Dá sa na CBD vybudovať tolerancia?

Dve molekuly z jednej rastliny, dva rôzne záznamy

Pri THC je vzorec tolerancie u ľudí doložený. Pri kanabidiole nie. Tá istá otázka, ten istý rastlinný pôvod, a pritom dva veľmi odlišné stavy literatúry. Nejde o názor na obe látky, ale o to, čo o nich publikované práce skutočne merali.

Farmakológia kanabinoidov má pri tejto téme jasný východiskový bod, a je to receptor CB1. V ľudskom výskume ide o miesto, ktoré sa so vzorcami tolerancie spája najčastejšie [1]. Preto sa každá otázka o tolerancii na kanabidiol začína práve tam, a nie pri fľaštičke s pipetou.

1. Receptor CB1 vedie prehľad Huestisovej z roku 2007 [1] ako začiatok celej farmakológie kanabinoidov a zároveň ako miesto, ktoré ľudské práce spájajú s tolerančnými vzorcami.
2. THC je pri otázke tolerancie referenčný prípad. Z týchto dvoch molekúl je to jediná, ktorej vzorec je u ľudí zdokumentovaný [1].
3. Doložená trasa pri THC vedie cez trvalú priamu aktiváciu receptora CB1, po ktorej podľa prehľadu Millara a kolektívu z roku 2018 nasleduje strata receptorov [2].
4. Kanabidiol má iný receptorový profil než THC, takže rovnaký popis sa naň neprekladá sám od seba [2].
5. Kontrast má vlastnú hodnotu. Ukazuje, z akých častí je doložený profil tolerancie vôbec zložený [1].

Poradie tu rozhoduje. Najprv receptor, potom molekula, až potom to, čo sa u ľudí nameralo. Keď sa začne od opačného konca, z jedného doloženého vzorca sa nepozorovane stane pravidlo pre celú skupinu látok, ktorú nazývame kanabinoidy. A práve tento skok literatúra nepodopiera.

Kanabidiol a primárne väzbové miesto receptora

Trasa, po ktorej tolerancia pri THC vzniká, má v literatúre konkrétny popis: trvalá priama aktivácia receptora CB1 a strata receptorov, ktorá po nej nasleduje [2]. Aby po tej istej trase mohla ísť iná molekula, musela by sa viazať na to isté hlavné miesto a aktivovať ho. Ortosterické miesto je označenie pre primárne väzbové miesto receptora, teda pre to, na ktoré sa THC viaže.

1. Receptorový profil kanabidiolu sa od THC odlišuje. Nie je klasickým ortosterickým agonistom receptora CB1.
2. Z toho vyplýva jedna vecná veta: primárne väzbové miesto neobsadzuje a neaktivuje spôsobom, aký je opísaný pri THC.
3. Trvalá priama aktivácia s následnou stratou receptorov je zapísaná pri THC, nie pri kanabidiole [2].
4. Prenos mechanizmu z jednej molekuly na druhú nie je v prehľade z roku 2018 automatický [2].
5. Dôkazy sa preto vedú oddelene. Iné návrhy štúdií, iné sledované ukazovatele, iný rozsah ľudských údajov.
6. Z chýbajúceho riadku nevyplýva potvrdenie ani vyvrátenie. Zostáva otvorené miesto, a tak sa aj zapisuje.

To je celý rozdiel medzi dvoma tvrdeniami, ktoré znejú takmer rovnako. Prvé hovorí, že pri kanabidiole taká trasa doložená nie je. Druhé hovorí, že tolerancia vzniknúť nemôže. Prvé je citácia, druhé je dohad, a v citovaných prácach preň nie je opora [2].

Zápis z roku 2018: cesta podania, polčas, rozptyl

Systematický prehľad Millara a kolektívu z roku 2018 zbieral ľudské údaje o farmakokinetike kanabidiolu [2]. Farmakokinetika sleduje, koľko látky sa dostane do krvi, ako dlho tam zostáva a ako rýchlo telo látku odstraňuje. Práve tu sa objavuje aj bežne hľadané spojenie kanabinoidy v krvi, pretože plazmatické hodnoty sú v takýchto prácach hlavným meraným údajom.

Kvapky z pipety a olej v tej istej fľaštičke patria k perorálnej ceste, a cesta podania je v tomto prehľade zaznamenaná ako vlastná položka [2]. Kto teda hľadá CBD kvapky alebo CBD olej a narazí na farmakokinetické čísla, číta údaj o expozícii. Nie o tom, ako sa odpoveď mení pri opakovaní.

Koľko molekuly a aká odpoveď: dva rôzne merania

Charakteristika expozície a charakteristika tolerancie nie sú to isté [2]. Prvá odpovedá na otázku, koľko látky sa v krvi objaví a ako dlho tam vydrží. Druhá odpovedá na otázku, či rovnaká dávka prináša po čase slabšiu odpoveď. Prehľad z roku 2018 patrí do prvého stĺpca [2]. Referenčný prípad pre druhý stĺpec dodnes drží THC, a to na základe ľudských údajov zhrnutých v roku 2007 [1].

Preto sa oba riadky vedú zvlášť. Návrhy štúdií sa líšia, sledované ukazovatele sa líšia, a jeden druhého nezastupuje.

Čo stojí v riadkoch a čo na fľaštičke

Zhrnutie sa dá napísať do jednej mriežky. Vľavo položka, potom to, čo je zapísané pri THC, a nakoniec to, čo je zapísané pri kanabidiole.

Tri riadky sú doložené, dva zostávajú otvorené, a takto to aj zapisujeme. Otázka o tolerancii na kanabidiol má dnes jasnú odpoveď len v tom, čo o nej nebolo merané.

Čo sa naopak overiť dá, je obsah konkrétnej fľaštičky. Panel zloženia na obale hovorí, čo vo formule je, a protokol k šarži uvádza namerané hodnoty; rozbory k šaržiam sú súčasťou dokumentácie, ktorú Cibdol vedie od roku 2014. Terpény sú v takom protokole zapísané v inom zozname než kanabinoidy, a kanabigerol stojí v katalógu ako samostatná položka s vlastným rozborom. To je iná vrstva údajov než farmakologická literatúra, a mieša sa najčastejšie.