Kanabinoidy a koža: čo je zmapované a čo chýba

Kožné pletivo v inventári z roku 2009

Receptory v koži sú pomenované a priradené ku konkrétnym typom buniek. Kontrolovaná klinická štúdia s kanabidiolom pri dlhodobom kožnom stave publikovaná nie je. Rozdiel medzi laboratórnym opisom a klinickou odpoveďou leží presne medzi tými dvoma vetami. Prehľad Bíróa a kolektívu z roku 2009 [1] patrí do prvej z nich, a je dobré vedieť, čo v ňom stojí položku po položke.

1. Predmet zápisu: endokanabinoidný systém kože. Teda receptory, telu vlastné signálne molekuly a enzýmy, ktoré ich rozkladajú, opísané priamo v kožnom pletive [1]. Nie prenesené z iného orgánu a dorátané.
2. Cieľové miesta: kanabinoidné receptory a k nim priradené ďalšie ciele. Medzi nimi iónový kanál vaniloidného typu 1 z rodiny TRP, ktorý prehľad vedie v tej istej mape [1]. Jeden zoznam, viac druhov bielkovín.
3. Bunkové adresy: keratinocyty, bunky mazových žliaz, usadené obranné bunky kože a nervové vlákna v koži [1]. Štyri odlišné typy pletiva, jeden systém názvov. Rozptyl adries je tu podstatnejší než ich počet.
4. Telu vlastné molekuly: anandamid a 2-arachidonoylglycerol. Dvojica, ktorú si organizmus vyrába sám a ktorá v tomto inventári stojí vedľa receptorov, nie oddelene od nich [1].
5. Enzýmy: hydroláza amidov mastných kyselín a monoacylglycerol lipáza [1]. Rozklad má v prehľade vlastnú položku. Systém sa teda opisuje aj podľa toho, ako sa jeho molekuly z pletiva vytrácajú, nielen podľa toho, kde sa viažu.
6. Zaradenie stavu: dlhodobý kožný stav podmienený obrannými pochodmi sa v tomto texte číta ako súhra rastu buniek, ich dozrievania a výmeny signálov medzi obrannými bunkami [1]. Nie ako vec samotného povrchu.
7. Typ publikácie: prehľad základného výskumu. To isté zaradenie má aj druhá citovaná práca [2]. Ani jedna z nich nie je zápisom z klinickej štúdie na ľuďoch a ani sa za taký zápis nevydáva.
8. Šírka záberu: skutočné pozorovanie s úzkym rozsahom [2]. Mapa miest a molekúl hovorí, kde sa dá merať. O tom, čo sa udeje na koži jedného človeka, nehovorí.
9. Poradie čítania: najprv miesto, potom molekula, až nakoniec otázka o človeku. Prehľad z roku 2009 [1] končí pri druhom kroku, a to je celá jeho výpoveď.

Rok 2019: delenie buniek, dozrievanie a výmena signálov

Druhý text stojí o vrstvu vyššie. Nepočíta receptory a neopisuje bunkové adresy. Zaraďuje kanabinoidnú signalizáciu medzi systémy, ktoré sa v koži zúčastňujú na troch pochodoch. Prehľad z roku 2019, Tóth a kolektív [2]. Slovo, ktoré v tej vete rozhoduje o všetkom, je „jeden z viacerých“.

1. Zaradenie signalizácie: kanabinoidná signalizácia je tu vedená ako jeden z viacerých systémov, ktoré do troch pochodov v koži zapadajú [2]. Formulácia je zámerná. Nerobí z nej hlavný systém ani okrajovú poznámku.
2. Delenie buniek: pribúdanie nových buniek v kožnom pletive. Prvý z troch pochodov, ku ktorým prehľad kanabinoidnú signalizáciu priraďuje [2]. Ide o pochod, ktorý sa dá pozorovať aj na bunkách pestovaných mimo tela.
3. Dozrievanie buniek: cesta bunky od jej vzniku k jej konečnej podobe. V prehľade stojí ako samostatná položka, nie ako pokračovanie delenia [2]. Dva rôzne pochody, dva rôzne riadky.
4. Výmena signálov: obranné bunky usadené v koži si posielajú signály navzájom, a aj tento okruh je v texte uvedený vedľa dvoch vyššie menovaných pochodov [2].
5. Prekryv s rokom 2009: tri pochody z novšieho prehľadu sedia na to isté čítanie dlhodobého kožného stavu, aké má starší text [1]. Rast, dozrievanie, signály. Povrch v tom čítaní nie je celou vecou.
6. Druh dôkazu: prehľad základného výskumu [2]. Zbiera a usporiada, čo iní zmerali na bunkách a na pletive. Nové meranie v ňom nie je, a preto v ňom nie je ani nový údaj o človeku.
7. Rozsah zistenia: skutočné pozorovanie s úzkym rozsahom [2]. Slovo úzky sa tu vzťahuje na to, čo z laboratórneho merania vyplýva pre celého človeka. Na samotné meranie sa nevzťahuje.
8. Stav klinickej otázky: po prehľade z roku 2009 aj po prehľade z roku 2019 zostáva otvorená [1] [2]. Dva zápisy, tá istá otvorená otázka na konci.

Stavba kontrolovanej štúdie, položka po položke

Kontrolovanú štúdiu sa dá čítať po prvkoch. V protokole sú pomenované vždy podobne a dajú sa odkontrolovať jeden po druhom, bez odbornej prípravy. Nasledujúci rozpis je práve o tejto stavbe, nie o receptoroch, a ukazuje, kde sa dva citované prehľady zastavujú.

1. Vymedzená skupina účastníkov: protokol pomenuje, kto do štúdie patrí a kto nie, ešte pred prvým zaradením. Bez tohto riadku sa na konci nedá povedať, o kom výsledok vôbec hovorí.
2. Dve ramená vedené súčasne: skúmaný prípravok na jednej strane, porovnávací prípravok na druhej. Nie jedno rameno a spomienka na to, ako to bolo minulú jeseň.
3. Náhoda pri zaradení: o tom, kto dostane skúmaný a kto porovnávací prípravok, nerozhoduje úsudok. Rozhoduje náhodné priradenie, zapísané v protokole ešte pred prvým dňom.
4. Zaslepenie účastníkov: kto v štúdii je, nevie, do ktorého ramena patrí. Zápis o svojom stave teda robí bez tejto informácie.
5. Zaslepenie hodnotiteľov: ten, kto stav zapisuje, to nevie tiež. Tento druhý krok sa v diskusiách prehliada oveľa častejšie ako prvý, hoci bez neho sa hodnotenie a očakávanie zlievajú do jedného.
6. Chýbajúci odsek: zhrnutie výsledku takej štúdie na tejto stránke nestojí. Nie preto, že by sa vynechalo pri písaní, ale preto, že k tejto otázke publikované nie je [1] [2].
7. Zaradenie dvoch citovaných prác: prehľady základného výskumu [1] [2]. Iná kategória zápisu než protokol s dvoma ramenami, náhodným priradením a zaslepením na oboch stranách.
8. Mierka medzery: čím podrobnejšie sa rozpíšu prvky vyššie, tým presnejšie sa vidí, koľko z klinickej otázky zostáva otvorené. Opis chýbajúcej štúdie je najlepšie meradlo, aké k tomu máme [1] [2].

Tiché úseky, vzplanutia a sila jedného porovnania

Priebeh dlhodobého kožného stavu nie je rovná čiara. Tiché úseky sa striedajú so vzplanutiami, a to bez toho, aby do toho ktokoľvek zasahoval [1]. Kto teda porovná stav pred a po niekoľkých týždňoch, drží v ruke jeden údaj s dvoma možnými čítaniami. Buď hovorí o prípravku, alebo o vlastnom rytme priebehu. Z jediného porovnania sa tie dve čítania oddeliť nedajú, a to ani vtedy, keď je rozdiel na prvý pohľad veľký.

Práve preto sa takému porovnaniu priraďuje slabá výpovedná hodnota [1]. Nie preto, že by skúsenosť jedného človeka bola vymyslená. Skúsenosť je skutočná. Len nemá porovnávacie rameno, náhodné priradenie ani zaslepeného hodnotiteľa, teda tri prvky, ktoré v protokole držia očakávanie a zapísaný údaj oddelene. Bez nich zostáva pozorovanie pozorovaním, nie meraním.

Obidve citované práce sú prehľady základného výskumu [1] [2]. Zbierajú, čo sa zmeralo na bunkách a na pletive. Odsek o tom, ako sa viedla vymedzená skupina ľudí a čo sa u nej zapísalo, v nich nie je, pretože také meranie nebolo ich zadaním. Klinická otázka tak po roku 2009 aj po roku 2019 zostáva otvorená.

Odtiaľ pochádza aj zadanie tejto stránky. Sú v ňom tri veci: aký je stav poznania, ako sa číta zápis z prehľadu základného výskumu a s čím sa dá prísť do dermatologickej ambulancie. Napríklad s otázkou, aké typy publikácií k tejto téme existujú. Alebo s otázkou, čo z nich pre jeden konkrétny prípad vyplýva a čo nie. To druhé je rozhovor pre dermatológa, nie pre stránku výrobcu.

Nákupný košík do tohto zadania nepatrí. Signalizácia v koži je zmapovaná, dva prehľady sú k dispozícii, a odpoveď na klinickej úrovni ani jeden z nich neponúka. Presne toto je celá informácia, ktorú k dnešnému dňu máme.

Kozmetická zložka, otvorená otázka a dôvod na prepísanie textu

Kanabidiol v kozmetickom prípravku je vedený ako zložka. Kozmetická kategória nemá klinickú skúšku ako podmienku zloženia, a tak z prítomnosti prípravku na polici nevyplýva existencia klinických údajov. Sú to dva odlišné druhy dokumentov: jeden opisuje zloženie, druhý opisuje priebeh merania na ľuďoch. Zámena jedného za druhý je pri tejto téme najčastejšia chyba čítania.

Cibdol pracuje s kanabinoidmi od roku 2014 a čítanie tohto konkrétneho súboru údajov sa odvtedy nezmenilo: dva prehľady základného výskumu, jedna zmapovaná sieť receptorov a molekúl, žiadny publikovaný klinický výsledok [1] [2]. Keď k tejto otázke pribudnú kontrolované štúdie, text stránky sa prepíše podľa nich. To je jediný dôvod, pre ktorý sa prepíše.

Otvorená otázka má pritom presnú adresu. Znie na klinickej úrovni: čo sa zapíše u vymedzenej skupiny ľudí, keď sa skúmaný prípravok vedie oproti porovnávaciemu a keď účastníci ani hodnotitelia nevedia, kto do ktorého ramena patrí. Zápisy z roku 2009 a z roku 2019 sa pohybujú o dve úrovne nižšie, pri receptoroch, enzýmoch a bunkových typoch [1] [2]. Nie je to ten istý druh vety, a preto sa jedna druhou nedá zastúpiť.

A ešte jedna hranica, tá tematická. Kto hľadá CBD kvapky alebo CBD olej, nájde tu vety o kožnom pletive a o druhoch publikácií. Kanabigerol, terpény ani čísla o kanabinoidoch v krvi v týchto dvoch prehľadoch vlastný riadok nemajú. Sú to samostatné témy, každá s vlastnými zdrojmi, a čítajú sa oddelene.

Zostáva teda jedna veta, ktorá dnešnému stavu literatúry sedí najpresnejšie. Miesta v koži sú pomenované, pochody sú zaradené, klinická otázka je otvorená.