2-AG (2-arachidonoylglycerol): druhý hlavný endokanabinoid

Dvojka v skratke ukazuje na miesto v molekule

Prečo práve dvojka a nie jednotka? Glycerolový skelet má tri pozície, na ktoré sa dá pripojiť kyselina. Pri tejto molekule sedí jedna molekula kyseliny arachidónovej na strednej z nich, a stredná pozícia nesie v chemickom názvosloví číslo dva. Odtiaľ pochádza celé meno 2-arachidonoylglycerol aj skratka, ktorá sa v textoch používa častejšie než plný názov. Chemicky ide o ester na glycerole. V rade endokanabinoidov mu patrí miesto druhej hlavnej molekuly. Anandamid sa dostal do literatúry skôr, 2-AG po ňom, a odvtedy sa obidva uvádzajú ako hlavná dvojica. Zastúpenie v telesných tkanivách je pritom obrátené: z tejto dvojice je práve 2-AG ten bohatšie zastúpený. A ešte jedna vec, ktorá pri hľadaní mieša karty. Endokanabinoidy si telo skladá samo z tukových stavebných jednotiek, takže 2-AG nie je rastlinný kanabinoid a v konopnom výťažku ho ako zložku nenájdete.

• Skratka 2-AG stojí za plným chemickým názvom 2-arachidonoylglycerol.
• Stavba: jedna molekula kyseliny arachidónovej na strednej pozícii glycerolového skeletu.
• Číslo v názve pomenúva práve tú strednú pozíciu glycerolu, nič iné.
• Chemická trieda: ester na glycerole, teda kyselina naviazaná na alkoholový skelet.
• Postavenie v literatúre: druhý hlavný endokanabinoid, opisovaný spolu s anandamidom.
• Zastúpenie v tkanivách: z tejto dvojice ten, ktorého je v tele viac.
• Pôvod: vzniká vnútri tela z tukových stavebných jednotiek, nie v rastlinnom pletive.
• Zaradenie: molekula tela, nie položka zo zoznamu zložiek konopného výťažku.

Rok 1995 a dva rôzne východiskové materiály

Anandamid bol opísaný v roku 1992. Tým vznikla otázka, ktorá v polovici deväťdesiatych rokov posunula výskum ďalej: ak pre tieto receptory existuje jedna molekula, ktorú si organizmus vyrába sám, prečo by nemali existovať aj ďalšie? Odpoveď prišla dvakrát a z dvoch rôznych smerov. Mechoulam a kolektív v roku 1995 zapísali endogénny 2-monoglycerid izolovaný z tkaniva tráviaceho traktu, spolu s jeho väzbou na kanabinoidné receptory [1]. Druhá trasa viedla nervovým tkanivom. Sugiura a kolektív v tom istom roku zaznamenali 2-arachidonoylglycerol v mozgu a navrhli ho ako možný endogénny ligand kanabinoidných receptorov [2]. Ten druhý záznam obsahuje slovo možný, a to slovo je súčasťou samotného údaja. Obidve práce vychádzali z telesného tkaniva, nie z rastlinného materiálu, čo je pri tejto molekule podstatný rozdiel. Zhrnuté podľa toho, čo v nich stojí: jedna zlúčenina, dve pracoviská, dve rôzne tkanivá, rok 1995. Od tých dvoch publikácií sa 2-AG objavuje takmer v každom serióznom opise endokanabinoidnej signálnej sústavy, nie ako okrajová položka, ale ako druhá molekula hlavnej dvojice. Publikácie z roku 1995 pomenovali látku, jej štruktúru, tkanivo, z ktorého bola získaná, a väzbu na receptory. To sú štyri konkrétne riadky. Všetko ostatné patrí do iných prác.

Dvojica, ktorá sa v literatúre opisuje spolu

Množstvo v tkanivách a čo z neho vyplynulo pre merania

Najužitočnejší detail pri tejto molekule je porovnanie s anandamidom. Obe sa uvádzajú ako pár, a prvý rozdiel je číselný: koncentrácie 2-AG sú v tele vyššie než koncentrácie anandamidu. Rozdiel v mierke nie je poznámka na okraj. Práve on stojí za veľkým objemom meracej práce, ktorá sa okolo 2-AG odviedla. Starostlivé meranie tvorí podstatnú časť raných základov celej témy, a bez neho by v texte nezostalo ani zastúpenie v tkanivách, ani jeho porovnanie s druhou molekulou. Merať sa dá to, čoho je dosť, a 2-AG je z dvojice ten dostupnejší cieľ.

Plná väzba na CB1 aj CB2 a enzým, ktorý molekulu odbúrava

Receptorový profil je zapísaný krátko. Na CB1 aj CB2, teda na oboch hlavných kanabinoidných receptoroch, sa 2-AG uvádza ako plný agonista: plná aktivácia, nie čiastočná. Odbúravanie má tiež jasnú adresu, hlavným enzýmom je monoacylglycerol lipáza. Ester na glycerole a enzým, ktorý takúto väzbu rozkladá, do seba zapadajú aj z čisto chemickej stránky. A práve plná aktivácia oboch receptorov dala 2-AG ešte jednu úlohu: slúži ako referenčný bod, ku ktorému sa porovnávajú iné látky mieriace na tie isté cieľové miesta, vrátane kanabinoidov z rastliny. Identita, štruktúra, rozloženie v tkanivách a trasa odbúravania: tieto štyri riadky sú doložené.

Poradie, v ktorom sa dá tento záznam prečítať

1. Začnite plným názvom 2-arachidonoylglycerol, ktorý sa v odbornom texte takmer vždy skracuje na 2-AG.
2. Prečítajte stavbu molekuly: kyselina arachidónová na strednej pozícii glycerolového skeletu, a odtiaľ to číslo v názve.
3. Zaraďte ju chemicky: ester na glycerole, teda iná trieda látok než uhľovodíkové terpény.
4. Doplňte postavenie: druhý hlavný endokanabinoid, ktorý sa opisuje v páre s anandamidom.
5. Pridajte rok a tkanivá: 1995, tkanivo tráviaceho traktu v prvej práci [1] a mozog v druhej [2].
6. Porovnajte zastúpenie: v telesných tkanivách je z tejto dvojice viac práve 2-AG, a to spustilo rozsiahle merania.
7. Zapíšte receptory: plný agonista na CB1 a na CB2, teda plná aktivácia oboch, nie čiastočná.
8. Uveďte trasu odbúravania: hlavným enzýmom, ktorý molekulu rozkladá, je monoacylglycerol lipáza.
9. Oddeľte slovníky: kanabinoidy v krvi po užití rastlinného výťažku sú iná téma než molekuly, ktoré si telo tvorí samo.
10. Ustrážte hranicu katalógu: 2-AG nie je zložka, na etikete fľaštičky s CBD olejom ani v paneli zloženia CBD kvapiek nemá čo robiť.
11. A dôvod, prečo o tom píšeme opatrne: Cibdol pracuje s kanabinoidmi od roku 2014 a tvrdenia o tejto molekule už neraz predbehli dostupné údaje.

Prehľad doložených položiek