Endocannabinoides: anandamida, 2-AG y las enzimas que los retiran

Un laboratorio, 1992. Alguien separa una fracción de tejido cerebral y comprueba que una molécula pequeña y grasa encaja en un receptor que ya tenía nombre: el receptor cannabinoide [1]. Ese hallazgo abrió una lista corta, la de las moléculas que el propio cuerpo fabrica y que esos receptores reconocen. Se llaman endocannabinoides, y de momento las dos con ficha cerrada son la anandamida y el 2-AG [1][2].

Dos moléculas que el cuerpo fabrica por su cuenta

La lista de endocannabinoides con nombre propio es corta y se repite en casi cualquier repaso del asunto. Dos ocupan el primer plano: la anandamida y el 2-AG. Junto a ellas figuran otros lípidos emparentados, propuestos como endocannabinoides y todavía en estudio, sin la ficha cerrada que sí tiene la pareja.

La anandamida y el tejido cerebral de 1992

Fue la primera de las dos en quedar descrita. El trabajo de Devane de 1992 partió de tejido cerebral, aisló el compuesto y comprobó su unión al receptor cannabinoide [1]. Esa doble condición es la que manda: molécula del propio organismo por un lado, unión a un receptor ya descrito por el otro. Antes de 1992 el receptor tenía nombre. Lo que faltaba era una molécula endógena que encajara en él, y ahí entra la anandamida.

2-AG, o 2-araquidonoilglicerol, en 1995

Tres años más tarde se sumó la segunda entrada. La publicación de Sugiura de 1995 identificó el 2-araquidonoilglicerol en tejido cerebral y lo presentó como posible ligando endógeno del receptor cannabinoide [2]. El nombre largo se abrevia como 2-AG en la bibliografía posterior, y la molécula arrastra desde entonces una investigación propia bastante detallada. Dos fechas, dos moléculas, y un vocabulario que sigue creciendo con candidatos que aún no tienen ese estatus.

Un cuadro con lo que consta de cada molécula

Las dos entradas se leen mejor en columnas: quién describió cada una, en qué año, qué clase de molécula es y por qué vía se retira. La tercera fila recoge lo que la bibliografía deja abierto, sin fecha ni publicación única detrás.

De la liberación a la enzima, en seis puntos

Puesto en orden, el expediente cabe en seis anotaciones. Cada una remite a una publicación concreta y se detiene donde esa publicación se detiene.

1. El trabajo de Devane de 1992 aisló el compuesto de tejido cerebral y comprobó su unión al receptor cannabinoide [1].
2. El de Sugiura, en 1995, identificó el 2-araquidonoilglicerol en tejido cerebral y lo propuso como ligando endógeno de ese receptor [2].
3. Tras su liberación, ambas moléculas actúan sobre los receptores cannabinoides de células cercanas, según lo descrito en esos dos trabajos [1][2].
4. La anandamida lleva un grupo amida, y su hidrólisis corre a cargo de la hidrolasa de amidas de ácidos grasos, revisada por Fowler en 2001 [3].
5. El 2-AG es un éster de glicerol, y su degradación transcurre por la monoacilglicerol lipasa como ruta principal.
6. Enzimas distintas para cada una: de ahí que la bibliografía describa la regulación de las dos moléculas por separado.

Dos enzimas distintas para dos moléculas parecidas

La amida y lo que reunió Fowler en 2001

Las dos moléculas se parecen en el punto donde actúan y se separan en el punto donde acaban. La anandamida lleva un grupo amida. La enzima que la corta es la hidrolasa de amidas de ácidos grasos, y esa hidrólisis es la vía descrita para retirarla del medio. La revisión firmada por Fowler en 2001 recogió la enzima por dos lados a la vez, la bioquímica y la farmacología, y la situó como punto de interés para la investigación de compuestos capaces de actuar sobre ella [3]. Conviene recordar qué clase de documento es: una revisión ordena lo publicado hasta su fecha, no aporta una medición nueva.

El éster de glicerol y la monoacilglicerol lipasa

El 2-AG no es una amida. Es un éster de glicerol, y ese detalle no es cosmético: sin enlace amida, la enzima anterior no es la que cierra su ciclo. La ruta principal descrita para su degradación es la monoacilglicerol lipasa. La consecuencia se lee sola. Cada molécula depende de una enzima propia, así que la investigación habla de una regulación independiente de las dos y no de un único interruptor compartido.

El vocabulario que rodea a estas dos moléculas

Endógeno: el prefijo que hace todo el trabajo

La palabra se descompone en dos piezas. La primera apunta al origen, porque la molécula sale del propio organismo. La segunda remite al receptor cannabinoide, que ya estaba descrito cuando se aisló la anandamida en 1992 [1]. En la bibliografía, el sistema endocannabinoide reúne tres clases de piezas: los receptores, las moléculas propias que se unen a ellos y las enzimas que las retiran. En el habla y en los buscadores circulan variantes, como sistema cannabinoide endógeno o receptores endocannabinoides, y designan ese mismo conjunto de nombres. Son palabras de investigación, no palabras de etiqueta.

Candidatos propuestos, todavía en estudio

Junto a la pareja hay otros lípidos emparentados que la literatura presenta como endocannabinoides propuestos. Ocupan una casilla distinta de la que tienen anandamida y 2-AG, cada una con su año, su tejido de partida y su publicación [1][2]. La diferencia se lee tal cual: una cosa es una molécula aislada e identificada, en 1992 y en 1995, y otra una propuesta que sigue abierta. Donde una fuente no fija un dato, esta ficha tampoco lo fija.

El frasco, el informe de lote y la bibliografía

Lo que declara un envase y dónde se comprueba

Un envase habla de su contenido y de nada más. El extracto de cáñamo, el aceite portador, la línea de espectro completo impresa en la caja, los terpenos que recoge el análisis, la extracción CO2 que dejó ese extracto: todo eso figura en el informe de lote y ahí se comprueba cifra por cifra. En un aceite de CBD o en unas cápsulas CBD se lee el contenido declarado del envase. La anandamida y el 2-AG no salen de ningún frasco, porque son moléculas que el organismo fabrica, descritas en 1992 y en 1995 [1][2].

Tres trabajos, tres asuntos concretos

El primero aisló una molécula de tejido cerebral y comprobó su unión al receptor cannabinoide, en 1992 [1]. El segundo identificó el 2-araquidonoilglicerol tres años después y lo planteó como ligando endógeno [2]. El tercero, en 2001, revisó la enzima que hidroliza la anandamida [3]. Ninguno de los tres se ocupa de un envase. Desde 2014, en Cibdol cada línea de una página como esta lleva detrás una publicación con autor y año.