Cik daudz CBD? Pamati, kas stāv pirms skaitļa

Divi skaitļi, kas uz papīra izskatās vienādi

1. Viens skaitlis nāk no publikācijas, otru kāds pieraksta uz salvetes. Uz papīra tie izskatās vienādi. Atšķiras viss, kas stāv apkārt: Teilora un kolēģu 2018. gadā publicētajā pirmās fāzes pētījumā skaitlis pieder pie randomizēta, dubultmaskēta un ar placebo kontrolēta plāna ar augošām vērtībām, ar uzraudzību un ar asins paraugiem, kas apliecina uzsūkšanos [2]. Uz salvetes nav neviena no šiem nosacījumiem, un tomēr abi cipari izskatās vienlīdz droši.
2. Farmakokinētika ir vārds tam, kā organisms vielu uzņem, izplata pa ķermeni un izvada. Millara un kolēģu 2018. gada sistemātiskais pārskats šo datu kopumu par kanabidiolu cilvēkiem raksturo kā ierobežotu un savstarpēji nesaskanīgu, ar plašām atšķirībām starp atsevišķiem pētījumiem [1]. Tiešu salīdzinājumu starp tiem ir ļoti maz.
3. Pārskats aptver četrus uzņemšanas ceļus: iekšķīgi, caur mutes gļotādu, ieelpojot un intravenozi [1]. Ekspozīcija, tas ir, cik vielas nonāk asinsritē un cik ilgi tā tur mērāma, pa šiem ceļiem atšķiras būtiski. Skaitlis, kas pierakstīts vienam ceļam, otram vienkārši nav derīgs.
4. Iekšķīgā ceļa uzsūkšanās publicētajos cilvēku datos ir raksturota vāji [1]. Tas ir tas pats ceļš, kuram pieder pilieni un kapsulas uz mājas galda, tāpēc tieši šeit datu plānums ir vislabāk jūtams. Sarunā par kaņepju eļļas lietošanu runa gandrīz vienmēr ir par šo ceļu.
5. Iekšķīgi uzņemts kanabidiols ievērojamā apjomā tiek pārstrādāts aknās, pirms tas nonāk sistēmiskajā asinsritē [1]. Publicētajos datos sekas ir redzamas kā plaša izkliede starp cilvēkiem, nevis kā viens gluds vidējais lielums.
6. Pētījumā, kas dod pārbaudāmu skaitli, vienlaikus darbojas vairākas daļas: augošu vērtību plāns, maskēšana, placebo grupa, uzraudzība un asins paraugi [2]. Neviena no šīm daļām neatrodas kastītē kopā ar pudelīti, un neviena no tām nav aizvietojama ar aprēķinu.
7. Ķermeņa masa literatūrā ir nosaukta vārdā un pētījumu protokolos parādās kā mērogošanas mainīgais [1]. Vienkārša proporcijas likuma, ko varētu piemērot pudelītei mājās, publicētajā cilvēku farmakokinētikas pierakstā nav.
8. Vienreizēja un atkārtota uzņemšana ir divas dažādas farmakokinētiskas situācijas. 2018. gada pirmās fāzes pētījumā atkārtotai uzņemšanai bija atsevišķs pētījuma atzars [2]. Tas nav formalitāte, bet gan norāde, ka viens mērījums neapraksta abas situācijas.
9. Regulējums skaitli nenosaka visur vienādi. Apvienotajā Karalistē pārtikas jomas uzraudzības iestāde ir publicējusi ieteikuma vērtību kanabidiolam uztura bagātinātājos, ES dalībvalstis šo jautājumu risina atšķirīgi, un publicētās vērtības tiek pārskatītas, kad no jauna tiek izvērtēti pierādījumi.

Ceļš, kas stāv pirms skaitļa

Jautājums «cik daudz» praksē sadalās divos. Pirmais ir par to, cik vielas ir pudelītē vai kapsulā, un tas ir izlasāms no etiķetes. Otrais ir par to, cik no tās nonāk asinsritē, un to etiķete nezina. Millara un kolēģu 2018. gada pārskats otro jautājumu sakārto tieši pēc uzņemšanas ceļa un aptver četrus: iekšķīgi, caur mutes gļotādu, ieelpojot un intravenozi [1]. Ekspozīcija pa šiem ceļiem atšķiras būtiski, un tā nav sīka nianse. Tas ir galvenais iemesls, kāpēc viens publicēts skaitlis nepārceļas uz citu formātu.

Pārskatā ir vēl viena lieta, ko ir vērts izlasīt burtiski. Datu kopums ir ne tikai neliels, bet arī nesaskanīgs: metodes atšķiras, pētījumu apstākļi atšķiras, un tiešu salīdzinājumu starp diviem pētījumiem ir ļoti maz [1]. Tas nozīmē, ka pat divas publikācijas par vienu un to pašu vielu ne vienmēr runā par vienu un to pašu situāciju. Kanabinoīdi šajā ziņā nav izņēmums no vispārējas likumsakarības pētniecībā, tikai šeit robi ir labi dokumentēti.

Tāpēc mājas jautājums par kaņepju eļļu un pētījuma jautājums par kanabidiolu ir divi dažāda mēroga jautājumi. Uz mājas galda ir pudelīte ar etiķetes vērtību. Pētījumā ir protokols, uzraudzība un mērījums. Vienam ir dokuments par saturu, otram ir dokuments par uzvedību organismā. Šie divi dokumenti nav savstarpēji aizvietojami, un neviens no tiem viens pats neatbild uz jautājumu pilnībā.

Publicētajā pierakstā redzama arī izkliede starp cilvēkiem. Viena un tā pati situācija dažādiem dalībniekiem dod dažādus mērījumus, un šī atšķirība nav mērījuma kļūda, bet gan datu īpašība [1]. Uz to balstās viss pārējais šajā tēmā: ja izkliede ir plaša, tad viens skaitlis nevar būt universāls.

Pirmais gājums caur aknām, kā tas pierakstīts 2018. gadā

Iekšķīgi uzņemta viela vispirms nokļūst aknās un tikai pēc tam sistēmiskajā asinsritē. Šo posmu literatūra sauc par pirmo gājumu, un kanabidiolam tas nozīmē ievērojamu pārstrādi jau pirms sistēmiskās asinsrites [1]. Millara un kolēģu pārskatā tas ir nosaukts kā viens no iemesliem, kāpēc publicētajos iekšķīgā ceļa datos atšķirības starp cilvēkiem ir tik plašas [1].

No tā izriet praktiska lieta. Divi cilvēki var uzņemt vienu un to pašu daudzumu no vienas un tās pašas pudelītes, un mērītās vērtības asinīs var atšķirties. Iekšķīgā ceļa uzsūkšanās pati par sevi publicētajā literatūrā ir aprakstīta vāji [1], tāpēc precīzu paredzamību šajā punktā pieraksts nedod.

Aknu enzīmu sistēmas, kas iesaistītas šajā pārstrādē, apstrādā arī daudzas citas vielas. Savstarpējā mijiedarbība tāpēc literatūrā ir patstāvīga pētījumu tēma, nevis rinda mazajā drukā. Konkrēti kombināciju jautājumi pieder profesionālai sarunai ar attiecīgās jomas speciālistu, jo tie ir atkarīgi no visa saraksta, nevis no viena nosaukuma.

Kad dalīšana ir pareiza, bet secinājums maldīgs

Pieņemsim, ka kāds paņem skaitli no publicēta pētījuma un izdala to. Aritmētika var būt nevainojama. Rezultāts tomēr ir maldinošs, jo pētījuma skaitlis nav atdalāms no plāna, kurā tas ir iegūts. Bez plāna tas vairs nav mērījums, bet gan cipars, kas izskatās pēc mērījuma.

Teilora un kolēģu 2018. gada darbā plāns ir uzskaitīts pa daļām: randomizācija, dubultā maskēšana, placebo kontrole, augošu vērtību secība un uzraudzība [2]. Pētījumā izmantoja augsti attīrītu kanabidiolu, un asins paraugi apstiprināja uzsūkšanos [2]. Katra no šīm daļām noņem vienu nenoteiktību. Randomizācija atdala dalībnieku izvēli no rezultāta. Maskēšana atdala gaidas no novērtējuma. Placebo grupa dod salīdzinājuma līniju. Augošu vērtību secība nozīmē, ka nākamais solis notiek tikai pēc iepriekšējā novērtēšanas.

Pudelītes kastītē no visa šī nav nekā. Tur ir pudelīte, etiķete un partijas dokumentācija. Tas ir godīgs saturs, un tam ir sava vērtība: no etiķetes var izlasīt, cik vielas ir iekšā, un partijas analīze to apliecina. Bet uzraudzība, maskēšana un asins paraugi kastītē neieiet. Tāpēc pārrakstīt pētījuma ciparu uz virtuves lapiņas nozīmē paņemt tikai to daļu, kas ir viegli pārnesama, un atstāt visu, kas šo ciparu padarīja nozīmīgu.

Tāda pati loģika attiecas uz publicēto pārskatu. Millara un kolēģu darbs nav skaitļu tabula, ko var pārlikt uz iepakojuma. Tas ir apraksts par to, cik nevienmērīgs ir cilvēku datu kopums: plaša izkliede starp indivīdiem, plaša izkliede starp uzņemšanas ceļiem un plāns iekšķīgā ceļa segments [1]. Šāds apraksts ir noderīgs tieši tādēļ, ka tas nenoslēdz jautājumu ar vienu skaitli.

Ir vēl viens sīkums, kas praksē tiek pazaudēts. Pētījuma vērtības tiek dotas noteiktā formā un noteiktā secībā. Kaņepju eļļa pilinātāja pudelītē, kaņepju eļļa kapsulās un ieelpošana nav viens un tas pats ceļš, un pārskats to fiksē skaidri: ekspozīcija pa ceļiem atšķiras būtiski [1]. Aprēķins, kas šo atšķirību neņem vērā, izskatās precīzs un ir tukšs.

Godīgākā atbilde tāpēc izklausās nepabeigta, un tā tāda arī ir. Publicētais cilvēku pieraksts nedod vienu vērtību, ko varētu uzrakstīt uz kastītes visiem. Tas dod ceļus, mainīgos, pētījumu plānus un skaidru norādi, kur datu ir maz. Ar to var strādāt. Ar izdomātu vienu skaitli nevar.

Divi mainīgie, kurus literatūra nosauc vārdā

Ķermeņa masa: mērogošanas mainīgais un tā robeža

Ķermeņa masa nav izdomāts mainīgais. Tā ir nosaukta publicētajā literatūrā un pētījumu protokolos tiek izmantota kā mērogošanas lielums, tas ir, kā pamats, pēc kura tiek aprēķinātas pētījumā ievadāmās vērtības [1]. Tāpēc jautājums par ķermeņa masu nav naivs, tas ir tiešs atspulgs tam, kā pētnieki paši sakārto savus aprēķinus.

Robeža sākas tur, kur no protokola grib pāriet uz pudelīti. Vienkārša proporcijas likuma, kas ļautu pārrēķināt pudelītes saturu pēc ķermeņa masas mājas apstākļos, publicētajā cilvēku farmakokinētikas pierakstā nav [1]. Tas nav noklusējums vai iztrūkstoša rinda, kas kaut kur citur būtu aizpildīta. Datu kopums, kā to raksturo Millara un kolēģu 2018. gada pārskats, ir ierobežots un nesaskanīgs, ar plašām atšķirībām starp pētījumiem [1], un tāda kopa proporcijas likumu neatļauj.

Ir vērts arī atcerēties, kas notiek pirms sistēmiskās asinsrites. Iekšķīgi uzņemts kanabidiols tiek pārstrādāts aknās jau pirmajā gājumā [1]. Ja divi cilvēki ar vienādu ķermeņa masu šo posmu iziet atšķirīgi, tad masa viena pati nepaskaidro atšķirību mērījumos. Tāpēc protokolā masa ir aprēķina daļa, bet mājās tā nav gatavs koeficients.

Viena reize, atkārtota uzņemšana un divi atsevišķi atzari

Otrs mainīgais ir laiks. Vienreizēja uzņemšana un atkārtota ikdienas uzņemšana ir divas atšķirīgas farmakokinētiskas situācijas, un pētījumi tās nesajauc vienā. Teilora un kolēģu 2018. gada pirmās fāzes darbā atkārtotai uzņemšanai bija atsevišķs pētījuma atzars, blakus atzaram ar augošām vienreizējām vērtībām [2].

Tas ir precīzs metodoloģisks lēmums. Viens mērījums pēc vienas reizes apraksta vienu situāciju. Mērījumi atkārtotas uzņemšanas laikā apraksta citu. Ja abas situācijas apvienotu vienā atzarā, publikācija vairs nevarētu pateikt, kura vērtība kam pieder. Tāpēc pētījumā tie stāv atsevišķi, un tāpēc arī sarunā par kaņepju eļļu ir svarīgi, par kuru situāciju runa.

Praksē no tā izriet pieticīgs, bet noderīgs secinājums. Skaitlis, kas nāk no vienreizējas uzņemšanas atzara, nav automātiski skaitlis atkārtotai uzņemšanai, un otrādi. Publicētais pieraksts šo atšķirību uztur atsevišķi [2], un jebkurš apkopojums, kas to sapludina, pazaudē tieši to informāciju, kuras dēļ pētījums tika sadalīts divos atzaros.

Kas šajā tēmā ir pārbaudāms un kas paliek atvērts

Pārbaudāmā daļa ir pudelītes saturs. Etiķete norāda procentu un kopējo kanabidiola saturu iepakojumā: CBD Oil 5% pilinātāja pudelītei ar 10 ml tilpumu tā deklarē 500 mg kanabidiola, un tas ir dokumentēts skaitlis, nevis novērtējums. Partijas analīze šo skaitli apliecina un pieraksta arī THC vērtību tajā pašā dokumentā. Vārdi uz iepakojuma nav sinonīmi: kaņepju sēklu eļļa un CBD eļļa ir divas dažādas rindas sastāva sarakstā, un pilna spektra receptūras aprakstā blakus kanabinoīdiem parasti stāv arī terpēni, augu aromātiskā frakcija. Frāze «kaņepju eļļa aptiekās» norāda uz pārdošanas vietu, nevis uz saturu pudelītē.

Atvērtā daļa ir viss, kas notiek pēc uzņemšanas. Publicētie cilvēku dati par kanabidiolu ir sadalīti pa četriem ceļiem, ekspozīcija pa tiem atšķiras būtiski, un iekšķīgais ceļš, tas pats, kas attiecas uz pilieniem un kapsulām, ir aprakstīts vājāk par citiem [1]. Cibdol receptūras un partiju pārbaudes veido pierakstu kopš 2014. gada, un atbilde uz šo konkrēto jautājumu tajā nav mainījusies: pārbaudāms ir tas, kas stāv dokumentā, un dokuments runā par saturu, ne par mērījumu asinīs.

Regulējuma puse ir trešā, atsevišķa lieta. Apvienotajā Karalistē pārtikas jomas uzraudzības iestāde ir publicējusi ieteikuma vērtību kanabidiolam uztura bagātinātājos, ES dalībvalstis šo jautājumu risina atšķirīgi, un šādas vērtības tiek pārskatītas, kad no jauna tiek izvērtēti pierādījumi. Tā ir administratīva robeža, nevis farmakokinētisks mērījums, un šīs divas lietas nav vienādas.

• Etiķetes procents un kopējais saturs iepakojumā ir izlasāms pirms atvēršanas, un partijas analīze to apstiprina kā dokumentu, nevis kā aprēķinu.
• Uzņemšanas ceļš ir daļa no skaitļa: Millara un kolēģu 2018. gada pārskatā aptverti iekšķīgais, mutes gļotādas, ieelpošanas un intravenozais ceļš, ar būtiski atšķirīgu ekspozīciju [1].
• Iekšķīgā ceļa uzsūkšanās publicētajos datos ir raksturota vāji, un pirmais gājums caur aknām notiek pirms sistēmiskās asinsrites [1].
• Pētījuma vērtība nāk kopā ar plānu: randomizācija, dubultā maskēšana, placebo kontrole, augoša secība, uzraudzība un asins paraugi [2].
• Vienreizēja un atkārtota uzņemšana 2018. gada pirmās fāzes darbā ir divi atsevišķi atzari, tāpēc arī divi atsevišķi datu kopumi [2].
• Ķermeņa masa ir nosaukta literatūrā un protokolos kā mērogošanas mainīgais, bet vienkārša proporcijas likuma mājas apstākļiem publicētajā pierakstā nav [1].
• Ieteikuma vērtības uztura bagātinātājos nāk no uzraudzības iestādēm, atšķiras starp valstīm un tiek pārskatītas pēc pierādījumu izvērtēšanas.