2-AG (2-arachidonoylglycerol): druhý hlavní endokanabinoid

Plný agonista na CB1 i CB2

2-AG se váže na oba hlavní kanabinoidní receptory, na CB1 i na CB2, a to jako plný agonista. Znamená to plnou aktivaci, ne částečnou. Tím se tato molekula v odborných popisech odlišuje od látek, které stejná vazebná místa obsadí jen zčásti. Druhá strana téhož zápisu je odbourání. Hlavní cestu, kterou 2-AG z tkáně odchází, zajišťuje enzym monoacylglycerollipáza. Chemicky jde o ester na glycerolu, a to není okrasný detail: ester je přesně to místo, na které enzym sahá. Vazba, plná aktivace, rozštěpení. Tři řádky, které o 2-AG stojí písemně nejpevněji. A mezi tělu vlastními kanabinoidy má tato molekula postavení druhého hlavního endokanabinoidu, hned vedle anandamidu.

Kyselina arachidonová na prostřední pozici glycerolu

Název je zároveň popis stavby. Na glycerolovém skeletu sedí jedna jediná molekula kyseliny arachidonové, a to na prostřední ze tří možných pozic. Prostřední pozice se v chemickém číslování označuje dvojkou. Odtud dvojka na začátku zkratky i celý plný název, tedy 2-arachidonoylglycerol. Kdo si zapamatuje, kam ta mastná kyselina na glycerol patří, odvodí si jméno sám a nemusí ho drtit nazpaměť. V textech se pak skoro vždy používá jen ta krátká podoba.

Rok 1995 ve dvou nezávislých zápisech

Anandamid byl popsán v roce 1992. Tím se otevřela otázka, která byla v polovině devadesátých let na stole: má tělo pro tyto receptory jedinou molekulu, nebo jsou i další? Odpověď přišla ze dvou stran, každá s jiným materiálem. Mechoulam a kolektiv popsali endogenní 2-monoglycerid z tkáně trávicího traktu a doložili jeho vazbu na kanabinoidní receptory; práce byla zveřejněna v roce 1995 [1]. Vzorkem tam tedy nebyl mozek, ale střevní tkáň, a právě to je na tom zápisu podstatné.

Druhá cesta hledání vedla nervovou tkání

Sugiura a kolektiv ve stejném roce zapsali 2-arachidonoylglycerol v mozku a označili ho za možný endogenní ligand kanabinoidních receptorů [2]. Dvě skupiny, dvě tkáně, jedna sloučenina, jeden rok. Obě práce přitom nemíří proti sobě. Jedna přinesla molekulu z trávicí tkáně, druhá tu samou molekulu z tkáně nervové, a dohromady daly 2-AG jeho místo ve slovníku. Od té doby se jméno 2-AG objevuje téměř v každém seriózním popisu tohoto signálního systému. Nic z toho nebylo tušení. Šlo o vzorky, měření a publikovaný zápis.

Dvojice, u které se porovnává množství

2-AG a anandamid se popisují společně a nejužitečnější detail té dvojice je právě srovnání. V tělesné tkáni je z obou látek zastoupen hojněji 2-AG. Rozdíl v řádu má docela prozaický důsledek: co je v tkáni zastoupené ve větším množství, to se dá lépe zachytit a změřit, a na 2-AG se proto odvedla velká část měřicí práce. Pečlivé měření bylo ostatně první etapou celého tématu, dávno předtím, než se začalo mluvit o čemkoli složitějším. Bez toho srovnání by 2-AG zůstal jen jménem v seznamu.

Monoacylglycerollipáza a to, co je doloženo pevně

Chemická třída je jasná: ester na glycerolu. Hlavním enzymem odbourání je u této molekuly monoacylglycerollipáza. Dobře popsaná je tedy identita, struktura, rozložení v tkáních i cesta, kterou 2-AG z tkáně odchází. To je solidní základ a zároveň zřetelná hranice. Chemie a mechanismus jsou jedna kolona údajů, zjištění u lidí kolona druhá, a v seriózním zápisu se ty dvě kolony nemíchají. Anandamid stojí v takové tabulce vedle, s vlastními řádky a vlastními čísly.

Osm položek, které o 2-AG stojí v datech

1. Zkratka 2-AG patří plnému názvu 2-arachidonoylglycerol; v odborných textech se používá téměř výhradně ta krátká podoba.
2. Stavba: jedna molekula kyseliny arachidonové na prostřední pozici glycerolového skeletu, přičemž prostřední pozice nese v číslování dvojku.
3. Postavení ve slovníku signálního systému: druhý hlavní endokanabinoid, tedy tělu vlastní molekula, nikoli látka pocházející z rostliny.
4. Zastoupení v tělesné tkáni: z dvojice 2-AG a anandamid je ve větším množství přítomen 2-AG.
5. Zápis z roku 1995: endogenní 2-monoglycerid z tkáně trávicího traktu s vazbou na kanabinoidní receptory, Mechoulam a kolektiv [1].
6. Druhý zápis z téhož roku: 2-arachidonoylglycerol v mozku, označený za možný endogenní ligand kanabinoidních receptorů, Sugiura a kolektiv [2].
7. Receptorový profil: plný agonista na obou hlavních kanabinoidních receptorech, tedy na CB1 i na CB2, s plnou aktivací namísto částečné.
8. Odbourání a chemická třída: ester na glycerolu a monoacylglycerollipáza jako hlavní enzym, kterým tato molekula z tkáně mizí.

Od otázky z roku 1992 k referenčnímu bodu

1. 1992: popis anandamidu. Tělo má pro kanabinoidní receptory vlastní molekulu, a téma tím dostalo první pevný bod.
2. Polovina devadesátých let: navazující otázka, jestli je ta molekula jediná, nebo jsou pro stejná vazebná místa i další.
3. 1995: Mechoulam a kolektiv, tkáň trávicího traktu, endogenní 2-monoglycerid a doložená vazba na kanabinoidní receptory [1].
4. 1995: Sugiura a kolektiv, tkáň nervová, 2-arachidonoylglycerol v mozku jako možný endogenní ligand kanabinoidních receptorů [2].
5. Bilance téhož roku: dvě skupiny, dvě tkáně, jedna sloučenina. Dva různé materiály vedly ke stejnému jménu.
6. První etapa dalšího výzkumu: pečlivé měření, tedy kolik a kde. Bez čísel by ostatní otázky neměly na čem stát.
7. Plná aktivace CB1 i CB2 udělala z 2-AG srovnávací bod pro další látky na stejných cílech, včetně kanabinoidů z rostliny.
8. Dnes: jméno, které v popisu tohoto signálního systému chybí jen zřídka, a to vždy vedle druhé molekuly z dvojice.

Endokanabinoid, ne položka ve složení

Jedna věta ušetří spoustu nedorozumění: 2-AG není rostlinný kanabinoid. Endokanabinoidy, tedy 2-AG a anandamid, vznikají uvnitř těla ze stavebních kamenů mastných kyselin. 2-AG proto není surovina ani složka a v konopném extraktu se jako položka nevyskytuje. Kanabinoidy popisujeme od roku 2014 a u této molekuly jsme víc než jednou narazili na text, který tvrdil víc, než kolik bylo změřeno. Tady proto stojí jen to, co v datech skutečně je: struktura, receptory, enzym.

• Slovo kapky míří na formát, tedy na lahvičku s kapátkem. O molekulách uvnitř neříká nic, a 2-AG mezi nimi není.
• Dotazy okolo výrazu CBD olej se týkají rostlinné strany věci, tedy extraktu a jeho zápisu na etiketě, ne molekul vznikajících v tkáni.
• Terpeny jsou samostatná skupina rostlinných látek a v hledání se objevují vedle zkratek kanabinoidů; s 2-AG je nespojuje stavba ani původ.
• Výrazy jako co2 extrakce popisují výrobu rostlinného extraktu. Endokanabinoid se nevyrábí ani neextrahuje, vzniká v těle, a proto do téhle rubriky nepatří.