Hur kroppen tar upp CBD

Hur mycket av den cannabidiol som sväljs når blodbanan?

Frågan är rimlig, och den ställs ofta. Svaret är kortare än man skulle önska. Farmakokinetiken har ett eget ord för just den andelen: biotillgänglighet, alltså den del av den tillförda mängden som når blodbanan i oförändrad form [1]. För cannabidiol som sväljs beskriver den systematiska genomgången av Millar med kollegor från 2018 den andelen som låg hos människa, och som starkt varierande från person till person [1].

En del av förklaringen sitter i kemin. Cannabidiol löser sig villigt i fett och oljor, och dåligt i vatten [1]. Den egenskapen försvinner inte någonstans på vägen. Den följer med hela passagen inåt.

Och varför blir andelen låg? Genomgången namnger en erkänd orsak: förstapassagemetabolismen är omfattande, alltså den omvandling som hinner ske innan ämnet har nått den allmänna cirkulationen [1]. Det är den mekanism litteraturen pekar på, och den är skäl nog till att tillförselvägen får så mycket plats i publikationerna.

Sedan kommer den delen som sällan hamnar i en rubrik. Genomgången från 2018 är uttalad om var kunskapen tar slut [1]. Det humana materialet om cannabidiols farmakokinetik är tunt. Upplägget skiljer sig kraftigt mellan arbetena, och de rapporterade exponeringstalen varierar betydligt mellan dem. Slutsatsen blir konkret: ett enda tillförlitligt tal för oral absorption går inte att ange utifrån det samlade underlaget [1].

Det är värt att stanna vid en sekund. Ingen procentsats. Inget spann som gäller alla. Vad som finns är en riktning, låg och ojämn, plus en lista över det som gör den ojämn.

• Biotillgänglighet, i den mening genomgången från 2018 använder ordet: andelen av den tillförda mängden som når blodbanan oförändrad [1].
• Löslighet: fett och oljor löser cannabidiol villigt, vatten gör det dåligt [1].
• Oral tillförsel hos människa: andelen anges som låg, med tydlig spridning mellan individer [1].
• Förstapassagemetabolism: omfattande, och namngiven som erkänd orsak till den låga orala exponeringen hos människa [1].
• Underlaget: få humanstudier, upplägg som skiljer sig kraftigt åt, exponeringstal med betydande variation [1].
• Ett gemensamt oralt absorptionstal: går inte att formulera utifrån det som är publicerat [1].
• Genomgången själv: skriver ut sina egna kunskapsgränser i stället för att fylla dem med gissningar [1].

Passagen inåt, led för led

1. Allt börjar i mag-tarmkanalen, och lösligheten är med redan där: cannabidiol löser sig villigt i fett och oljor, dåligt i vatten [1]. Den enda egenskapen bestämmer en stor del av det som händer i leden som följer.
2. Upptaget från tarmen mynnar inte ut i ett fast tal. Genomgången av Millar med kollegor från 2018 sammanfattar oral cannabidiol hos människa som låg biotillgänglighet, och som en storhet med tydlig spridning mellan individer [1].
3. Före den allmänna cirkulationen ligger levern. Förstapassagemetabolismen beskrivs som omfattande, och i genomgången står den som en erkänd orsak till att den orala exponeringen hos människa blir låg [1]. Det ledet är ingen detalj, det är huvudförklaringen i litteraturen.
4. Omvandlingen lämnar spår som går att mäta. Metaboliter av cannabidiol har påvisats i prover från människa, och det hör till de mer bestämda uppgifterna i det humana materialet [1].
5. Det som fortfarande står öppet är mängdförhållandena: hur de relativa mängderna metaboliter ser ut när olika tillförselvägar och olika studieupplägg ställs mot varandra är inte avgjort [1].
6. Sedan följer cirkulationen, och det är där proverna tas. Samma genomgång noterar att uppmätta värden skiljer sig kraftigt mellan arbeten beroende på analysteknik, formulering och de villkor studien satte upp [1].
7. Blodbanan är ingen slutstation. Cannabinoider som grupp är starkt lipofila, och Huestis beskrev 2007 hur de går ut i fettvävnad [3].
8. Därifrån sker en långsam återgång till blodet [3]. Det är den mekanism som gör att förloppet över tid inte ser ut som en enkel kurva upp och sedan ned.
9. Följden är mätteknisk snarare än dramatisk: ämnet kan vara påvisbart en tid efter att den aktiva upptagsperioden är avslutad [3].
10. För cannabidiol i synnerhet gör genomgången från 2018 samma observation, och lägger till att eliminationsparametrarna redovisas inkonsekvent mellan de insamlade humanstudierna [1]. Det är svaret på varför den punkten inte får ett tal.
11. Ordningen genom leden är densamma för en olja och för cbd kapslar. Formuleringen skiljer sig, och formuleringen står med som egen variabel i det samlade humanmaterialet [1].
12. Det som händer efter upptaget vilar därmed på två slags underlag: en beskrivning av cannabinoider som grupp från 2007 och en systematisk genomgång av cannabidiol från 2018 [1][3].

Mat i magen, mätvärden i blodet

2018 publicerade Taylor med kollegor en fas I-prövning med friska deltagare och höggradigt renad cannabidiol [2]. Upplägget var randomiserat, dubbelblint och placebokontrollerat, och det var uppdelat i grenar: en med stigande mängder vid enskild tillförsel, en med upprepad tillförsel, och en gren som var byggd enbart för att ställa tillförsel med mat mot tillförsel i fastande tillstånd [2].

Utfallet från den sista grenen: den uppmätta plasmaexponeringen skilde sig mellan de två villkoren [2]. Det är den kontrollerade uppgiften. Inte mer, inte mindre.

Vad prövningen producerade var alltså en förändring i farmakokinetik, uppmätt under kontrollerade villkor, i en bestämd deltagargrupp, med en bestämd formulering [2]. Tre avgränsningar i samma mening. De är inte finstilt under resultatet, de är en del av resultatet.

Vad som inte följer av det: ett motsvarande tal för en annan produkt, en annan måltid eller en annan person. Den generaliseringen är inte fastställd. Prövningen var av typen farmakokinetik och tolerabilitet, inte en studie av utfall [2].

Tre grenar, och det som låg utanför dem

En gren i ett protokoll är en avgränsad situation. Grenen med stigande mängder och grenen med upprepad tillförsel är två skilda frågor, och de mäter inte samma sak [2]. Grenen för mat mot fasta är en tredje, och den är den som oftast citeras.

Det som gör den läsbar är att villkoren var bestämda i förväg. Ordningen låg fast innan mätningen började, och därför går skillnaden i plasmaexponering att läsa som ett resultat och inte som något noterat i förbifarten [2].

Sedan slutar uppgiften där. Genomgången från 2018 påminner om samma sak från ett annat håll: uppmätta värden skiljer sig kraftigt mellan arbeten beroende på teknik, formulering och studiens villkor [1]. Två arbeten som ställer mat mot fasta behöver alltså inte landa i samma tal. Det är förväntat, inte förvirrande.

Formulering, tarm och lever: var spridningen kommer in

Två personer, samma tillförda mängd, olika mätvärden. Det är inget mätfel. Det står som en egenskap i materialet. Genomgången från 2018 räknar upp fler bidrag till variationen i den samlade humanlitteraturen: formuleringen i sig, och skillnader mellan personer i tarmens och leverns funktion [1].

Formulering betyder här hur produkten är byggd. En olja och cbd kapslar är två formuleringar, och de hamnar därför inte automatiskt i samma kolumn när mätvärden ställs upp [1]. Samma logik gäller mellan studier: analysteknik, formulering och studiens villkor gör att uppmätta tal skiljer sig kraftigt åt mellan arbeten [1].

Och tillförselvägen? Jämförelser mellan vägar är jämförelser mellan olika mekanismer, inte en rangordning [1]. Det är en viktig skillnad. En väg som ger ett annat tal är inte en väg som är överordnad, den är en väg som mäts under andra förutsättningar.

Runt den här frågan ligger flera andra som har sina egna uppställningar: hur ett extrakt tas fram, till exempel med co2 extraktion, vilka cannabinoider och terpener som anges för en bestämd sats, vad som gäller när någon söker på cbd lagligt i ett enskilt land, och var thc cbd skillnad hör hemma i växtkemin. Inget av det besvaras med de farmakokinetiska talen ovan.

• Formuleringen: står som egen variabel i den samlade humanlitteraturen [1].
• Tarmens funktion: skiljer sig mellan personer, och räknas upp som ett bidrag till spridningen [1].
• Leverns funktion: samma sak, med den skillnaden att organet ligger före cirkulationen i ordningen [1].
• Analysteknik: uppmätta värden skiljer sig kraftigt åt mellan arbeten beroende på hur de togs fram [1].
• Studiens villkor: fastande eller med mat är två villkor, och skillnaden i plasmaexponering mättes i fas I-arbetet från 2018 [2].
• Tillförselväg: olika mekanismer, som inte går att ställa upp som en rangordning [1].
• Underlagets storlek: få studier på människa, och upplägg som är svåra att lägga intill varandra [1].

Fettväv, cirkulation och talen som saknas

Upptaget är inte slutet på berättelsen, bara det led som frågan brukar handla om. Huestis beskrev 2007 cannabinoider som starkt lipofila ämnen som går ut i fettvävnad, och därifrån tillbaka till blodet i långsam takt [3]. Konsekvensen är praktisk för den som mäter: ämnet kan påvisas en tid efter att den aktiva upptagsperioden är över [3].

För cannabidiol specifikt landar genomgången från 2018 i samma observation [1]. Den lägger till en detalj som säger mycket om underlagets skick: eliminationsparametrarna redovisas inkonsekvent mellan de humanstudier som samlades in [1]. Alltså inte bara olika tal. Olika sätt att redovisa talen.

Därför har en fråga som låter enkel, hur länge något stannar kvar, inget svar i form av en siffra i den här litteraturen. Spridningen ut i fettvävnad och den långsamma återgången till blodet finns beskrivna [3]. Ett gemensamt värde finns inte [1].

Tre punkter som litteraturen lämnar öppna

Först: ett enda tillförlitligt tal för oral absorption hos människa går inte att ange, eftersom studierna är få och upplägget skiljer sig kraftigt åt [1]. Sedan: de relativa mängderna av cannabidiols metaboliter mellan olika tillförselvägar och olika studieupplägg är inte avgjorda, även om metaboliterna i sig har mätts i prover från människa [1]. Och till sist: skillnaden i plasmaexponering mellan mat och fasta mättes i en bestämd prövning, med en bestämd formulering och en bestämd deltagargrupp, och något motsvarande tal per produkt, per måltid eller per person är inte fastställt [2].

Kvar står två slags uppgifter som går att kontrollera var för sig. Vad en formulering innehåller är en tryckt uppgift som kan läsas mot en satsanalys. Vad ett blodprov visade i en studie är ett mätvärde som hör till den studiens villkor [1]. De två talen ligger i olika kolumner, och de byter inte plats.