¿Se absorben los cannabinoides a través de la piel?

La piel no decide sola. Antes de cualquier afirmación sobre absorción hay una molécula con un tamaño, una afinidad por la grasa y una tendencia a difundir, y es esa combinación la que se mide cuando un laboratorio pone un cannabinoide en contacto con tejido cutáneo y cuenta cuánto pasa al otro lado.

La medida tiene nombre y unidades. Sin ellas, la pregunta se queda en el aire.

Antes de hablar de piel, hay que hablar de difusión

La cantidad que se registra en estos ensayos se llama flujo. Es la masa de compuesto que atraviesa una superficie de piel en un tiempo determinado. No un porcentaje, no una impresión: una tasa. Y no se anota en cualquier instante, sino en el estado estacionario, el tramo en el que el paso ya no se acelera ni se frena y puede resumirse en una cifra estable.

Esa decisión de método tiene una consecuencia muy práctica. Cuando varias moléculas se ensayan en el mismo montaje y se leen en el mismo punto, sus cifras admiten una comparación directa. Entre modelos distintos, esa comparación se cae. Dentro de un solo diseño, en cambio, el flujo ordena los compuestos por velocidad de paso, y ese orden es un dato medido, no una lectura añadida por quien lo cuenta después.

Nada de esto habla todavía de un tarro, de una etiqueta ni de una persona. Habla de tejido, de gradiente y de horas.

Una tasa, y las tres cosas que la componen

La unidad reúne tres elementos: cuánto compuesto, sobre cuánta piel, en cuánto tiempo. De ahí sale la comparabilidad entre los compuestos de un mismo experimento. Y de ahí sale también la reformulación de la pregunta inicial, que se responde sola en cuanto aparece la unidad: lo que se puede afirmar no es si un cannabinoide pasa, sino a qué velocidad lo hizo en un modelo concreto y bajo qué condiciones se leyó esa velocidad.

El ensayo de permeación que más se cita

El trabajo de referencia en este asunto es un estudio de permeación in vitro publicado en 2004 y firmado por Stinchcomb [1]. Lo que lo hace útil es su diseño: tres cannabinoides puestos a prueba a la vez, dentro del mismo modelo. Delta-8-tetrahidrocannabinol, cannabidiol y cannabinol [1]. Tres columnas, un solo montaje.

El resultado, en corto. Los tres atravesaron el tejido con tasas medibles, y esas tasas no coincidieron entre sí [1]. Cannabidiol y cannabinol pasaron unas diez veces más rápido que el delta-8-tetrahidrocannabinol en aquellas condiciones [1]. La cifra no es un adorno: es la razón por la que aquel diseño se sigue citando, porque las tres velocidades salen de la misma piel y del mismo reloj.

La causa que se atribuye a la diferencia no es ninguna particularidad de la familia cannabinoide, sino el comportamiento físico-químico de cada molécula [1]. Cambia la molécula, cambia la tasa. El modelo era el mismo para las tres.

Dos advertencias acompañan a ese contraste. La primera: se trata de un ensayo in vitro, de permeación medida en un modelo, y no de una lectura hecha en personas [1]. La segunda: el flujo se toma en estado estacionario y en unas condiciones definidas, de modo que la diferencia de velocidades describe aquel montaje concreto y no cualquier situación posterior [1].

El tejido cutáneo tiene señalización propia

Cuatro tipos de célula en el registro de 2009

La revisión firmada por Bíró en 2009 describió un sistema de señalización endocannabinoide en la propia piel [2]. Los receptores no figuraban en un único sitio: constan en queratinocitos, en células de las glándulas sebáceas, en células del folículo piloso y en células inmunitarias residentes en el tejido [2]. El mismo repaso recogió que la piel fabrica sus propios lípidos de señalización, anandamida y 2-AG, junto con las enzimas que los sintetizan y las que los degradan [2]. Dicho de otro modo: el vocabulario habitual del sistema endocannabinoide, con sus receptores endocannabinoides y sus endocannabinoides, tiene entradas propias en el tejido cutáneo.

El repaso de Tóth y su terreno

La revisión de Tóth, publicada en 2019, amplió el marco a una biología cutánea más ancha y reunió trabajo de laboratorio sobre crecimiento celular, función de barrera y actividad inmunitaria [3]. Conviene fijar qué clase de documentos son los dos. Ambos son revisiones, y lo que resumen es trabajo con células y estudios preclínicos, sin resultados obtenidos en personas [2][3]. Eso no los invalida: los sitúa. Un mapa de receptores y una tasa de difusión responden a preguntas distintas, y la literatura las mantiene en columnas separadas.

Transdérmico designa un destino, no una textura

Aquí se cruzan dos palabras que en la conversación corriente suenan intercambiables. Una formulación transdérmica está diseñada para que el compuesto cruce la piel y llegue al torrente sanguíneo: la piel es la vía, no el destino. Un cosmético se aplica sobre la superficie y su categoría se define por ese uso. La diferencia no está en la sensación al extenderlo, sino en para qué se ha construido la fórmula.

• Transdérmico: paso por la piel diseñado como ruta hacia la circulación, con el tejido como camino intermedio.
• Cosmético: fórmula pensada para la piel como superficie de aplicación, y categoría en la que consta como tal.
• Nuestras cremas con CBD ocupan esa casilla cosmética, con base de aceite de semilla de cáñamo.
• En ellas, el cannabidiol figura como uno de los ingredientes de la fórmula.
• Los formatos de ingesta, del aceite CBD a las cápsulas CBD, tienen una vía de entrada distinta y se documentan por separado.

Qué clase de prueba aporta cada trabajo citado

Cuando alguien resume esta cuestión en una frase, casi siempre mezcla tres cosas: una difusión medida, un mapa de receptores y una expectativa. Las dos primeras están publicadas. La tercera no sale de ningún artículo. Merece la pena verlo desglosado, porque cada línea tiene un origen distinto y un límite distinto.

• El flujo del ensayo de 2004 es una medida de difusión obtenida en laboratorio [1], no una lectura tomada en personas.
• El contraste de unas diez veces entre cannabidiol o cannabinol y delta-8-tetrahidrocannabinol pertenece a las condiciones de aquel montaje [1].
• La explicación que se atribuye a ese contraste es el comportamiento físico-químico de las moléculas ensayadas [1].
• Los repasos de 2009 y 2019 son revisiones de trabajo celular y preclínico, y así hay que leerlos [2][3].
• Términos como espectro completo, terpenos o extracción CO2 describen composición y proceso, y no son medidas de paso por la piel.

Seis pasos, de la molécula medida al tarro de la estantería

1. Localizar la medida. Si una frase habla de paso por la piel, la cifra que la sostiene debería ser un flujo: masa, superficie de tejido y tiempo, leído en estado estacionario [1].
2. Mirar el modelo. El trabajo de 2004 es de permeación in vitro, con tres cannabinoides ensayados en paralelo, y de ahí viene la comparabilidad entre sus cifras [1].
3. Leer el contraste sin adornos. Cannabidiol y cannabinol pasaron unas diez veces más rápido que el delta-8-tetrahidrocannabinol en aquellas condiciones, y la causa que consta es físico-química [1].
4. Separar difusión de señalización. Que la piel cuente con receptores, con anandamida y 2-AG y con las enzimas de ese recambio es otra pregunta, descrita en 2009 [2].
5. Situar el repaso de 2019 donde corresponde: crecimiento celular, función de barrera y actividad inmunitaria en trabajo de laboratorio y preclínico, sin datos en personas [3].
6. Terminar en el envase. Una crema con cannabidiol es un cosmético, con base de aceite de semilla de cáñamo, y la palabra transdérmica nombra otra cosa distinta.