2-AG jeb 2-arahidonoilglicerols: otrais galvenais endokanabinoīds

Pusdeviņi vakarā un saīsinājums, kas neko nepaskaidro

Kas stāv zem divām rakstzīmēm

Uz galda pudelīte, telefonā atvērta cilne, un teksta vidū bez brīdinājuma parādās 2-AG. Nekāda paskaidrojuma, tikai divas rakstzīmes un defise. Pilnajā formā tas ir 2-arahidonoilglicerols. Signālu sistēmas aprakstos tam ir sava vieta: otrais galvenais endokanabinoīds. Otrais pēc apraksta secības, nevis pēc daudzuma, jo tieši 2-AG no šī pāra ķermeņa audos ir vairāk. Endokanabinoīds nozīmē: veidots pašā organismā, nevis uzņemts ar augu. Būvmateriāls ir taukskābes.

Viena taukskābe glicerīna vidusdaļā

Uzbūvi var izlasīt pa daļām, un tad nosaukums vairs nebiedē. Pamatā ir glicerīna skelets. Pie tā piesaistīta viena arahidonskābes molekula. Svarīga ir vieta, kur tā sēž: skeleta vidējā pozīcijā. Ķīmijā šo vidējo pozīciju apzīmē ar ciparu divi, un tas ir tas pats divnieks, kas stāv nosaukuma priekšgalā. Ķīmiskā klase arī ir skaidra: esteris uz glicerīna. Divi vārdi šajā tēmā jātur atsevišķi, un tie ir endokanabinoīdi un augu kanabinoīdi. Pirmie top organismā no taukskābju būvelementiem, otrie nāk no auga. Tā ir visa nosaukuma loģika, un tajā nav nevienas norādes uz kaņepju eļļu vai augu ekstraktu.

1995. gads un divi neatkarīgi ceļi

Anandamīds bija aprakstīts 1992. gadā. Deviņdesmito gadu vidū no tā izauga pavisam praktisks turpinājuma jautājums: ja šiem receptoriem organismā atrasta viena molekula, vai tur ir arī citas. Atbilde pienāca no divām pusēm gandrīz vienlaikus, un abas puses strādāja ar dažādiem audiem. Divas grupas, viens gads, viens galapunkts.

Gremošanas trakta audi un nervu audi vienā gadā

Mehulama un kolēģu 1995. gada darbā ir aprakstīts endogēns 2-monoglicerīds, izdalīts no gremošanas trakta audiem, un ir parādīta tā saistīšanās ar kanabinoīdu receptoriem [1]. Otrs meklējuma ceļš veda caur nervu audiem. Sugiuras un kolēģu tajā pašā gadā publicētajā darbā 2-arahidonoilglicerols ir atrasts smadzenēs un pieteikts kā iespējams endogēns kanabinoīdu receptoru ligands [2]. Vārds «iespējams» tur stāv apzināti: tā laika formulējums bija piedāvājums, ne slēdziens. Ne viena, ne otra grupa nemeklēja tieši to, ko atrada otra; sakrita galapunkts, nevis plāns. Skaitliski kopsavilkums ir īss. Divas pētnieku grupas, divi audu veidi, viens savienojums, viens gads. Kopš tā laika 2-AG parādās gandrīz katrā nopietnā šīs signālu sistēmas aprakstā, un abi 1995. gada darbi paliek atsauces punkts.

Blakus anandamīdam: kur atšķirība ir skaitļos

Šo pāri parasti nosauc vienā elpas vilcienā, un noderīgākā detaļa ir tieši salīdzinājums. Abi top organismā no taukskābju būvelementiem. Abi strādā ar tiem pašiem diviem galvenajiem kanabinoīdu receptoriem. Un tomēr viena rubrika tos šķir uzreiz: koncentrācija. Ķermenī 2-AG ir vairāk nekā anandamīda, un šī atšķirība nav niecīga.

Mēroga atšķirībai ir tieši praktiskas sekas. Tur, kur vielas ir vairāk, to var mērīt drošāk un biežāk, tāpēc liels mērījumu darbs aizgāja tieši 2-AG virzienā. Anandamīds ir aprakstīts pirmais, 1992. gadā, bet skaitļu ziņā 2-AG ir tas, ap kuru datu ir sakrājies vairāk. Izplatība audos ir viena no tām rubrikām, kas par 2-AG ir aizpildīta labi.

Vēl viena atšķirība ir vārdos, nevis skaitļos. Neviens no abiem nav augu kanabinoīds. Tāpēc ne 2-AG, ne anandamīds nav sastāvdaļa, ko meklēt uz iepakojuma. Ja no visa apraksta jāpaņem viena rinda, tā ir šī: viens pāris, divas molekulas, dažādi daudzumi.

Ceļš ārā no aprites un viens enzīma nosaukums

Molekulu, ko organisms veido, tas arī noārda, un šajā gadījumā galvenais ceļš ir zināms pēc nosaukuma: monoacilglicerola lipāze. Ķīmiski tam ir vienkāršs pamats. 2-AG ir esteris uz glicerīna, un tieši šāda saite ir šī enzīma darba lauks. Viena molekula, viena galvenā trase, viens nosaukums, ko var pārbaudīt literatūrā.

Pilns agonists diviem receptoriem

Receptoru profils ir otrā labi aizpildītā rubrika. 2-AG darbojas kā pilns agonists abiem galvenajiem kanabinoīdu receptoriem, CB1 un CB2. Vārds «pilns» šeit ir tehnisks: pilnīga receptora aktivācija, nevis daļēja. Tāpēc 2-AG bieži izmanto kā atskaites punktu, ar ko salīdzina citus savienojumus pie tiem pašiem mērķiem, arī augu izcelsmes kanabinoīdus. Salīdzinājums šajā gadījumā ir mērījums, ne vērtējums: viens savienojums dod pilnu aktivāciju, cits var dot mazāku, un abi skaitļi stāv vienā tabulā. Pirms šādām tabulām nāca gadi rūpīgas mērīšanas, un tas bija agrīnais pamatdarbs. Ko šī rubrika nesatur, ir viss pārējais: apraksts beidzas pie receptora, ne tālāk.

Endokanabinoīds nav sastāvdaļa

Vārdu krājums šeit ir puse no atbildes. 2-AG un anandamīds ir endokanabinoīdi, tas ir, organismā veidotas molekulas no taukskābju būvelementiem. Augu kanabinoīdi, piemēram, CBD, CBG vai CBN, nāk no auga. Divi saraksti, viena kopīga receptoru adrese, un tas arī ir viss, kas tos savieno. Tāpēc 2-AG nav ne izejviela, ne kaņepju ekstrakta komponents.

• Pilnais nosaukums ir 2-arahidonoilglicerols, un saīsinājums 2-AG apzīmē tieši šo vienu molekulu.
• Uzbūve: viena arahidonskābes molekula glicerīna skeleta vidējā pozīcijā, no kā arī cipars divi nosaukumā.
• Pirmie apraksti ir no 1995. gada, un tie nāk no diviem dažādiem audu veidiem [1][2].
• Koncentrācija audos ir lielāka nekā anandamīdam, tāpēc arī mērījumu darba ap 2-AG ir vairāk.
• Receptoru profilā tas ir pilns agonists CB1 un CB2, tāpēc kalpo par salīdzinājuma bāzi citiem savienojumiem.
• Galvenais izvades enzīms ir monoacilglicerola lipāze, bet ķīmiskā klase ir esteris uz glicerīna.
• 2-AG nav augu kanabinoīds, un kaņepju eļļas sastāvā tas neparādās.

Ko var pierakstīt bez pieņēmumiem

Četras aizpildītas rubrikas

Par 2-AG dokumentētas ir četras lietas: kas tas ir, kā tas ir uzbūvēts, kur tas organismā atrodams un kā tas tiek noārdīts. Identitāte, uzbūve, izplatība, izvades ceļš. Tā ir stabila bāze, un tā ir arī robeža. Cibdol katalogā kanabinoīdi ir kopš 2014. gada, un partiju analīzes runā par pudelītes saturu, nevis par molekulu, ko ķermenis veido pats. Apgalvojumi par 2-AG ne reizi vien ir aizsteigušies priekšā datiem, un tas ir viens no iemesliem, kāpēc šis ieraksts turas pie četrām rubrikām.

Kaņepju eļļa, kanabinoīdi un šī ieraksta robeža

Vienā meklēšanas laukā blakus nonāk pavisam dažādas lietas. «Kaņepju eļļa» ved pie formātiem un etiķetes vērtībām. Tam pašam blakus stāv «kaņepju eļļa kapsulās», un arī tas ir jautājums par formu, ne par ķīmiju. Arī «kaņepju eļļas lietošana» attiecas uz produktu, nevis uz šo molekulu. «Kanabinoīdi» un vēlāk «terpēni» ved pie auga sastāva, bet «kaņepju sēklu eļļa» ir pavisam cita rinda, jo tas ir sēklu produkts. 2-AG neietilpst nevienā no šīm rindām. Ja jautājums ir par konkrētu pudelīti, atbilde ir partijas dokumentā; ja jautājums ir par 2-AG, atbilde ir 1995. gada publikācijās [1][2].