CBD šalutiniai poveikiai: ką rodo trys publikacijos

Kelias per kepenų fermentus, kaip jį aprašo farmakokinetikos darbai

Pradėkime ne nuo pojūčių, o nuo skaidymo. 2018 metų Millar ir kolegų sisteminėje apžvalgoje apie kanabidiolio farmakokinetiką žmonėse užrašyta, kad ši molekulė apdorojama tose pačiose kepenų fermentų šeimose, per kurias organizmas šalina ir ilgą receptinių preparatų sąrašą [2]. Tai ne patirtis. Tai kelias. Viena fermentų sistema, keli visiškai skirtingi junginiai ir tas pats baigtinis išteklius. Būtent todėl paskelbtuose darbuose klausimas apie kanabidiolio šalutinius poveikius beveik visada stovi šalia klausimo apie tuo pačiu metu vartojamus receptinius preparatus [2]. Fermentų šeimų žymėjimas ir jų vieta šiame kelyje išsamiau surašyti puslapyje apie cyp450 fermentų metabolizmą. Čia užtenka vienos pastabos: kelias yra aprašytas, o jo mastas konkrečiam žmogui iš tų pačių duomenų neišplaukia.

Kiekis kraujyje ir du jį pastumiantys kintamieji

Ta pati 2018 metų apžvalga sudėjo žmonių duomenis apie tai, kiek kanabidiolio atsiranda kraujyje, ir užrašė, kad rodmuo kinta pagal vartojimo būdą bei pagal suvartotą kiekį [2]. Du kintamieji, viena eilutė. Skaitant literatūrą tai turi labai konkrečią pasekmę: kai lyginami du tyrimai, dažnai lyginami ir du skirtingi vartojimo būdai, todėl skaičiai vienas prie kito tiesiog nesirikiuoja [2]. Tas pats junginys, kitas būdas, kitas rodmuo [2]. Geriamas CBD aliejaus formatas apžvalgoje eina savo stulpelyje, kiti būdai savo. Ir dėl to sisteminė apžvalga yra apžvalga: ji sudeda tai, kas jau paskelbta, o ne pakartoja vieno tyrimo tikslumą.

Trys pasikartojantys įrašai kanabidiolio tyrimuose

2017 metų Iffland ir Grotenhermen apžvalga sudėjo klinikinius kanabidiolio duomenis ir išvardijo tai, kas tyrimuose buvo pranešta dažniausiai [1]. Trys dalykai kartojosi per skirtingus darbus: nuovargis, viduriavimas ir apetito bei svorio pokyčiai [1]. Apetito ir svorio pokyčiai apžvalgoje eina viena eilute, nes tyrimuose jie ir buvo registruojami kartu [1]. Sąrašas trumpas, ir tai nėra atsitiktinumas. Klinikinių tyrimų ir apžvalgų medžiaga yra vienos rūšies: dalyvių pranešti įrašai, nustatyti kiekiai, nustatyti laikotarpiai ir priežiūra visą tyrimo laiką. Toje pačioje 2017 metų apžvalgoje užrašyta ir bendresnė pastaba: apžvelgtuose tyrimuose kanabidiolio profilis atrodė palankesnis nei kitų lygintų medžiagų [1]. Tai apžvalgos formuluotė, o ne pažadas, ir ji galioja tiems tyrimams, kurie į apžvalgą pateko.

Kodėl vietoje procentų atsiranda sąrašas

Į vieną apžvalgą sudedami darbai skiriasi bent keturiais dalykais: suvartotu kiekiu, trukme, dalyvių grupe ir formuluote [1]. Kai tokie duomenys sudedami, gaunamas sąrašas, o ne dažnio procentai [1]. Skaičius atrodytų tvirčiau. Tik jis reikštų, kad visi tyrimai buvo vienodi, o jie vienodi nebuvo. Apžvalgos autoriai neišradinėja naujų matavimų: jie renka tai, kas jau užrašyta kitų komandų protokoluose. Todėl 2017 metų apžvalgą sąžininga skaityti kaip inventorių: šie įrašai literatūroje pasikartoja, o kaip dažnai jie pasitaikytų už tyrimo ribų, tas dokumentas nesako [1]. Trys šio puslapio šaltiniai ir yra trys skirtingi žanrai: klinikinių duomenų apžvalga, kontroliuojamas tyrimas su sveikais savanoriais ir sisteminė žmonių farmakokinetikos apžvalga [1][2][3].

Kaip sudėtas 2018 metų Taylor ir kolegų tyrimas

Ankstyvos fazės tyrimas atrodo taip: atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, su placebo grupe, su sveikais savanoriais ir su itin išgrynintu kanabidioliu [3]. Dvigubai aklas reiškia, kad nei dalyvis, nei tyrėjas tuo metu nežino, kas gavo tiriamą junginį, o kas placebą. Placebo grupė tyrime egzistuoja būtent tam, kad būtų su kuo palyginti dalyvių įrašus [3]. Tyrimas turėjo kelias atskiras dalis: vienkartinius, palaipsniui didinamus kiekius, pakartotinį vartojimą ir maisto įtakos palyginimą [3]. Rezultatų pusėje irgi dvi eilės: tolerabilumo įrašai ir farmakokinetikos matavimai [3]. Sveiki savanoriai čia yra ne detalė, o sąlyga. Tai reiškia, kad grupė buvo atrinkta pagal protokolą, ir tai, ką ji užrašė, priklauso būtent tai grupei [3].

Tolerabilumas tyrimo kalba

Tyrimo dokumentuose tolerabilumas nėra vertinimas gražiais žodžiais. Tai du dalykai: ar dalyviai tęsė vartojimą su jiems priskirtais kiekiais ir ką jie patys užrašė tyrimo metu [3]. Visą laiką dalyvius stebėjo tyrimo komanda, todėl kiekvienas įrašas turi savo laiką ir kontekstą [3]. Tokio įrašo apimtis baigiasi tada, kai baigiasi tyrimo langas. Kas nutiko iki pirmos dienos ar po paskutinės, į protokolą nepatenka [3]. Kasdienėje kalboje tas pats žodis skamba plačiau, tačiau publikacijoje jis susietas su konkrečiu laiku, konkrečiais kiekiais ir konkrečia priežiūra [3]. Todėl 2018 metų duomenys yra tvirti savo viduje ir tylūs už savo ribų.

„Praneštas“ ir „sukeltas“: du skirtingi žodžiai

Tyrimų kalboje šalutinis poveikis turi labai platų apibrėžimą: tai bet kuris nepageidaujamas dalyvio patyrimas, užrašytas tyrimo metu, nepaisant to, ar kas nors nusprendė, kad jis susijęs su tiriamu junginiu [3]. Toks apibrėžimas pasirinktas sąmoningai: geriau užrašyti viską, nei filtruoti pagal spėjimą [3]. Protokole įrašas atsiranda pirmiau nei bet kokia išvada apie priežastį [3]. Vadinasi, žodis „praneštas“ reiškia „užregistruotas tyrimo metu“. Jis nereiškia, kad kiekvienu atveju priežastis buvo kanabidiolis [1]. Nuovargis, viduriavimas ir apetito pokyčiai 2017 metų apžvalgoje atsirado būtent kaip praneštų įrašų sąrašas [1]. Skirtumas atrodo smulkus, kol nepradedi skaityti antraščių.

Apžvalga ir tyrimas: dvi skirtingos įrodymų eilės

Apžvalgos darbas yra sudėti tai, kas paskelbta, ir parodyti, kas pasikartoja [1][2]. Kontroliuojamo tyrimo darbas kitas: fiksuotos sąlygos ir stebėjimas būtent tomis sąlygomis [3]. Dvi eilės, du atsakymų tipai. Apžvalga pasako, kokie įrašai literatūroje sutinkami dažnai, bet ne kaip dažnai jie pasitaikytų konkrečioje grupėje [1]. Tyrimas pasako, kas buvo užrašyta apibrėžtoje grupėje apibrėžtomis sąlygomis, ir nieko nesako apie kitokias sąlygas [3]. Farmakokinetikos apžvalga savo eilėje matuoja kiekį kraujyje, ne pojūčius [2]. Kai šie dalykai sumaišomi, gaunami sakiniai, kurių nė vienas šaltinis nepatvirtina. Todėl trys darbai cituojami atskirai, o ne suplakami į vieną teiginį [1][2][3].

Kur tyrimo sąlygos ir kasdienė situacija išsiskiria

Paskelbti duomenys neprognozuoja, ką užrašytų vienas žmogus už tyrimo ribų. Taip yra dėl kelių labai žemiškų priežasčių. Skiriasi sveikatos būklė. Skiriasi tai, kas vartojama tuo pačiu metu. Skiriasi produktas, kuris yra po ranka: 2018 metų tyrime buvo naudojamas itin išgrynintas kanabidiolis [3]. Paieškos lauke kanapių aliejus ir CBD aliejus dažnai rašomi kaip sinonimai, nors protokole junginys visada įvardintas tiksliai [3]. Ir skiriasi tai, kaip tiksliai išmatuojamas suvartojamas kiekis. Tyrimo sąlygos yra sąlygos būtent todėl, kad jos suvienodintos, o kasdiena nesuvienodinta. Dalyviai buvo atrinkti, stebimi ir vartojo priskirtus kiekius nustatytą laikotarpį [3].

Yra ir klausimų, kurių ankstyvos fazės tyrimas paprasčiausiai nebuvo sudėtas atsakyti [3]. Pirmas: ilgus metus besitęsiantis nuolatinis vartojimas. Antras: vartojimas kartu su receptiniais preparatais, nors kepenų fermentų kelias jau yra aprašytas [2]. Trečias: grupės, kurios pagal protokolą į tyrimą nebuvo įtrauktos [3]. Dalis viso vaizdo yra išmatuota: kiek junginio atsiranda kraujyje ir kaip tas rodmuo kinta [2]. Likusi dalis nebuvo paskelbtų tyrimų planuose. Tai ne literatūros trūkumas, o jos apimtis: apibrėžta grupė, apibrėžtos sąlygos, užrašytas rezultatas. Atskirų kanabinoidų aprašai surašyti puslapyje apie kanabinoidus, o šis įrašas lieka prie šalutinių poveikių temos.

Įrašyta ir neįrašyta

Paprasčiausia šią temą susidėti į du stulpelius. Viename tai, kas dokumentuose yra. Kitame tai, ko juose nėra, nors klausimas užduodamas dažnai. Pirmame stulpelyje trys eilutės iš 2017 metų apžvalgos ir tolerabilumo įrašai iš 2018 metų tyrimo [1][3], o prie jų kiekio kraujyje rodmenys su vartojimo būdo ir kiekio kintamaisiais [2]. Antrame stulpelyje sąrašas irgi baigtinis. Nė vienas iš cituojamų darbų nepateikia patikimo dažnio vertinimo vienam žmogui [1][2][3]. Trys darbai skirti trims skirtingiems dalykams, ir nė vienas iš jų nedengia kito srities [1][2][3]. Pasakyti tai tiksliai sąžiningiau, nei užpildyti tuščią vietą spėjimu.

• Nuovargis, viduriavimas ir apetito bei svorio pokyčiai kaip dažniausiai praneštų įrašų sąrašas 2017 metų apžvalgoje [1].
• Tolerabilumo įrašai, gauti su sveikais savanoriais, priskirtais kiekiais ir priežiūra visą tyrimo laiką [3].
• Kiekis kraujyje ir jo kaita pagal vartojimo būdą bei suvartotą kiekį, sudėta iš žmonių duomenų [2].
• Šalutinio poveikio apibrėžimas tyrime: bet kuris nepageidaujamas patyrimas, užrašytas tyrimo metu, nepriklausomai nuo sprendimo dėl sąsajos [3].
• Pastaba, kad apžvelgtuose tyrimuose kanabidiolio profilis atrodė palankesnis nei kitų lygintų medžiagų [1].
• Be įrašo: patikimi dažnio skaičiai atskiram žmogui [1].
• Be įrašo: ilgo laikotarpio vaizdas su kiekiais, kurie tyrimuose nebuvo naudoti [3].
• Be įrašo: duomenys apie grupes, kurios į tyrimus pagal protokolą nebuvo įtrauktos [3].