaných pracích

1. Rok 1966, Gaoni a Mechoulam. V hašiši popsali kanabichromen a zapsali ho jako novou složku [3]. Šlo o neutrální podobu, tedy o to, co po dekarboxylaci z kyseliny zbývá.
2. Rok 1998, Fellermeier a Zenk. Transferáza z konopí, prenylová skupina, olivetolát a jako výsledek kyselina kanabigerolová, popsaná jako předstupeň dalších kanabinoidů rostliny [1]. Tím je v literatuře pojmenovaný začátek celé řady.
3. Chování enzymů podle stejné práce z roku 1998: na vstupu tentýž substrát, na výstupu THCA, CBDA, nebo CBCA [1]. Trojice kyselin tedy není odhad, ale zápis o tom, co jednotlivé enzymy dělají s jednou a tou samou molekulou.
4. Rok 2005, ElSohly a Slade. Jejich přehled popisuje obsah kanabinoidů v rostlině jako složitou směs, ne jako krátký seznam pár zkratek [2]. To je odpověď na otázku, proč se výčty kanabinoidů v různých textech tak liší v délce.
5. Ve stejném přehledu jsou mezi pojmenovanými látkami CBD, THC a CBC, u kterých kyselá podoba stojí jako první [2]. Zápis tedy respektuje pořadí v rostlině, ne pořadí popularity.
6. A poslední bod, který se z těch tří prací dá přečíst: CBCA se v odborných textech drží dvou rolí, předstupně a zapsané složky rostliny [2], zatímco jméno kanabichromen má za sebou samostatnou publikaci už z roku 1966 [3].

Dvě jména pro jednu chemickou linii

Písmeno A na konci zkratky

CBCA, CBDA, THCA. Ve všech třech případech to poslední písmeno znamená kyselinu, tedy karboxylovou skupinu navíc. Rostlina tvoří tyhle kyselé podoby, ne ty krátké zkratky z obalů. V přehledu z roku 2005 to má logické pořadí: u pojmenovaných látek typu CBD, THC a CBC stojí kyselá podoba jako první [2]. Kdo si tedy zapamatuje jedno pravidlo, zvládne přečíst celou trojici. Delší zkratka označuje to, co vzniklo z CBGA. Kratší zkratka označuje totéž po odchodu oxidu uhličitého. Mezi oběma stojí jediná reakce, dekarboxylace, a ta se dá popsat jednou větou: molekula ztratí karboxylovou skupinu jako CO2. Nic víc v tom rozdílu není, a přesto se z něj dělají dvě samostatná hesla ve dvou různých seznamech.

Kam se dívá publikovaný výzkum

Práce Gaoniho a Mechoulama z roku 1966 popsala kanabichromen v hašiši a zapsala ho jako novou složku [3]. Neutrální podoba tedy měla vlastní publikaci dřív, než byla popsaná cesta, kterou v rostlině vzniká. Ta přišla v roce 1998 s prací Fellermeiera a Zenka o transferáze konopí a o CBGA jako předstupni ostatních kanabinoidů rostliny [1]. V literatuře, která se kanabinoidům věnuje, se nejčastěji objevují neutrální podoby, zatímco CBCA v ní vystupuje jako předstupeň a jako složka zapsaná v katalogu rostlinných látek [2]. To vysvětluje jednu věc, která zaskočí každého, kdo o CBCA hledá informace: heslo je krátké a citovaných prací je málo. Ne proto, že by o kyselině nikdo nevěděl, ale protože ji publikace berou převážně jako místo na cestě, ne jako cíl.

Co je z toho vidět u našich olejů

Chemie z rostliny se na obalu potká s jedním praktickým požadavkem: číslo má být napsané, ne odhadnuté. U šesti olejů z řady CBD olej 2.0 je proto obsah CBC standardizovaný, tedy uvedený konkrétním údajem, a nezávisí na tom, jak vyšla sklizeň. Ten CBC přitom pochází z CBCA, kterou rostlina vytvořila z CBGA [1]. Naše práce s kanabinoidy sahá do roku 2014 a v katalogu i v dokumentaci z toho plyne jediné pravidlo: co je uvnitř, to je vypsané. Zbytek je terminologie, a tu si lze srovnat do několika řádků.

• CBCA je kyselá podoba a patří rostlině. Vzniká z CBGA vedle THCA a CBDA [1].
• CBC je neutrální podoba. Kanabichromen popsali v hašiši Gaoni a Mechoulam v roce 1966 [3].
• Mezi oběma zápisy stojí dekarboxylace, tedy odchod karboxylové skupiny v podobě oxidu uhličitého.
• Slova jako CBD kapky, konopné kapky nebo CBD olej označují formát lahvičky. Kanabinoidy a terpeny označují složení, které je uvnitř.
• Výčet kanabinoidů v rostlině je podle přehledu z roku 2005 složitá směs, nikoli krátký seznam [2]. Delší seznam u jedné rostliny tedy nemusí být chyba druhého seznamu.
• Kdo hledá CBCA jako samostatné heslo, najde ji v literatuře především jako předstupeň a jako zapsanou složku rostliny [2].