Penki pagrindiniai kanabinoidai: kada kiekvienas buvo aprašytas

Kanabinoidas: junginys, data ir publikacija

Kanabinoidai yra kanapių augale aptinkamų cheminių junginių eilė. Penki iš jų literatūroje minimi kaip pagrindiniai: kanabinolis, kanabidiolis, tetrahidrokanabinolis, kanabigerolis ir kanabichromenas. Kiekvienas turi savo datą. Ne apytikrę, o konkrečią, su autoriais ir su straipsniu, kuriame junginys pirmą kartą užrašytas. Būtent tos datos ir sudaro visą šios srities chronologiją.

Seniausias įrašas priklauso 1899 metams. Tais metais paskelbtas Woodo ir bendraautorių darbas apie kanabinolį [1]. Tai pirmasis kada nors išskirtas kanabinoidas. Teiginys skamba kukliai, todėl jį lengva nuvertinti: tuo metu apie ištisą junginių eilę dar nebuvo ko pasakyti, nes eilės paprasčiausiai nebuvo. Buvo vienas junginys, atskirtas nuo augalinės medžiagos ir pavadintas.

Verta įsivaizduoti tų metų laboratoriją. Priemonių rinkinys, kurį chemikai turėjo 1899 metais, paaiškina abi to darbo puses: ir patį pasiekimą, ir jo ribas. Junginį pavyko atskirti ir aprašyti tiek, kiek leido tuometinė analizė, o tolesni klausimai apie molekulės sandarą liko atviri ilgam. Chronologijai tai turi reikšmės, nes vėlesnės datos nėra pirmosios pakartojimai. Kiekviena jų atsako į kitą klausimą.

Laiko orientyras, kad skaičius nebūtų vien skaičius: 1899 metai yra ketveri metai iki pirmojo brolių Wrightų motorinio skrydžio. Kanabinolis literatūroje atsirado prieš tai. Chemijos požiūriu šis darbas tikrai nėra naujas.

Jauna ši sritis yra biologijos požiūriu. Receptorius, prie kurio šie junginiai priskiriami, buvo klonuotas tik 1990 metais [5]. Tvarka visą laiką buvo ta pati: pirma chemija, paskui biologija [5]. Molekulės popieriuje atsirado anksčiau, o jų adresas ląstelėje aprašytas vėliau, ir tos dvi eilės chronologijoje niekada nesutapo.

Skaitant senas publikacijas pravartu atskirti tris skirtingus darbus su ta pačia molekule. Išskyrimas reiškia, kad junginys atskirtas nuo mišinio ir laikomas atskirai. Sandaros nustatymas reiškia, kad užrašyta, kaip atomai molekulėje sujungti tarpusavyje. Dalinė sintezė reiškia, kad junginys laboratorijoje gautas iš kito junginio. Penkių pagrindinių kanabinoidų istorijoje šie žingsniai išsidėstę nevienodai: 1964 metų publikacijoje visi trys aprašyti viename darbe [3], o kitais atvejais jie priklauso skirtingiems metams.

Ankstyvųjų chemikų disciplina buvo paprasta ir šiandien vis dar patogi: išskirti junginį, nurodyti šaltinį ir pažymėti, kur baigiasi turimi įrodymai. Tokia pati logika taikoma ir rašant apie kanabinoidus dabar. Nurodyti metus. Pavadinti darbą. Nesuapvalinti teiginio iki tikrumo, kurio pačioje publikacijoje nėra. Datos šiame tekste rašomos taip, kaip jos stovi cituojamuose straipsniuose, be perkėlimo į patogesnį dešimtmetį.

Santrumpos CBN, CBD, THC, CBG ir CBC šiandien matomos etiketėse ir paieškos laukuose. Po jomis stovi keturi cheminiai straipsniai iš 1899, 1940, 1964 ir 1966 metų bei vienas biologinis darbas iš 1990 metų.

Kanabidiolio sandara, užrašyta 1940 metais

Antroji data šioje eilėje yra 1940 metai. Adamso ir bendraautorių darbe paskelbta kanabidiolio sandara [2]. Junginys buvo išskirtas iš kanapių ekstrakto, o straipsnyje užrašyta, kaip molekulė sudėta. Nuo tos publikacijos kanabidiolis literatūroje nebėra tik pavadinimas: jis turi cheminį aprašymą, prie kurio galima grįžti.

Formuluotė čia nusipelno dėmesio [2]. Kalbama apie sandarą, ne apie pirmąjį susitikimą su junginiu. Tai du skirtingi dalykai, kurie vėlesniuose perpasakojimuose dažnai suplaukia į vieną sakinį. Chronologijoje 1940 metai atsakė į klausimą, kaip molekulė sudėta.

Kodėl tai įvyko būtent tada, o ne anksčiau? Iki ketvirtojo dešimtmečio analizės metodai buvo gerokai pasikeitę. Tai, kas 1899 metais dar nebuvo įmanoma, po kelių dešimtmečių jau tapo įprastu laboratoriniu darbu. Ta pati priežastis vėliau pasikartos dar aiškiau, kai šeštajame ir septintajame dešimtmetyje į laboratorijas atėjo nauja aparatūra.

Yra ir kita, grynai laiko skalės detalė. Junginys ir jo sandara buvo aprašyti maždaug septyniasdešimt penkeriais metais anksčiau, nei kanabidiolis tapo vartojimo prekių kategorija ir teisinio reguliavimo tema. Straipsnis buvo paskelbtas gerokai anksčiau už visą tai, kas dabar rašoma buteliukų etiketėse.

Šiandieninis susidomėjimas nekeičia nė vienos 1940 metų eilutės. Chemija tame darbe tokia pati, kokia buvo paskelbimo dieną. Molekulė ta pati, tik aplinkybės aplink ją kitos.

Paieškos lauke Lietuvoje dažniausiai surenkamas CBD aliejus, kiek rečiau kanapių aliejus, o žodžiai kanabinoidai ir terpenai užklausose atsiranda gerokai rečiau. Junginys, kurio sandara užrašyta 1940 metais, dabar vardijamas ir CBD aliejaus katalogo puslapyje, tik jau kaip sudėties eilutė, o ne kaip chemijos naujiena.

Po 1940 metų liko atviras dar vienas didelis klausimas apie tą patį augalą. Jis buvo išspręstas ne kartu su kanabidioliu, o po ilgos pauzės, jau su kita technika ir kitoje laboratorijoje.

• 1899 metai: paskelbtas kanabinolis, pirmasis įrašas šioje eilėje [1].
• 1940 metai: paskelbta kanabidiolio sandara [2].
• Medžiaga tam darbui buvo išskirta iš kanapių ekstrakto [2].
• Straipsnio dalykas yra sandara, tai yra atomų išdėstymas molekulėje [2].
• Iki ketvirtojo dešimtmečio analizės metodai jau buvo gerokai pasikeitę, palyginti su 1899 metais.
• Nuo 1940 metų iki to laiko, kai kanabidiolis tapo prekių kategorija ir reguliavimo tema, praėjo maždaug septyniasdešimt penkeri metai.

Vienas tyrimų ciklas, trys junginiai

Trečioji data yra 1964 metai. Gaoni ir Mechoulamo darbe aprašytas veikliojo hašišo komponento išskyrimas, jo sandara ir dalinė sintezė [3]. Tas komponentas yra tetrahidrokanabinolis. Viena publikacija, trys žingsniai: junginys atskirtas, jo sandara užrašyta, o dalinė sintezė aprašyta ten pat [3].

Iki 1964 metų šis komponentas nebuvo įvardytas. Nuo 1940 metų publikacijos praėjo dvidešimt ketveri metai, per kuriuos klausimas buvo žinomas, bet atsakymo literatūroje nebuvo.

Tas pats tyrimų ciklas davė ir kanabigerolį: jis buvo apibūdintas septintajame dešimtmetyje, toje pačioje darbų eilėje [3]. Taigi dvi iš penkių eilučių chronologijoje užrašytos vienoje laboratorijoje.

1966 metais tie patys du autoriai paskelbė kanabichromeną, apibūdintą kaip naujas veiklusis hašišo pradmuo [4]. Trečias junginys per porą metų. Ir vėl tas pats braižas, ta pati metodika, ta pati publikacijų eilė.

Sudėjus išeina paprasta suma: trys iš penkių pagrindinių kanabinoidų priklauso vienam tyrimų ciklui ir vienam dešimtmečiui [4]. Toks tempas po 1899 ir 1940 metų atrodo netikėtai, kol nepažiūri, kas tuo metu stovėjo ant laboratorijos stalo.

Nuo šeštojo dešimtmečio pradėta naudoti plonasluoksnė ir dujų chromatografija. Mišinį, kuriam anksčiau reikėdavo savaičių, dabar buvo galima atskirti per kelias valandas. Augalinis ekstraktas yra būtent mišinys, todėl toks pagreitis šioje srityje reiškė daugiau nei bendrą patogumą.

Prisidėjo dar dvi priemonės. Branduolių magnetinis rezonansas ir masių spektrometrija leido gauti informaciją apie sandarą tiesiai iš nedidelių mėginių. Nebereikėjo didelio medžiagos kiekio, kad būtų galima pasakyti, kaip molekulė sudėta.

Iš to matyti, kad dvidešimt ketveri metai iki 1964 metų nebuvo tuščias laikas. Per juos buvo sukurta technika, be kurios trys junginiai per vieną dešimtmetį nebūtų atsiradę. Kanabigerolio santrumpa CBG šiandien stovi ir katalogo eilutėse, pavyzdžiui CBG aliejaus puslapyje, kur nurodytas kiekvienos formulės stiprumas.

• 1964 metai: tetrahidrokanabinolio išskyrimas, sandara ir dalinė sintezė vienoje publikacijoje [3].
• Septintasis dešimtmetis: kanabigerolis apibūdintas toje pačioje darbų eilėje [3].
• 1966 metai: kanabichromenas, naujas veiklusis pradmuo, tie patys du autoriai [4].
• Trys iš penkių pagrindinių kanabinoidų: vienas tyrimų ciklas, vienas dešimtmetis [4].
• Nuo šeštojo dešimtmečio: plonasluoksnė ir dujų chromatografija, mišinių atskyrimas per valandas, o ne per savaites.
• Branduolių magnetinis rezonansas ir masių spektrometrija: sandaros duomenys iš mažų mėginių.

Nuo molekulių prie receptoriaus: 1990 metai

Penktoji data yra 1990 metai. Matsudos ir bendraautorių darbe paskelbta kanabinoidų receptoriaus sandara ir klonuotos sekos funkcinė ekspresija [5]. Tas receptorius dabar vadinamas CB1 [5]. Iki tos publikacijos klausimas buvo atviras, nors molekulių sąrašas literatūroje jau buvo ilgas.

Skirtumas tarp abiejų eilių paprastas. Sandara pasako, kas junginys yra. Receptoriaus sandara ir jo funkcinė ekspresija atsakė į visiškai kitą klausimą, ir tas atsakymas buvo užrašytas tik 1990 metais [5].

Kodėl taip vėlai? Genų klonavimas ir funkcinė ekspresija įprasta laboratorine praktika tapo tik devintajame dešimtmetyje. Iki tol klausimą buvo galima užduoti, bet atsakyti į jį nebuvo kuo. Tuo ir paaiškinama tarpo tarp 1966 ir 1990 metų ilgis: ne dėmesio trūkumas, o metodo nebuvimas.

Nuo 1990 metų sritis pasipildė kitokiu turiniu: receptorių žemėlapiu, organizmo pačio gaminamais junginiais, jų sintezės ir skaidymo fermentais bei farmakologijos tyrimais [5]. Ta 1990 metų publikacija ir tapo paskata ieškoti organizmo pačio junginių bei fermentų, o visa ši dalis literatūroje gavo endokanabinoidų sistemos pavadinimą.

Dabartinė padėtis rašoma be papuošimų. Centrinis receptorius pirmą kartą aprašytas 1990 metais [5], o žemėlapis iki šiol pildomas. Tokia formuluotė tiksliau atspindi literatūrą nei bet koks užbaigtas paaiškinimas.

Cibdol su kanabinoidais dirba nuo 2014 metų, tad ženklo istorija yra naujausia šios chronologijos dalis, o ne jos pradžia. Kanabinolio santrumpa CBN, atsiradusi pirmoji dar 1899 metais [1], šiandien matoma ir CBN aliejaus katalogo puslapyje kartu su partijos tyrimo rodikliais.

Datos vienoje eilėje atrodo taip, kaip jos užrašytos cituojamuose darbuose:

• 1899 metai: išskirtas kanabinolis, pirmasis kanabinoidas literatūroje [1].
• 1940 metai: paskelbta kanabidiolio sandara [2].
• 1964 metai: tetrahidrokanabinolis išskirtas, jo sandara nustatyta, aprašyta dalinė sintezė [3].
• Septintasis dešimtmetis: kanabigerolis apibūdintas tame pačiame tyrimų cikle [3].
• 1966 metai: kanabichromenas kaip naujas veiklusis pradmuo [4].
• 1990 metai: pirmasis kanabinoidų receptorius klonuotas ir funkciškai išreikštas, dabartinis pavadinimas CB1 [5].