Endokanabinoīdi: anandamīds, 2-AG un enzīmi, kas tos noārda

1992. un 1995. gads: divas molekulas vienā tabulā

1992. gadā no smadzeņu audiem izolēja savienojumu, kas saistās ar kanabinoīdu receptoru [1]. 1995. gadā literatūrā parādījās otrs nosaukums [2]. Šie divi nosaukumi parasti stāv blakus: anandamīds un 2-AG. Endokanabinoīdi ir kanabinoīdi, kurus ražo pats organisms, un tieši šī pāra apraksts ir vispilnīgākais.

Tabulā ir tikai divas kolonnas, jo tik daudz nosaukumu ir pierakstīti bez atrunām. Blakus tiem literatūrā min arī citus radniecīgus lipīdus, kuri izvirzīti kā iespējami endokanabinoīdi un joprojām tiek pētīti. Tas nozīmē divus drošus nosaukumus un vienu atvērtu sarakstu, nevis noslēgtu skaitli. Sausā atbilde uz jautājumu par skaitu tāpēc skan divdaļīgi.

Vēl viena lieta, ko šī tabula sakārto, ir vārdu krājums. Vārds kanabinoīdi latviešu meklējumos visbiežāk attiecas uz auga savienojumiem, piemēram, CBD vai CBG. Šajā ierakstā runa ir par to pašu vārdu otro pusi: molekulām, kuras rodas pašā organismā. Viens vārds, divas piederības, un tos ir vērts turēt atsevišķi.

Kā abi nosaukumi nonāca literatūrā

Devane un kolēģu 1992. gada darbā [1] ir divi elementi vienā publikācijā: no smadzeņu audiem izolēta viela un tās saistīšanās ar kanabinoīdu receptoru. Šī viela ieguva nosaukumu anandamīds. Tas ir pirmais endokanabinoīds, kuram vienlaikus ir aprakstīta struktūra un parādīta saistīšanās. Priedēklis endo nāk no pavisam vienkārša fakta: molekulu ražo pats organisms, nevis augs, no kura izspiež kaņepju eļļu.

Sugiura un kolēģu 1995. gada publikācijā [2] ierakstīts otrs nosaukums, 2-arahidonoilglicerols, ikdienā saīsināts kā 2-AG. Tajā tas aprakstīts kā iespējams endogēns kanabinoīdu receptoru ligands smadzeņu audos. Ligands šeit nozīmē vienkārši molekulu, kas piestiprinās receptoram. Ap 2-AG kopš tā laika ir uzkrājies liels pētījumu apjoms, un pati molekula ir raksturota detalizēti.

Ķīmija abus nosaukumus tur šķirti. Anandamīds ir amīds. 2-AG ir glicerīna esteris, tātad cita savienojumu grupa ar citu vājo vietu molekulā. No šīs atšķirības izriet praktiskā sekas: esteri sašķeļ nevis tas pats enzīms, kas amīdus, bet cits. Tāpēc abu molekulu daudzums organismā var mainīties neatkarīgi viena no otras, nevis kopā kā viena vienība.

Kas paliek atvērts, ir saraksta beigas. Papildus anandamīdam un 2-AG kā iespējami endokanabinoīdi ir izvirzīti vairāki radniecīgi lipīdi, un to statuss vēl tiek pētīts. Divi nosaukumi ir droši, pārējie ir kandidāti. Tā ir godīga aina 2026. gadā, un tā, visticamāk, ar laiku papildināsies.

Kas ar šīm molekulām notiek pēc izdalīšanās

Šī daļa ir īsa, bet tā ir tā, kuru visbiežāk pārstāsta neprecīzi. Astoņi punkti, katrs ar savu avotu vai savu robežu.

1. Pēc izdalīšanās gan anandamīds, gan 2-AG saistās ar kanabinoīdu receptoriem tuvējās šūnās [1][2]. Adrese ir netālu, nevis kaut kur otrā ķermeņa galā.
2. Anandamīdu hidrolizē taukskābju amīda hidrolāze [3]. Hidrolīze nozīmē, ka molekulu sašķeļ ar ūdens piedalīšanos, un pēc tam vesela molekula vairs nepastāv.
3. Fowler un kolēģu 2001. gada pārskatā [3] ir apkopota šī enzīma bioķīmija un farmakoloģija, un pats enzīms tajā aplūkots kā farmakoloģisks mērķis.
4. 2-AG galvenais noārdīšanas ceļš ir monoacilglicerol lipāze. Enzīma nosaukumā ir ierakstīta tā pati ķīmija, kas molekulā: monoacilglicerols, tātad glicerīna esteris.
5. Divi enzīmi ar diviem dažādiem nosaukumiem ir tehniskais iemesls, kāpēc abas molekulas literatūrā aplūko atsevišķi, nevis kā vienu pāri ar kopīgu likteni.
6. Ķīmiskā grupa nosaka ceļu. Amīda saite un estera saite netiek šķeltas vienādi, un tāpēc katrai molekulai ir savs enzīms ar savu nosaukumu.
7. Hronoloģija trijos gadskaitļos: anandamīds 1992. gadā [1], 2-AG 1995. gadā [2], taukskābju amīda hidrolāzes pārskats 2001. gadā [3].
8. Citi radniecīgi lipīdi ir izvirzīti kā iespējami endokanabinoīdi, un tie tiek pētīti. Šī rinda sarakstā vēl nav aizvērta.

Ja no šī saraksta jāpatur prātā viens vārdu pāris, tad tas ir enzīmu nosaukumi. Tie ir vieta, kur bioķīmija kļūst pārbaudāma, jo enzīmu var nosaukt, izmērīt un aprakstīt publikācijā.

Vārdi šajā tēmā un vārdi blakus tēmā

Ap šo jautājumu latviski tiek meklēts ļoti dažādi, un daļa vārdu pieder pavisam citai rubrikai. Tabula sakārto, kurš nosaukums ko apzīmē tieši šajā ierakstā.

Praksē divas vārdu grupas nonāk vienā meklēšanas laukā. Vienā pusē ir bioķīmija: anandamīds, 2-AG, enzīmu nosaukumi. Otrā pusē ir pudelīte un tas, ko cilvēks tur rokā, tāpēc tiek meklēta kaņepju eļļa, kaņepes eļļa vai CBD eļļa, un tikpat bieži arī kaņepju eļļas lietošana. Tie ir divi dažādi jautājumi ar dažādiem dokumentiem.

Sadalījums ir vienkāršs. Kas ir konkrētajā pudelītē vai kapsulās, ir ierakstīts uz etiķetes un partijas analīzē, un tur skaitļus var pārbaudīt. Kas ir anandamīds un 2-AG, ir ierakstīts 1992. un 1995. gada publikācijās [1][2], bet to noārdīšanas ceļi ir 2001. gada pārskata rubrikā [3].