Citocromo P450: las enzimas que transforman el cannabidiol

Una molécula que llega al hígado no se queda igual. Se oxida, cambia de forma y sale del organismo transformada. De ese trabajo se encarga en buena parte una familia concreta de enzimas: el citocromo P450. El cannabidiol pasa por ahí, y en 2011 se puso nombre a las piezas exactas que intervienen [2].

La oxidación ocurre antes de que la molécula salga

El hígado no elimina el cannabidiol tal cual llega. Primero lo modifica. Ese paso de oxidación corre a cargo, en gran medida, de una superfamilia de enzimas que la literatura abrevia como CYP, del citocromo P450 [2]. Las revisiones de farmacocinética la describen como la ruta oxidativa principal de una proporción amplia de las sustancias de uso extendido [1]. O sea: no es un circuito reservado al cannabidiol ni algo particular del cáñamo. Es la vía por defecto.

Eso cambia el planteamiento de la pregunta. No se trata de averiguar si el cannabidiol usa esas enzimas, sino de saber qué piezas de la familia intervienen y con qué peso relativo. El trabajo de Jiang de 2011 se ocupó justo de eso [2].

Lo que dice el rótulo CYP3A4, pieza por pieza

La sigla no es un código cerrado. CYP nombra la superfamilia. El número que sigue marca la familia, la letra indica la subfamilia y la última cifra señala la isoforma concreta. Así, CYP3A4 se desglosa en familia 3, subfamilia A e isoforma 4. Y CYP2C19, en familia 2, subfamilia C e isoforma 19. Cuatro caracteres, tres niveles de clasificación.

Las dos isoformas que el ensayo de 2011 dejó señaladas

Dos publicaciones, leídas por el material del que parten

Seis pasos entre la molécula y su transformación

1. Una cantidad de cannabidiol llega al tejido hepático, que es donde se concentra la maquinaria de oxidación encargada de modificar las moléculas antes de su salida del organismo.
2. Ahí entra en juego la superfamilia del citocromo P450, abreviada CYP en la literatura, a la que corresponde una parte grande de ese trabajo de oxidación [2].
3. Para observar el proceso en el laboratorio se recurre a microsomas hepáticos humanos: fragmentos subcelulares de tejido hepático en los que las enzimas P450 conservan su actividad fuera del organismo.
4. Sobre ese material, el trabajo de Jiang de 2011 se planteó una tarea muy delimitada: identificar cuáles de esas enzimas del citocromo P450 intervienen en la transformación del cannabidiol [2].
5. Las conversiones medidas dejaron dos nombres por delante del resto, CYP3A4 y CYP2C19, y otras isoformas de la misma superfamilia con una participación más baja [2].
6. El resultado dibuja la ruta y nombra sus piezas. Lo que no hace es poner una magnitud a lo que sucede en una persona concreta con un aceite CBD o unas cápsulas CBD encima de la mesa, porque el ensayo se hizo en tejido aislado [2].

El registro en personas, según la lectura de 2018

1. La revisión de Millar de 2018 no midió nada nuevo. Reunió y puso en orden lo que ya se había publicado sobre la farmacocinética del cannabidiol en personas [1].
2. Al juntarlo, lo primero que salta es la desigualdad. Los datos humanos no se reparten por igual entre las distintas vías de administración ni entre los formatos estudiados [1].
3. Hay además huecos declarados: tramos del expediente publicado que siguen sin cubrir y que la propia revisión señala como tales [1].
4. En ese mismo texto figura el principio de ruta compartida. Cuando dos sustancias pasan por la misma enzima, ahí queda establecida la base general de una interacción farmacocinética [1].
5. Base general no significa caso medido. El enunciado describe un mecanismo, sin poner número a ninguna pareja de sustancias en particular [1].
6. De ahí que el asunto se sostenga sobre dos niveles distintos: por un lado las enzimas identificadas en tejido hepático humano [2], por otro el estado del registro humano tal como quedó revisado [1].

Cinco apuntes antes de dar por hecho un cruce

1. CYP no designa una enzima suelta, sino una superfamilia entera de proteínas que comparten la misma función de fondo dentro del hígado [2].
2. Los nombres se leen por niveles, siempre en el mismo orden: familia, subfamilia, isoforma. CYP2C19 sale de familia 2, subfamilia C, isoforma 19.
3. Lo identificado en 2011 son las piezas de la ruta, obtenidas sobre microsomas hepáticos humanos, con CYP3A4 y CYP2C19 al frente de las conversiones registradas [2].
4. Lo reunido en 2018 es el estado de los datos en personas: desigual entre vías y formatos, con huecos que la revisión deja anotados en su propio texto [1].
5. Vocabulario vecino, expediente aparte: el sistema endocannabinoide, los endocannabinoides y los receptores endocannabinoides forman otro conjunto de nombres, con otras moléculas y otras enzimas.
6. Y lo comprobable en un documento: el análisis por lote habla del contenido del frasco, cannabinoides y terpenos incluidos cuando la fórmula es de espectro completo. Una situación individual se valora en consulta.