CBD a kofeín: čo je zmerané a čo nie

Prvá zastávka nie je šálka, ale pečeň

Kofeín sa nerozkladá v ústach ani v žalúdku. Miestom premeny je pečeň a hlavnú časť tejto práce nesie jeden enzým, cytochróm P450 1A2 z rodiny P450.

Kanabidiol vstupuje do rovnakého priestoru. Práca Jianga a kolektívu z roku 2011 pracovala s ľudskými pečeňovými mikrozómami a jej výstupom boli dve veci: konkrétne enzýmy P450, ktoré kanabidiol premieňajú, pomenované po menách, a k nim mapa ďalších členov tej istej rodiny [1].

Tým je spoločný bod v citovaných prácach vyčerpaný. Jeden orgán, jedna rodina bielkovín, dve rôzne molekuly. Prehľad Millara a kolektívu z roku 2018 pripája k tomuto miestu ešte cestu podania, pretože od nej a od spracovania v pečeni závisí, koľko kanabidiolu sa u ľudí dostane do obehu a ako dlho tam zostáva [2].

Kofeín a kanabidiol sa teda nestretávajú ako dvaja hostia v jednej miestnosti. Stretávajú sa v zoznamoch: v zozname molekúl, ktoré spracúva jedna enzýmová rodina, a v zozname otázok, ktoré ľudia píšu do vyhľadávania. Prvý zoznam je zmeraný. Druhý nie.

Skupina enzýmov s jedným spoločným menom

Cytochróm P450 nie je názov jednej bielkoviny. Je to rodina a označenie 1A2 pomenúva jedného jej člena, práve toho, ktorý je pri kofeíne uvedený ako hlavný. Pri kanabidiole šla práca z roku 2011 tým istým smerom: najprv identifikovala enzýmy zúčastnené na premene, potom zmapovala, ktorí ďalší členovia rodiny do obrazu patria [1].

Meno enzýmu je iný typ údaja než číslo. Povie, ktorou trasou molekula ide. Nepovie, o koľko sa čokoľvek mení, keď po tej istej trase ide v ten istý čas aj druhá molekula. Tento rozdiel medzi pomenovanou trasou a nameranou veľkosťou drží celý zvyšok tejto strany.

Mikrozómy, enzýmy a jedno pomenovanie

Práca z roku 2011 nemerala v človeku. Merala v systéme z ľudského pečeňového tkaniva, ktorý pracuje mimo tela, teda v pečeňových mikrozómoch. Do takého systému sa dá pridať molekula a potom sa dá zistiť, ktoré enzýmy ju spracujú [1].

Presne to bol výstup. Konkrétne enzýmy cytochrómu P450 boli pri kanabidiole identifikované a k nim pribudol zoznam ďalších členov tej istej enzýmovej rodiny [1]. Aj slovo mikrozómy si zaslúži jednu vetu bez ozdôb: je to laboratórny systém, nie človek pri stole so šálkou.

Kofeín má vedľa toho svoj vlastný, oveľa kratší riadok. Pečeň ako miesto premeny, cytochróm P450 1A2 ako hlavný enzým. Dva riadky, dva rôzne zdroje údajov, jedna spoločná adresa v tele.

Čo v tomto zápise nie je: číslo. Ani jedno z týchto dvoch pozorovaní nehovorí, o koľko sa mení množstvo jednej látky, keď je v tele prítomná aj druhá. Identifikácia enzýmu je smerová informácia, nie veľkosť.

Rozdiel medzi menom a číslom nie je akademická poznámka. Je to hranica, za ktorú citovaná literatúra o tejto dvojici nejde. Práca z roku 2011 pomenovala trasu kanabidiolu pečeňou [1], prehľad z roku 2018 zoradil publikované čísla o kanabidiole u ľudí podľa spracovania v pečeni a cesty podania [2], a tretí zdroj tohto textu sa venuje niečomu inému, totiž tomu, čo ľudia po podaní o sebe uvádzajú [3].

Užitočné je oddeliť aj rady názvov, ktoré sa v konopnej téme často zlievajú. Kanabinoidy sú jedna skupina zlúčenín, terpény druhá, a v otázke o pečeňových enzýmoch stojí zo zápisov len prvá z nich. Kanabidiol, kanabigerol a kanabinol patria do prvého radu, pričom práca z roku 2011 pracovala s kanabidiolom [1].

Prehľad z roku 2018 a dve premenné za rozptylom

Millar a kolektív v roku 2018 nezbierali nové vzorky. Prešli publikované farmakokinetické údaje o kanabidiole u ľudí a zoradili, čo z nich vyplýva o troch veciach: koľko sa ho dostane do obehu, ako dlho tam vydrží a aký veľký je rozptyl medzi zverejnenými číslami [2].

Všetky tri body majú v tom prehľade rovnakú závislosť. Spracovanie v pečeni a cesta podania [2]. Nič ozdobnejšie.

Preto sa čísla o kanabidiole medzi prácami tak rozchádzajú. Rozptyl je široký a premenné za ním sú dve, formát a cesta, ktorou látka do tela ide [2]. Koľko kanabinoidov je v krvi a ako dlho, teda nie je jedno číslo, ktoré by sa dalo prepísať z jednej štúdie do druhej.

Formát v tomto svetle nie je detail obalu. Cbd olej s pipetou v uzávere, kapsuly aj gumíky sú z pohľadu prehľadu z roku 2018 rôzne vstupy do tej istej otázky [2]. Slovo kvapky pritom pomenúva ten istý olej, len z pohľadu pipety. Etiketa hovorí, čo je vo fľaštičke. Prehľad hovorí, prečo sa publikované čísla o obehu medzi sebou líšia.

Prehľad z roku 2018 zároveň nedáva jedno univerzálne číslo. Zoradil práce a ukázal, ako široko sa ich hodnoty rozchádzajú [2]. To je poctivejší údaj než priemer, ktorý by rozptyl schoval.

A kofeín? Ten do toho prehľadu nepatril [2]. Jeho riadok o pečeni a o enzýme 1A2 pochádza z inej literatúry a stojí samostatne. Poradie sa tak dá zapísať krátko: najprv orgán a enzýmy, potom cesta podania a rozptyl čísel [2], a až potom otázka, čo z toho niekto zaznamenal na ľuďoch. Tretí krok je ten, kde zápis končí.

Dvojica, ktorá zápis nemá

Tu je jadro celej strany. Štúdia, ktorá by kofeín a kanabidiol podala tým istým ľuďom v tom istom pokuse, nebola urobená. Vyhľadávanie na túto otázku vracia vety, ktoré znejú isto, ale za ich istotou nestojí meranie.

Chýba aj kontrolovaná štúdia na ľuďoch o tom, čo účastníci po oboch látkach naraz uvádzajú. V literatúre nie je práca so štyrmi porovnávanými skupinami, teda samotný kofeín, samotné CBD, obidve látky a ani jedna z nich, so zaslepením a s vopred dohodnutými zápismi v pevných intervaloch. Citovateľný pokus takého typu neexistuje.

Otázka pritom nie je exotická. Ranná šálka a olejová receptúra sa v jednej domácnosti stretnú bez problémov, len sa nikde nestretli v pokuse, ktorý by sa dal citovať.

Prázdne miesto nie je záver. Nehovorí, že sa nič nedeje, ani že sa niečo deje. Hovorí len toľko, že zápis, o ktorý by sa taká veta mohla opierať, zatiaľ nikto nezverejnil. Kto hľadá odpoveď typu áno alebo nie, nájde ju na desiatkach stránok. Nenájde pri nej číslo odkazu.

Čo o tejto dvojici stojí písomne, po bodoch:

• Kofeín: pečeň ako miesto premeny, cytochróm P450 1A2 ako hlavný enzým.
• Kanabidiol: enzýmy z rodiny P450 identifikované v ľudských pečeňových mikrozómoch, plus mapa ďalších členov rodiny [1].
• Množstvo v obehu, jeho trvanie a rozptyl publikovaných čísel: závislé od spracovania v pečeni a od cesty podania [2].
• Rozptyl sám: široký, s dvomi premennými, formátom a cestou podania [2].
• Kombinácia oboch látok u ľudí: kontrolovaná štúdia nie je.
• Placebo a nocebo: merateľné javy so skúmanými mechanizmami, zaznamenané aj v zaslepených pokusoch [3].

Zaslepenie a dva javy zmerané v roku 2020

Keď o kombinácii chýba meranie, zostáva jedna vec, ktorá zmeraná je. Colloca a Barsky v roku 2020 popísali placebo a nocebo ako javy, ktoré sa dajú merať a ktorých mechanizmy sa skúmajú. Obidva menia to, čo človek po podaní o svojom stave uvádza, a to aj v zaslepených pokusoch [3].

Preto sú jednotlivé osobné zápisy zaujímavé ako svedectvo a nepoužiteľné ako meranie. Podľa prehľadu z roku 2020 ich placebo aj nocebo dokážu posunúť, bez toho, aby si to niekto všimol [3]. Nie je to výčitka voči ľuďom, ktorí niečo zapíšu. Je to rozdiel medzi dvomi kategóriami údajov.

Očakávanie sa navyše tvorí skôr, ako sa niečo pridá do šálky. Kto si prečíta desať istých viet o dvojici kofeín a kanabidiol, nesie si ich s sebou. Prehľad z roku 2020 pracuje presne s touto vrstvou [3].

Ranná šálka nie je zaslepený pokus

Doma človek vie, čo si nalial a čo k tomu z fľaštičky pridal. Vie to skôr, ako začne čokoľvek pozorovať. Prehľad z roku 2020 zaznamenal, že placebo a nocebo menia hlásený stav aj tam, kde účastník nevie nič [3], takže tam, kde vie všetko, sa ich vplyv oddeliť nedá.

Chýba aj druhá polovica porovnania. Ráno bez pokusu má jednu skupinu s jedným účastníkom a žiadnu skupinu, ktorá nedostala nič. Z takého zápisu vyjde príbeh, nie údaj. Publikovaná literatúra o kanabidiole u ľudí pritom obsahuje čísla, len sa vzťahujú na inú otázku: na cestu podania a na rozptyl medzi prácami [2].

Od enzýmu k etikete

Pri texte, ako je tento, platí od roku 2014 jednoduché poradie. Najprv sa pomenuje to, čo niekto zmeral. Potom to, čo nezmeral nikto. Na konci zostáva v ruke etiketa a rozbor šarže, nie prísľub.

Prakticky to znamená dvoje. Prvé: o obsahu fľaštičky sa dá zistiť veľmi presne, čo v nej je, pretože panel zloženia a protokol k šarži sú dokumenty s číslami, a kanabidiol, kanabigerol aj kanabinol majú v rade Cibdolu vlastné receptúry a vlastné rozbory. Druhé: o tom, čo sa stane, keď sa k tomu pridá šálka kávy, nehovoria dokumenty nič a citovaná literatúra tiež nie.

Tá istá logika platí pre formáty. Cbd kvapky, kapsuly a gumíky sa dajú porovnať podľa toho, čo o nich stojí na obale, a podľa cesty podania, ktorú prehľad z roku 2018 uvádza ako jednu z dvoch premenných rozptylu [2]. Ďalej už zápis nepokračuje.

Nasleduje rovnaký obsah v riadkoch, aby sa dalo pozrieť, ktorá otázka má zdroj a ktorá nie.