Biologická dostupnosť: cesta CBD z úst do krvi

Kvapka pod jazykom a hodinky na displeji

Ráno v kuchyni, tri minúty ticha

Pipeta v uzávere, jedna kvapka pod jazyk, potom prehltnutie. Človek pri linke sleduje hodinky na sporáku a čaká. Otázka, ktorá pritom vzniká, je vlastne meracia: koľko z toho, čo prešlo ústami, sa dá o pol hodiny nájsť v krvi? Nie koľko toho bolo vo fľaštičke. Koľko z toho dorazí ďalej.

Rovnaká fľaštička, dve rôzne otázky. Na etikete stojí percento, teda čo je v roztoku. V krvi sa meria niečo iné: čo z toho prišlo do cirkulácie a kedy. Tieto dva údaje sa nedajú zameniť a v publikovaných prácach ani nestoja v rovnakom stĺpci.

Ako sa taký podiel vôbec zisťuje

Postup je porovnávací. Merajú sa hladiny látky v krvi po danej ceste podania a porovnávajú sa s intravenóznym podaním, ktoré je definične brané ako celý obsah v cirkulácii, teda 100 % [1]. Výsledné číslo teda nie je vlastnosť molekuly. Je to výsledok konkrétneho pokusu s konkrétnou receptúrou a patrí tej štúdii, v ktorej vznikol. Preto sa v prehľadoch ľudských údajov takéto čísla neuvádzajú ako konštanta [1].

Rozptyl namiesto jedného čísla

Systematický prehľad ľudských farmakokinetických údajov, ktorý v roku 2018 publikoval Millar a kolektív, opisuje biologickú dostupnosť prehltnutého kanabidiolu ako nízku a súčasne rozptýlenú [1]. Presné hodnoty podľa tejto práce nie sú ustálené. Dôvod je prozaický: jednotlivé pokusy sa líšili v návrhu štúdie, v použitej receptúre aj v tom, kedy a ako sa odoberali vzorky [1].

Z toho plynie jedna vec, na ktorú sa pri čítaní čísel zabúda. Údaj patrí štúdii a receptúre, nie molekule. Nie je to pevná vlastnosť kanabidiolu, ktorú by stačilo raz odmerať a potom prepisovať do tabuliek. Preto prehľad uvádza rozsahy a podmienky merania, nie jedno výsledné percento.

Prvý prechod pečeňou v úlohe hlavného dôvodu

Ako hlavný dôvod nízkych perorálnych hodnôt označuje tento prehľad metabolizmus prvého prechodu, teda premenu látky ešte skôr, ako sa dostane do systémovej cirkulácie [1]. Je to metabolický faktor, vedený v práci ako druhý v poradí. Tá istá práca pritom vymenúva aj svoje hranice. Štúdií je málo. Metódy nie sú štandardizované a jedna spoľahlivá hodnota pre prehltnutie u ľudí z nich nevychádza [1]. Kto hľadá CBD olej a k nemu jedno tvrdé percento dostupnosti, narazí presne na túto medzeru v literatúre.

Randomizovaná štúdia fázy I a jej tri časti

V roku 2018 zverejnil Taylor a kolektív štúdiu fázy I: randomizovanú, dvojito zaslepenú a kontrolovanú placebom [2]. Mala tri časti. Stúpajúce jednorazové podania, opakované podania a samostatnú časť venovanú vplyvu jedla. Zapojení boli zdraví dobrovoľníci a merané bolo vysoko čistené CBD.

Práve tretia časť je tá, ktorú citujú najčastejšie. Porovnávala sa expozícia v plazme po jedle s podmienkou nalačno, a po jedle bola vyššia [2]. Zápis končí tam, kde skončilo meranie: pri hodnotách zaznamenaných v podmienkach jednej štúdie.

• Návrh pokusu: randomizovaný, dvojito zaslepený, kontrolovaný placebom [2]
• Účastníci: zdraví dobrovoľníci, nie zmiešaná populácia z praxe [2]
• Tri vetvy zadania: stúpajúce jednorazové podania, opakované podania, samostatná časť s jedlom [2]
• Porovnanie: expozícia v plazme po jedle oproti stavu nalačno, s vysoko čisteným CBD [2]
• Status záznamu: farmakokinetické zistenie, teda namerané hladiny za podmienok pokusu [2]
• Hranica záznamu: nerozširuje sa na všetky receptúry ani na akékoľvek zloženie jedla

Prehltnutie, sliznica a inhalácia v štyroch stĺpcoch

Kedy je údaj o dostupnosti neúplný

Percento bez cesty podania, bez receptúry a bez štúdie, z ktorej pochádza, je nedokončená veta. Vnútri každého publikovaného rozsahu sedia tri veci: rozdiely medzi jednotlivými ľuďmi, počty účastníkov a použité analytické metódy [1] [3]. Kanabinoidy v krvi sa merajú rôznymi postupmi, a už samotný postup posúva rozsah nameraných hodnôt.

Prehľady ľudských dát pritom hovoria o profiloch podania ako o odlišných záznamoch. Nie sú navzájom zameniteľné a nedá sa medzi nimi prepočítavať [3]. Čas nástupu v plazme aj premenlivosť merania sa pri prehltnutí, pri sliznici a pri inhalácii chovajú inak.

A ešte jedna hranica. Opis toho, ako je nejaká receptúra postavená, nie je namerané zistenie u ľudí. Citované farmakokinetické prehľady neobsahujú priame vzájomné porovnanie komerčných formátov [1]. Publikovaná literatúra drží rozsahy, podmienky pokusov a otvorené otázky, pričom štandardizácia medzi jednotlivými štúdiami stále chýba [1].

Naša polica vedľa publikovaných údajov

V katalógu, ktorý vedieme od roku 2014, patria k prehltnutej trase dva formáty tej istej cesty: CBD kvapky 2.0 a CBD kapsuly 2.0. Prehltnú sa, teda patria k ceste, ktorú prehľad z roku 2018 opisuje ako nízku a rozptýlenú [1]. K nim stoja gumíky a formula CBG Oil 5% + CBD 2.5%, v ktorej je kanabigerol.

Čo sa dá prečítať pred otvorením, je vždy len obsah. Nie hodnota z krvi.

• Presný názov formuly a percento uvedené na etikete
• Rozbor šarže, kde stojí aj riadok THC 0,000 % podľa merania
• Panel zloženia, v ktorom sú vypísané kanabinoidy aj terpény
• Nosný olej a objem fľaštičky, teda čo pipeta naberá
• Údaj, ktorý v žiadnom takomto dokumente nie je: percento dostupnosti, lebo to patrí publikovaným ľudským štúdiám a ich podmienkam [1] [3]