Vstrebávajú sa kanabinoidy cez kožu?

Prejde kanabidiol cez kožu, alebo zostane na povrchu?

Otázka vyzerá jednoducho a odpoveď na ňu má konkrétny publikovaný základ. Najčastejšie citovaným zdrojom zostáva práca z roku 2004 [1]. Nebolo to sledovanie dobrovoľníkov ani zisťovanie na ľuďoch. Bolo to meranie prestupu v podmienkach in vitro, teda na vzorke ľudskej kože mimo tela, v aparatúre, ktorá zaznamenáva, koľko látky prejde z jednej strany na druhú. Vedľa seba tam stáli tri kanabinoidy: delta-8-tetrahydrokanabinol, kanabidiol a kanabinol. Kanabigerol medzi testovanými látkami nebol a terpény tiež nie, takže o nich toto meranie nehovorí nič.

Základný výsledok je krátky. Prestúpili všetky tri. Nie ako okrajová zvláštnosť, ale s rýchlosťou, ktorú bolo možné zapísať číslom a postaviť vedľa ostatných dvoch. A práve tam sa čísla rozišli. Koža teda v takomto modeli nie je pre kanabinoidy nepriestupná stena, ale ani rovnaká trasa pre každú molekulu.

Za zmienku stojí aj samo zadanie. Tri látky prešli tým istým modelom, s tým istým meraním, v jednom pokusnom usporiadaní [1]. To je dôvod, prečo sa ich hodnoty dajú čítať v jednom stĺpci, a nie ako tri samostatné poznámky z troch laboratórií. Bez takého zadania by ostala len domnienka, ktorá molekula sa pohybuje rýchlejšie.

• Typ štúdie: meranie prestupu v podmienkach in vitro, publikované v roku 2004 [1].
• Testované látky: delta-8-tetrahydrokanabinol, kanabidiol a kanabinol, všetky tri v jednom usporiadaní [1].
• Meraná veličina: hmotnosť látky, ktorá prejde danou plochou kože za daný čas.
• Bod vykazovania: ustálený stav, teda fáza, keď sa rýchlosť prestupu už nemení.
• Výsledok: prestup zaznamenaný u všetkých troch látok, s merateľnými a navzájom odlišnými rýchlosťami [1].
• Rozdiel: kanabidiol a kanabinol približne desaťkrát rýchlejšie než delta-8-tetrahydrokanabinol, v podmienkach toho merania [1].

Jedno číslo, tri údaje: hmotnosť, plocha a čas

Prestup kožou sa nedá zapísať ako áno alebo nie. V citovanej práci sa meral ako tok: hmotnosť látky, ktorá prejde určitou plochou kože za určitý čas [1]. Tri údaje zložené do jedného čísla. A vykazuje sa v ustálenom stave, teda vo fáze, keď sa rýchlosť už neposúva a hodnota prestane skákať hore a dole.

Prečo práve takto? Pretože takto zapísaná hodnota je porovnateľná. Keď ten istý model prepustí tri rôzne molekuly a ku každej vznikne číslo v rovnakých jednotkách, dá sa z nich postaviť jeden stĺpec. Presne o to v roku 2004 šlo: tri kanabinoidy vedľa seba, jeden model, tri riadky, ktoré k sebe patria [1]. Porovnateľnosť je tu vlastnosťou veličiny, nie štylistická ozdoba.

Desaťnásobok a dve veci, ktoré k nemu patria

Rozdiel medzi riadkami nebol kozmetický. Kanabidiol a kanabinol prestupovali približne desaťkrát rýchlejšie než delta-8-tetrahydrokanabinol, a to v podmienkach toho merania [1]. Desaťnásobok je veľké číslo, preto k nemu patria dve poznámky, bez ktorých sa čítať nedá.

Prvá poznámka je o mieste vzniku údaja. Hodnota pochádza z modelu mimo tela, nie z tela pri bežnom nanesení. Meria priepustnosť vzorky kože, a to je iná otázka než to, čo sa deje po nanesení krému na pleť.

Druhá poznámka je o príčine. Autori rozdiel pripisujú fyzikálno-chemickým vlastnostiam samotných molekúl, nie nejakej výnimočnosti kanabinoidov ako skupiny [1]. Inými slovami: poradie v tabuľke povedalo niečo o troch konkrétnych molekulách v tých podmienkach, nie o kanabinoidoch ako celku.

Koža má vlastné signálne molekuly, nielen povrch

Druhý zdroj je úplne iného typu. Prehľad z roku 2009 zhrnul, že v koži existuje endokanabinoidný signálny systém [2]. Nie ako jedna položka v zozname, ale ako inventár troch vecí naraz: receptory, vlastné signálne látky a enzýmy, ktoré s nimi pracujú.

Receptory prehľad zaznamenal vo viacerých typoch kožných buniek. V keratinocytoch. V bunkách mazových žliaz. V bunkách vlasového folikulu. A v obranných bunkách, ktoré v koži trvalo sídlia [2]. Receptor je v takomto zápise pomenované miesto, ku ktorému sa molekula viaže. Záznam o jeho prítomnosti hovorí, kde sa nachádza, a nič viac.

Druhá časť inventára sú signálne lipidy, ktoré si koža vyrába sama. Prehľad menuje anandamid a 2-AG [2]. K nim patria aj enzýmy, ktoré tieto molekuly skladajú, a enzýmy, ktoré ich rozkladajú [2]. Oba smery, zapísané v rovnakej práci.

Prečo o tom hovoriť pri otázke o prestupe? Pretože v hre sú dve rôzne otázky, ktoré sa v bežnej diskusii radi zlievajú. Prvá znie, či molekula kožou prejde. Tú riešilo meranie z roku 2004 [1]. Druhá znie, či v koži vôbec je niečo, čo takúto molekulu rozpozná. Tú mapoval prehľad z roku 2009 [2]. Sú to samostatné riadky a jeden druhý nedokazuje.

Rok 2019: širší záber, ten istý typ podkladov

Tretí zdroj tému rozširuje. Prehľad z roku 2019 zmapoval kanabinoidnú signalizáciu v širšej biológii kože [3]. Laboratórne práce, ktoré v ňom stoja, sa venovali rastu buniek, bariérovej funkcii a aktivite obranných buniek [3]. Tri oblasti, tri skupiny pokusov, jeden zhrňujúci text.

Dôležitá je povaha oboch prehľadov. Sú to prehľadové články, nie vlastné merania [2][3]. Ich obsahom sú práce na bunkách v laboratóriu a práce preklinické, teda z fázy pred zisťovaním na ľuďoch. Výsledky u ľudí v tomto materiáli nie sú [2][3]. To nie je výčitka autorom, iba opis toho, čo prehľad zbieral.

Keď sa tri citované zdroje poskladajú, vzniknú tri rôzne druhy zápisu. Rok 2004 dal číslo o prestupe kože vo modelovom usporiadaní [1]. Rok 2009 dal zoznam buniek, molekúl a enzýmov nájdených v koži [2]. Rok 2019 dal mapu laboratórnych tém, ktoré sa okolo tejto signalizácie nazbierali [3]. Každý z nich odpovedá na inú otázku a žiadny z nich neodpovedá za ostatné dva.

Práve na tomto rozhraní sa v texte o kanabinoidoch najčastejšie preskakuje. Z merateľného prestupu vzorky kože sa stane veta o tom, čo sa deje po nanesení. Z nájdeného receptora sa stane veta o výsledku. Citované práce takýto krok neurobili, a preto ho neurobíme ani my.

Kde sa cesta cez kožu končí a kde začína slovo transdermálny

Slovo transdermálny nie je synonymum nanesenia na pleť. Označuje formulu, ktorá je navrhnutá tak, aby látka kožou prešla a dostala sa do krvného obehu. Koža je v takom prípade trasa, nie cieľ. Otázka potom smeruje ku kanabinoidom v krvi, nie k povrchu, na ktorý sa niečo rozotrelo. Rozdiel je v návrhu formuly, nie v tom, akým pohybom sa nanáša.

Naše krémy patria do kozmetiky. Základ tvorí olej z konopných semien a v katalógu stoja v kategórii kozmetiky s CBD. CBD kvapky a CBD olej sú v tom istom katalógu iné formáty než krém, ktorý sa nanáša na pleť. Zloženie konkrétnej tuby sa dá prečítať v paneli zloženia na obale, ešte pred prvým otvorením.

A odpoveď na otázku z titulku? V modeli z roku 2004 kanabinoidy ľudskou kožou prestúpili, s odlišnými rýchlosťami a s dvoma poznámkami, ktoré k tomu čislu patria [1]. Všetko ostatné, čo sa k tejto téme dá povedať, stojí v prehľadoch ako laboratórny a preklinický materiál [2][3].

• Doložený prestup: tri kanabinoidy, model in vitro, rok 2004 [1].
• Doložený inventár v koži: receptory vo viacerých typoch buniek, anandamid a 2-AG, enzýmy skladania aj rozkladu, prehľad z roku 2009 [2].
• Doložený záber laboratórnych prác: rast buniek, bariérová funkcia, aktivita obranných buniek, prehľad z roku 2019 [3].
• Čo v citovaných prehľadoch nie je: výsledky u ľudí [2][3].
• Kategória našich krémov: kozmetika s bázou z oleja z konopných semien.
• Kde patrí slovo transdermálny: k navrhnutému prestupu do krvi, nie k samotnému naneseniu na pleť.