Ako telo vstrebáva CBD: rozpustnosť, pečeň a rozptyl v číslach

Prečo tá istá prehltnutá dávka nekončí u dvoch ľudí rovnako?

Odpoveď sa začína pri jednom pojme. Biologická dostupnosť je podiel z pôvodne podanej dávky, ktorý sa do krvného obehu dostane nezmenený. Systematický prehľad Millara a kolektívu z roku 2018 uvádza, že pri prehltnutom kanabidiole je táto hodnota u ľudí nízka a medzi jednotlivcami veľmi rozdielna [1]. Nie je to jedno číslo. Je to rozptyl, a ten rozptyl je široký.

Druhý bod je čisto chemický. Kanabidiol sa v tukoch a olejoch rozpúšťa ochotne, vo vode len slabo [1]. Preto stojí za olejovými formátmi výťažok rozpustený v nosnom oleji, a nie vodný roztok: cbd olej aj cbd kvapky sú dva bežné názvy pre tú istú olejovú receptúru vo fľaštičke s pipetou v uzávere. Rozpustnosť sama nepovie, koľko z prijatého množstva sa napokon nájde v krvi. Povie len to, v čom sa molekula drží pohromade.

Tretí bod je stav literatúry, a ten je pri tejto téme rozhodujúci. Ľudských farmakokinetických prác o kanabidiole je málo, ich návrhy sa navzájom výrazne líšia a zverejnené hodnoty expozície sa rozchádzajú [1]. Prehľad z roku 2018 tieto hranice poznania priamo pomenúva. Jediné spoľahlivé číslo pre vstrebávanie po prehltnutí z neho preto vyčítať nemožno [1]. Kto hľadá jedno percento, ktoré by platilo pre všetkých, nenájde ho ani v tejto práci.

V rozbore šarže stojí vedľa riadku o kanabidiole aj to, čo sa v danej vzorke namerali z ostatných kanabinoidov, a pri olejových formulách sa uvádzajú aj terpény. To je dokumentácia obsahu fľaštičky. Farmakokinetická literatúra odpovedá na inú otázku: čo sa s molekulou deje po tom, ako sa dostane do tela.

• Biologická dostupnosť sa počíta z nezmenenej látky, nie z celkového množstva, ktoré do tela vstúpilo [1].
• Tuky a oleje kanabidiol rozpúšťajú dobre, voda slabo; ide o vlastnosť molekuly, nie o vlastnosť obalu [1].
• Pri perorálnej ceste sú publikované hodnoty u ľudí nízke a rozdiely medzi účastníkmi meraní veľké [1].
• Odlišné návrhy štúdií patria k dôvodom, prečo sa zverejnené čísla nedajú položiť vedľa seba ako rovnocenné [1].
• Extenzívny prvý prechod je v prehľade z roku 2018 uvedený ako uznávaný dôvod nízkej perorálnej expozície u ľudí [1].
• Metabolity kanabidiolu boli v ľudských vzorkách namerané, ich vzájomné množstvá pri rôznych cestách podania však zostávajú otvorenou otázkou [1].

Zápisy z troch citovaných prác

Čo znamená extenzívny prvý prechod

Prehltnutá molekula nemá do krvného obehu priamu cestu. Prejde stenou čreva a putuje do pečene skôr, než sa dostane do celotelového obehu. Časť sa pri tom premení na metabolity, teda na iné molekuly, ktoré už nie sú pôvodnou látkou. Presne toto je prvý prechod. Prehľad z roku 2018 označuje extenzívny prvý prechod za uznávaný dôvod, prečo je perorálna expozícia kanabidiolu u ľudí nízka [1].

Metabolity nie sú teoretická položka. V ľudských vzorkách boli namerané [1]. Čo zostáva otvorené, je ich vzájomný pomer: koľko ktorého metabolitu pripadá na jednotlivé cesty podania a ako sa toto rozdelenie mení podľa návrhu štúdie, prehľad z roku 2018 nevyriešil [1]. A práve tu je definícia biologickej dostupnosti zaujímavá. Počíta sa nezmenená látka. Čo sa v pečeni premení, do tohto podielu nevstupuje, aj keď to z tela nezmizlo.

Nízka hodnota po prehltnutí sa preto nedá čítať ako chyba formátu. Je to opis trasy, ktorá vedie cez orgán so širokým metabolickým repertoárom. A keďže činnosť čreva a pečene sa medzi ľuďmi líši [1], líšia sa aj namerané hodnoty u jednotlivých účastníkov tých istých štúdií.

Prečo sa čísla z dvoch prác nedajú spočítať

Namerané hodnoty sa v zhromaždenej literatúre výrazne rozchádzajú podľa analytickej techniky, podľa formulácie a podľa podmienok, v akých meranie prebehlo [1]. To nie je detail pre metodikov. Znamená to, že dve čísla z dvoch prác opisujú dve rôzne situácie a ich rozdiel nie je rozdielom medzi ľuďmi ani medzi výrobkami. Prehľad z roku 2018 pripomína ešte jednu vec: porovnanie rôznych ciest podania opisuje odlišné mechanizmy, nie ich poradie [1]. Cesty sa teda nedajú zoradiť od najvýhodnejšej po najslabšiu, pretože každá má iný priebeh.

Z tohto materiálu sa dá seriózne uvádzať smer a mechanizmus, nie percento. Prehľad z roku 2018 zverejnené hodnoty expozície zhromaždil a ich rozptyl označil za značný [1]. Kto by z takého súboru vytiahol jedno číslo a vyhlásil ho za platné, vyberal by z veľmi nerovnorodého celku.

Premenné, ktoré merania skutočne zachytili

Práca Taylora a kolektívu z roku 2018 je tu užitočná preto, že jej zadanie bolo úzke a presne opísané. Bola to štúdia fázy I so zdravými účastníkmi a s vysoko čisteným kanabidiolom. Mala tri druhy ramien: jednorazovo stúpajúce dávky, opakované podávanie a samostatné rameno venované jedlu [2]. To tretie sa dotýka otázky, ktorú si ľudia pri fľaštičke kladú najčastejšie: záleží na tom, či je človek nalačno.

Podľa tejto práce sa meraná expozícia v plazme medzi podaním s jedlom a podaním nalačno zmenila [2]. To je celý zápis. Ide o farmakokinetický rozdiel zachytený v kontrolovaných podmienkach, u konkrétnej skupiny účastníkov a s konkrétnou formuláciou [2]. Rovnaké číslo pre iný výrobok, iné jedlo alebo iného človeka z toho nevyplýva.

Druhý zdroj rozdielov je na strane formulácie a na strane človeka. V zlúčenej ľudskej literatúre stoja medzi prispievateľmi k rozptylu formulácia a medziľudské odlišnosti v činnosti čreva a pečene [1]. Dvaja ľudia, tá istá fľaštička, dve rôzne namerané hodnoty. Nie preto, že by jeden z nich robil niečo nesprávne.

Preto sa pri perorálnych formátoch neuvádza, koľko z prijatého množstva sa objaví v krvi. Číslo, ktoré uviesť možno, je obsah vo fľaštičke: percento na etikete a riadok v rozbore šarže. Prvé je deklarácia, druhé je meranie. To platí rovnako pri oleji s kanabidiolom ako pri variante s kanabigerolom.

• Ramená štúdie z roku 2018: stúpajúce jednorazové dávky, opakované podávanie a samostatné rameno o vplyve jedla [2].
• Zaznamenaný výstup: zmena meranej expozície v plazme medzi podaním s jedlom a podaním nalačno [2].
• Podmienky zápisu: kontrolované prostredie, vysoko čistený kanabidiol, zdraví účastníci [2].
• Neustanovené: prenos toho istého čísla na iný výrobok, iné zloženie jedla alebo iného človeka [2].
• Ďalší prispievatelia k rozptylu v ľudských prácach: samotná formulácia a rozdiely v činnosti čreva a pečene [1].
• Analytická technika a podmienky merania menia výsledné čísla natoľko, že práce nie sú navzájom priamo porovnateľné [1].
• Cesty podania sú v prehľade z roku 2018 porovnávané ako odlišné mechanizmy, nie ako zoradený rebríček [1].
• Parametre eliminácie sú v zhromaždených prácach o kanabidiole vykazované nekonzistentne [1].

Po skončení vstrebávania: čo o tom stojí v prácach