Je CBD placebo? Čo merajú citované práce

4 práce, ktoré merajú štyri rôzne veci

4 publikácie stoja pri tejto otázke a ani dve z nich nemerajú to isté. Prvá spracúva placebo a nocebo ako merateľné javy [1]. Druhá zhŕňa ľudské údaje o kanabidiole: koncentrácie v plazme, časovanie a vylučovanie podľa cesty podania [2]. Tretia pomenovala enzýmy, ktoré kanabidiol metabolizujú v ľudskom pečeňovom materiáli [3]. Štvrtá uvádza, že farmakológia kanabidiolu sa od THC odlišuje, a to aj na úrovni receptorov [4]. Štyri predmety merania. Jedna otázka v pozadí.

Riadky sa navzájom nedopĺňajú do jednej vety a to je zámer. Otázka, či je kanabidiol placebo, sa totiž skladá z dvoch samostatných otázok. Prvá znie, čo dokáže očakávanie samo [1]. Druhá, čo je o molekule odmerané [2][3][4]. Placebo je v prehľade z roku 2020 pomenované ako jav, ktorý sa dá merať [1]. Farmakokinetika kanabidiolu je zase opísaná číslami: koncentráciami v krvi, časovaním a vylučovaním [2]. Každá z tých dvoch otázok má vlastnú literatúru, vlastnú metodiku a vlastnú mieru istoty. Zmiešať ich do jednej vety je najrýchlejší spôsob, ako sa pomýliť v oboch.

Slovo terpény sa v týchto štyroch prácach ako predmet merania neobjavuje, predmetom je kanabidiol, jeho cesta telom a jeho premena v pečeni [2][3]. Kanabinoidy v krvi majú v literatúre svoje čísla, aj svoj rozptyl [2]. Prehľad z roku 2018 pritom zapísal aj hranicu vlastného zadania: široký rozptyl medzi štúdiami a nedostatok štandardizovaných protokolov [2]. Tabuľka sa preto číta po riadkoch, nie ako súčet. Čo je odmerané, je odmerané. Čo nie je, zostáva otvorené. Tento text nemá v zálohe piaty riadok.

Očakávanie a podmieňovanie ako merané veličiny

Prehľad z roku 2020 pracuje s placebom aj nocebom ako s merateľnými javmi, nie ako so zdvorilým slovom pre nič [1]. To je bod, ktorý sa v bežnej debate stráca ako prvý. Ako centrálne mechanizmy sú v ňom uvedené očakávanie a podmieňovanie [1]. Očakávaná zmena spárovaná s kontextom vedie k zmenám, ktoré ľudia následne opisujú [1]. Kontext je pritom všetko okolo molekuly: fľaštička, pipeta v uzávere, moment, v ktorom sa človek rozhodol niečo vyskúšať, aj to, čo o tom dopredu čítal. Podmieňovanie znamená opakované spojenie situácie a zaznamenanej zmeny [1]. Nič z toho nie je metafora. Zmeny, ktoré ľudia opisujú, sú v zápise skutočné zaznamenané zmeny, priaznivé aj nepriaznivé [1]. Preto sa dá o placebe hovoriť bez irónie. Meria sa. Má opísané mechanizmy [1]. Má aj vlastný náprotivok, a práve ten sa v diskusii o kanabidiole spomína najmenej. V praxi z toho vyplýva jedna vec: samotná prítomnosť očakávania ešte nič nevypovedá o molekule vo fľaštičke. Očakávanie je premenná, ktorú literatúra pozná po mene [1].

Keď očakávanie smeruje na druhú stranu

Rovnaká trasa vedie aj opačným smerom. Negatívne očakávanie vedie k negatívnym zaznamenaným skúsenostiam, a to tou istou cestou [1]. Prehľad z roku 2020 preto pracuje s dvojicou pojmov, nie s jedným [1]. Pre čítanie osobných svedectiev z internetu z toho vyplýva jednoduchý dôsledok. Priaznivý aj nepriaznivý záznam môže vzniknúť z očakávania a podmieňovania [1], bez ohľadu na to, čo bolo vo fľaštičke. Jedna správa teda nerozhoduje ani v jednom smere. Rozhoduje návrh, v ktorom stojí inertné porovnanie. Bez neho zostane molekula od očakávania nerozlíšená. Nocebo je v tomto zmysle rovnako doložený jav ako placebo [1].

Kanabidiol u ľudí: koncentrácie, časovanie, cesta podania

Druhá polovica otázky sa dá odpovedať číslami. Farmakokinetika kanabidiolu je u ľudí charakterizovaná: v literatúre stoja koncentrácie v krvi, časový priebeh aj vylučovanie [2]. Systematický prehľad z roku 2018 tieto ľudské údaje zhromaždil a zoradil podľa cesty podania [2]. Kanabinoidy v krvi teda nie sú predpoklad, sú meraná veličina [2]. Ten istý prehľad ale zapísal aj dve obmedzenia. Rozptyl medzi štúdiami je široký a štandardizovaných protokolov je málo [2]. Farmakokinetika sa navyše líši podľa cesty podania aj podľa návrhu štúdie, takže výsledky sa medzi formátmi nedajú vzájomne zamieňať [2]. Prakticky: číslo odmerané pri jednej ceste podania neplatí automaticky pre inú [2]. CBD kvapky, kapsuly a gumíky sú tri formáty a literatúra ich nedáva do jedného riadka [2]. Kto hľadá CBD olej a chce vedieť, či je za jeho skúsenosťou molekula alebo očakávanie, nájde v prehľade z roku 2018 časť odpovede a zároveň pomenovanú hranicu [2]. To je poctivejšie, než keby tam stálo jedno okrúhle číslo. Kanabidiol tak nie je molekula bez údajov. Je to molekula s údajmi, ktoré majú okraje. Odmeraná farmakokinetika je prvý pevný bod tejto debaty [2].

Enzýmy s menom a receptorová stránka

V ľudských pečeňových mikrozómoch boli identifikované konkrétne enzýmy cytochrómu P450, ktoré kanabidiol metabolizujú [3]. Pomenovaná trasa, nie odhad. Práca z roku 2011 pritom pracovala s ľudským pečeňovým materiálom [3]. Prehľad ľudskej farmakokinetiky kanabinoidov z roku 2007 k tomu dodáva, že farmakológia kanabidiolu sa od THC odlišuje, a to vrátane receptorovej úrovne [4]. Dve molekuly, dva samostatné zápisy. Zmiešavať ich do jednej vety nemá v citovanej literatúre oporu [4]. Tri zápisy, tri rôzne úrovne: krv, pečeň, receptor [2][3][4].

Ako sa molekula oddelí od očakávania

Rozdiel je v návrhu. Na jednej strane stojí zaslepený pokus s placebovým porovnaním, na druhej jedna osobná správa. Bez inertného porovnávacieho ramena sa molekula od očakávania v zápise neodlíši. To nie je výčitka voči osobnej skúsenosti, tá je pre človeka z celej debaty najhmatateľnejšia. Zaslepenie však plní funkciu, ktorá osobnú skúsenosť presahuje: oddeľuje to, čo je pripisované látke, od toho, čo vzniká z očakávania a podmieňovania [1]. Preto môžu byť obidve veci pravdivé v tom istom texte. Placebo a nocebo sú doložené merateľné javy [1]. Kanabidiol má u ľudí charakterizovanú farmakokinetiku [2], pomenované metabolizujúce enzýmy [3] a receptorovú farmakológiu odlišnú od THC [4]. Ani jedno z toho druhé nevyvracia. Čo zostáva otvorené, zostáva otvorené: rozptyl medzi štúdiami je široký a štandardizovaných protokolov málo [2]. To je stav literatúry, nie rečnícka figúra. Rozbor šarže hovorí o obsahu fľaštičky, teda čo v nej je a v akom množstve. O očakávaní nehovorí, to je otázka pre návrh štúdie. V rade Cibdol stojí vedľa kanabidiolu aj kanabigerol a kanabinol, ku každej šarži patrí vlastný rozbor, a značka pracuje s kanabinoidmi od roku 2014. Kto teda chce čítať čísla namiesto svedectiev, má k dispozícii dve samostatné police: literatúru o očakávaní [1] a literatúru o molekule [2][3][4]. Otázka o placebe sa potom rozpadne na dve otázky, ktoré sa dajú položiť oddelene. Prvá: čo bolo v pokuse porovnané s inertnou vetvou. Druhá: čo bolo o molekule odmerané a pri akej ceste podania [2]. Pri druhej existujú konkrétne čísla, aj keď s okrajmi [2]. Pri prvej rozhoduje, či v štúdii vôbec stálo inertné porovnanie. Prehľad z roku 2020 tú istú logiku vedie v oboch smeroch, priaznivom aj nepriaznivom [1]. Prehľad z roku 2018 zase pripomína, že cesta podania nie je detail [2]. Toľko je v citovaných prácach doložené. Zvyšok zostáva zatiaľ nezodpovedaný.