Biohasznosulás: a kannabidiol útja a lenyeléstől a véráramig

Ami a lenyelés és a keringés között történik

A lenyelt kannabidiol nem egyenesen a véráramba tart. A bélből felszívódó rész előbb a májon halad át, és a 2018-ban közölt szisztematikus áttekintés pontosan ezt az első májon áthaladást nevezi meg annak elsődleges okaként, hogy a szájon át mért biohasznosulási értékek alacsonyak [1]. Ugyanez a munka azt is rögzíti, hogy ezek az értékek nemcsak alacsonyak, hanem szóródnak is, és pontos szám nem állapítható meg belőlük: a vizsgálatok felépítése, a felhasznált formuláció és a mintavétel rendje eltér egymástól [1].

Ez a sorrend magyarázza, miért kap külön rubrikát a beviteli út minden emberi farmakokinetikai összegzésben. Nem ugyanaz a kérdés, hogy mennyi kannabidiol van egy készítményben, és hogy egy adott vizsgálatban mennyi jelent meg belőle a plazmában.

A viszonyítási pont, amelyhez a mérés hozzáképződik

A biohasznosulás mindig összehasonlítás eredménye. Az adott úton bevitt anyag vérszintjeit az intravénás bevitelhez tartozó értékekhez mérik, mert az intravénás út meghatározás szerint 100 %-ban a keringésbe kerül [1]. Innen látszik, hogy a százalék egy vizsgálathoz és egy készítményhez tartozó eredmény. Nem a molekula állandó, egyszer és mindenkorra megadható jellemzője, és nincs olyan érték sem, amely az összes lenyelt kiszerelésre egyszerre érvényes lenne [1].

Alacsony és szóródó értékek, pontos szám nélkül

Kevés vizsgálat, egységesítés nélküli módszerek

A 2018-as áttekintés a korlátokat is felsorolja. Kevés emberi vizsgálat áll rendelkezésre, a módszerek nincsenek egységesítve, és a szájon át történő bevitel mellé az emberi adatokból nem rendelhető egyetlen megbízható érték [1]. A vizsgálatok közötti egységesítés a közölt szakirodalomban továbbra sem áll rendelkezésre, ezért a különböző munkák számai nem tehetők minden további nélkül egymás mellé [1]. Ez nem egyetlen kutatócsoport hiányos beszámolója, hanem a terület állapota, ahogy 2018-ban összeírták.

Amit egy szám a vizsgálatról mond

Minden közölt biohasznosulási érték egy adott vizsgálathoz és egy adott formulációhoz tapad [1]. Ha kikerül ebből a keretből, elveszti a jelentését: a mérési felépítés, a készítmény és a vérvételek időzítése nélkül nem tudható, mit írt le a szám. A vegyületnév ugyanaz marad a publikációkban, a mellé írt érték azonban a jegyzőkönyvvel együtt olvasható. Ennyit rögzít a szakirodalom, és ennyit érdemes elvárni tőle.

Egy 2018-ban közölt I. fázisú vizsgálat felépítése, pontokban

1. Randomizált, kettős vak, placebokontrollos keret egészséges résztvevőkkel: ez adja azt az alapot, amelyen a vizsgálat összes mérése elhelyezkedik [2].
2. Egyszeri, emelkedő mennyiségekkel végzett rész, amelyben a bevitelt követően a plazmaszintek időbeli lefutását követték nyomon a résztvevőknél [2].
3. Ismételt bevitellel végzett rész, külön karként szerepelt a protokollban, tehát nem az egyszeri bevitel adataiból számolták vissza [2].
4. Az étkezéssel és étkezés nélkül végzett mérések összevetése, ugyanazon nagy tisztaságú kannabidiol mellett, egyetlen vizsgálati keretben [2].
5. A rögzített eredmény: étkezés mellett magasabb plazmaexpozíciót mértek, mint étkezés nélküli állapotban, ugyanabban a vizsgálatban [2].
6. Az adat státusza farmakokinetikai megfigyelés: mért plazmaszintek, kizárólag a vizsgálat körülményei között, egészséges résztvevőkön [2].
7. Amit a közlés nem állít: egyenlőséget a különböző formulációk vagy a különböző összetételű étkezések között, sem előírást bárki számára [2].

Lenyelés, szájnyálkahártya, belélegzés: külön futó profilok

1. Lenyelt formák, például a szájon át felvett olaj és a CBD kapszula: az emberi vizsgálatokban itt alacsony és szóródó biohasznosulási értékek szerepelnek, elsődleges tényezőként a májon való első áthaladással [1].
2. Ugyanezen az úton az étkezés körülménye önálló rubrikát kapott: az I. fázisú vizsgálatban étkezés mellett magasabb plazmaexpozíció szerepel, mint étkezés nélkül [2].
3. Szájnyálkahártyán keresztüli bevitel: a nyálkahártyán át felszívódó rész a lenyeléstől elkülönülő profilt ad, a mérést pedig a lenyelt frakció és az érintkezési idő eltérései zavarják [3].
4. Az emberi adatokban a szájnyálkahártyán át történő bevitel a szájon át történő bevitel mellett, ugyanabban az áttekintésben került végignézésre [1].
5. Belélegzés: a plazmában gyors megjelenés szerepel a közölt adatokban, a mögötte álló jelentős szórást a belélegzési viselkedéshez és a vizsgálati körülményekhez rendelik [3].
6. A biohasznosulás mérési módja minden úton ugyanaz: a mért vérszintek az intravénás bevitel 100 %-os viszonyítási pontjához képest kerülnek kifejezésre [1].
7. A három út a plazmában való megjelenés gyorsaságában és a mérési szórásban is elkülönül, és az emberi adatokat összegző munkák nem tekintik őket egymással felcserélhetőnek [3].

Ami a közölt tartományokon belül mozog

Egy tartomány nem egyetlen szám elmosódott változata. Az emberi adatokat összegző munkákban nevesítve szerepel, mi mozgatja a szélességét: az egyének közötti eltérés, a résztvevők száma és az alkalmazott analitikai módszerek [1] [3]. Emiatt fordulhat elő, hogy két vizsgálat ugyanarról a beviteli útról egymástól távoli értékeket közöl. A tartomány így nem bizonytalanság, hanem maga az eredmény, a hozzá tartozó körülményekkel együtt.

• Egyének közötti eltérés: ugyanazon vizsgálaton belül is különböző plazmaszintek jelennek meg [1] [3].
• Résztvevőszám: a kisebb minta szélesebb szórással jár a közölt emberi adatokban [1] [3].
• Analitikai módszer: a mérési eljárás a közölt értékek egyik önálló magyarázója [1] [3].
• Belélegzésnél a belélegzési viselkedés és a vizsgálati körülmények szerepelnek a szórás mögött [3].
• Egy százalék a beviteli út, a formuláció és a vizsgálat megnevezése nélkül hiányos állítás [1].
• A hivatkozott farmakokinetikai összegzések nem vetnek össze egymással kereskedelmi kiszereléseket [1].

Ahol a publikált adatok véget érnek, és mi olvasható a kartonon

Tartományok, körülmények, megválaszolatlan kérdések

A kannabidiol emberi farmakokinetikájáról ma tartományok, mérési körülmények és nyitott kérdések állnak a publikált irodalomban, a vizsgálatok közötti egységesítés pedig hiányzik [1]. Egy leírt stratégia ettől külön dolog: az, hogy egy készítmény felépítését hogyan magyarázzák, nem azonos egy emberen kimutatott eredménnyel, és a hivatkozott áttekintésekben nincs kereskedelmi formátumok közvetlen összevetése [1]. A közlések három beviteli utat írnak le egymás mellett, egymástól elkülönülő profilokkal [3].

Amit a jelölések rögzítenek

A kartonon szereplő megnevezések más kérdésre válaszolnak, mint a plazmaszinteket mérő vizsgálatok. A CO2 extrakció az előállítás egy lépését nevezi meg, a teljes spektrumú CBD pedig a kivonat összetételére utaló kategória. Hogy pipettás olaj vagy CBD kapszula kerül a kosárba, a kiszerelés kérdése. A kannabinoidok és a terpének felsorolása az összetételről szól, a kannabinoid rendszer felépítése önálló téma, ahogy a THC és a CBD különbsége is; a THC a törvényi határérték alatt marad, és hogy egy készítmény hol legális, szintén külön kérdés. A Cibdol katalógusában a tételes analitikai jegyzőkönyv a kannabinoid-tartalmat mutatja, nem a keringésben mért értéket.