CBD a iné prípravky: otázka na cytochróm P450

Čo znamená, že dve molekuly zdieľajú jednu enzýmovú trasu

Otázka o CBD vedľa iných prípravkov je v prvom rade otázka o pečeni. Celé odbúravanie kanabidiolu sa v citovanej literatúre vedie cez metabolizmus cytochrómom P450 [1][2]. Nie cez jednu časť tejto trasy, ale cez ňu celú. To je východiskový bod, na ktorom stojí aj rámec interakcií.

Pod označením cytochróm P450 nestojí jediný enzým. Je to rodina bielkovín a zároveň najlepšie zdokumentovaná enzýmová skupina, ktorá sa v tejto téme uvádza [1]. Farmakokinetické prehľady na nej stavajú štandardný rámec pre posudzovanie interakcií a metabolizmus kanabidiolu sa rozoberá vnútri tohto rámca; systematický prehľad ľudskej farmakokinetiky kanabidiolu z roku 2018 [1] ho vedie presne takto.

Logika spoločnej trasy je pritom striedma. Dve molekuly, ktoré prechádzajú tou istou enzýmovou cestou, sa v tomto rámci posudzujú spolu. Prehľad Millara a kolektívu z roku 2018 [1] z toho nerobí záver. Spoločná trasa je podľa neho otázka, ktorú má zmysel položiť, a nič viac než to.

Farmakokinetika je zápis o ceste molekuly telom: kam sa dostane, ako dlho tam zostane a čo ju rozloží. Vyhľadávania typu kanabinoidy v krvi patria do tej istej kapitoly. A v nej stojí spoločný enzýmový systém ako téma, ktorú literatúra dokáže pomenovať skôr než vyčísliť [1].

Konopa nesie desiatky kanabinoidov a k nim terpény. Citované práce sa však týkajú jednej molekuly a jedného enzýmového systému. Slová ako CBD kvapky alebo CBD olej označujú formát fľaštičky, nie enzýmovú trasu, a v katalógu stoja vedľa seba aj kvapky s kanabidiolom a olej s kanabigerolom.

Veľkosť javu v tomto rámci nikde nestojí. Prehľad z roku 2018 [1] neponúka tabuľku verdiktov, z ktorej by sa dala odčítať odpoveď pre dve konkrétne molekuly. Pomenúva trasu a hranice toho, čo je o nej u ľudí publikované.

Mikrozómy z ľudskej pečene a práca z roku 2011

Práca Jianga a kolektívu z roku 2011 [2] pracovala s ľudskými pečeňovými mikrozómami. Mikrozómy sú subcelulárne frakcie pečeňového tkaniva, teda časti buniek oddelené od zvyšku. Metabolizmus sa v nich sleduje ex vivo, mimo tela.

Výsledok je pomenovanie. Práca identifikovala tie enzýmy z rodiny cytochrómu P450, ktoré sú zodpovedné za metabolizmus kanabidiolu [2]. Trasa bola zmapovaná. To je celý rozsah tejto publikácie a ďalej sa neposúva ani o vetu.

Formulácia zodpovedné za metabolizmus hovorí o úlohe enzýmov. Nehovorí o rýchlosti ani o rozsahu premeny [2]. Rozdiel medzi zmapovanou trasou a zmeranou veľkosťou javu je pri tejto téme rozhodujúci a v zápise z roku 2011 stojí jasne na jednej strane.

Ex vivo znamená aj to, že medzi pokusom a jedným človekom stojí ďalší krok. Frakcie pečeňového tkaniva ukazujú, ktoré enzýmy sa na odbúravaní kanabidiolu zúčastňujú. Neukazujú, ako sa to skladá v tele jedného človeka s vlastným zoznamom užívaných prípravkov [2].

Konopa obsahuje desiatky kanabinoidov a vedľa nich terpény, no v tomto zadaní stála jedna molekula. Kanabidiol. Zvyšok rastlinného profilu, vrátane kanabigerolu, v práci z roku 2011 nefiguruje [2].

Preto sa obe citované práce čítajú vedľa seba a nie jedna namiesto druhej. Prehľad z roku 2018 [1] popisuje, čo je o ceste kanabidiolu telom u ľudí publikované. Práca z roku 2011 [2] pomenúva enzýmy. Ani jedna z nich nesiaha po odpovedi na jednu konkrétnu kombináciu dvoch molekúl.

Veľkosť javu v individuálnom prípade tak zostáva nestanovená. Posúdenie patrí tomu, kto má pred sebou celý zoznam prípravkov [2]. To je hranica, ktorú literatúra sama píše.

Prehľad z roku 2018: rozsah, rozptyl a čo v ňom nie je

Systematický prehľad ľudskej farmakokinetiky kanabidiolu z roku 2018 [1] zhrnul, ako sa molekula v tele chová podľa dostupných štúdií. Nie podľa jednej štúdie. Podľa toho, čo bolo dovtedy publikované.

Prehľad hovorí zreteľne aj sám o sebe. Základňa ľudských farmakokinetických údajov o kanabidiole je obmedzená a heterogénna [1]. Obmedzená rozsahom, heterogénna zadaním: jednotlivé publikácie sa rozchádzajú a ich čísla nestoja v jednom rade.

Z toho vyplýva aj tvar odpovede. V prehľade nestojí tabuľka verdiktov, z ktorej by sa dalo odčítať, ktoré zloženie dvoch molekúl je v poriadku a ktoré nie [1]. Spoločná enzýmová trasa má v ňom postavenie otázky, ktorú má zmysel položiť.

Zápis o metabolizme sa pritom vzťahuje na molekulu, nie na obal. Citované práce sa venujú kanabidiolu; výrazy CBD kvapky či CBD olej sú pomenovania produktu a v enzýmovom zápise nemajú vlastný riadok. Body, ktoré z oboch prác zostávajú, sa dajú vypísať jeden po druhom:

• metabolizmus kanabidiolu sa v citovanej literatúre vedie celý cez cytochróm P450 [1][2];
• rodina cytochrómu P450 je pri tejto téme najlepšie zdokumentovanou enzýmovou skupinou [1];
• logika spoločnej trasy je štandardný rámec farmakokinetických prehľadov a kanabidiol sa zaraďuje doň [1];
• identifikácia enzýmov prebehla na ľudských pečeňových mikrozómoch, teda ex vivo, mimo tela [2];
• zmapovaná je trasa, nie veľkosť javu v individuálnom prípade [2];
• prehľad z roku 2018 uzatvára tému pomenovaním otázky, nie verdiktom [1];
• posúdenie jednej kombinácie stojí na celom zozname prípravkov, ktorý má odborník pred sebou [2].

Tabuľka: enzýmová trasa, rozsah dôkazu, otvorené miesta