CBD ir ibuprofenas: bendras kepenų fermentas

Kepenys, P450 šeima ir vienas fermentas ibuprofeno kelyje

Ibuprofenas iš organizmo išeina per kepenis. Jo šalinimą atlieka vienas citochromo P450 šeimos fermentas, literatūroje rašomas kaip citochromas P450 2C9. Vienas fermentas, vienas kelias. Klausimas apie kanabidiolą ir ibuprofeną prasideda būtent šioje vietoje, o ne kur kitur.

Kanabidiolas keliauja per tą pačią kepenų sistemą. 2011 metų Jiang ir kolegų darbe buvo įvardyti citochromo P450 fermentai, kurie skaido kanabidiolą, o tyrimo sistema buvo žmogaus kepenų mikrosomos, tai yra laboratoriniam darbui paruoštos kepenų frakcijos [1]. Mikrosomos yra iš kepenų audinio paruoštos dalys, su kuriomis dirbama mėgintuvėlyje. Rezultatas gana paprastas ir be jokios dramos: kanabidiolą tvarko ta pati plati fermentų šeima, per kurią eina daugybė kitų geriamų junginių. Pagrindinė skaidymo vieta abiem atvejais ta pati.

Kas nutinka, kai du junginiai eina per vieną fermentą

Antroji dalis atsiranda 2019 metų Brown ir kolegų apžvalgoje. Kanabidiolas joje aprašytas kaip kelių citochromo P450 fermentų inhibitorius, ir tarp jų yra būtent tas, kuris šalina ibuprofeną [2]. Autorių pasiūlytas mechanizmas trumpas: konkurencija dėl to paties šalinimo fermento. Junginys, kuris slopina fermentą, ir junginys, kurį tas fermentas turi sutvarkyti, atsiduria vienoje eilėje. Toks yra apžvalgos siūlomas paaiškinimas, o ne stebėjimas iš žmonių tyrimo [2].

Todėl apžvalgoje išvardytos substratų grupės, o prie jų pažymėta, kad sąveika yra teoriškai galima [2]. Ibuprofenas į tą grupę patenka kaip minėto kepenų fermento substratas. Šalia jo surašytos ir kitų slopinamų citochromo P450 fermentų substratų grupės. Žyma priklauso fermentui ir junginiams, kurie per jį eina; su konkrečiu produktu ar konkrečia etikete ji nesusieta [2]. Kitaip sakant, 2019 metų dokumente stovi žyma, o ne dydis.

Aštuoni punktai iš cituotų darbų

1. Skaidymo vieta. Kanabidiolo apdorojimas pirmiausia vyksta kepenyse, o darbą dalijasi citochromo P450 fermentų šeima, tai yra ne vienas baltymas, o visa jų grupė, aptarnaujanti ir daugelį kitų geriamų junginių.
2. Sistema. 2011 metų darbe dirbta su žmogaus kepenų mikrosomomis, tai yra su laboratorijoje paruoštomis kepenų frakcijomis, o ne su savanoriais ir ne su visu organizmu, todėl duomenys aprašo kelią, o ne kraujo rodmenis [1].
3. Identifikacija. Tame pačiame darbe citochromo P450 fermentai, atsakingi už kanabidiolo skaidymą, buvo įvardyti konkrečiai, o ne apibendrintai, ir tai yra pati tvirčiausia šios temos eilutė [1].
4. Ibuprofeno pusė. Šio junginio šalinimą atlieka vienas fermentas iš tos pačios šeimos, citochromas P450 2C9; toks pavadinimas rašomas literatūroje, o ibuprofenas jame stovi kaip substratas.
5. Inhibitoriaus vaidmuo. 2019 metų apžvalgoje kanabidiolas aprašytas kaip kelių citochromo P450 fermentų inhibitorius, įskaitant tą, per kurį eina ibuprofenas, ir šis vaidmuo yra kitas nei substrato vaidmuo [2].
6. Mechanizmas. Autorių pasiūlytas paaiškinimas yra konkurencija dėl to paties šalinimo fermento, kai abu junginiai atsiduria prie vieno ir to paties darbo stalo [2].
7. Apimtis. Apžvalgoje surašytos substratų grupės, tarp jų ir kitų slopinamų fermentų substratai, o pati sąveika ten įvardyta kaip teoriškai galima, be nurodyto dydžio ir be produkto pavadinimo [2].
8. Kontekstas. Toje pačioje literatūros eilėje stovi ir 2017 metų kanabidiolo saugumo apžvalga, kurią paskelbė Iffland ir Grotenhermen, todėl tema nėra visiškai tuščia, tik nevienodai užpildyta.

Kaip šis klausimas atrodo be spėjimų

1. Pirma eilutė. Kepenų mikrosomose identifikuoti fermentai, kurie skaido kanabidiolą; tai laboratorinis, o ne klinikinis įrašas [1].
2. Antra eilutė. 2019 metų apžvalgoje kanabidiolas įvardytas kaip kelių tos pačios šeimos fermentų inhibitorius, o substratai surašyti kaip grupė, kuriai sąveika teoriškai galima [2].
3. Trečia eilutė. Pasiūlytas mechanizmas yra konkurencija dėl to paties šalinimo fermento, ir daugiau šioje vietoje neužrašyta nieko [2].
4. Ketvirta eilutė tuščia. Kiekiams, kurie vartojami kaip maisto papildas, tyrimo įrašo paprasčiausiai nėra, ir šito nereikia gražinti kitais žodžiais.
5. Kas iš tos tuščios eilutės neišplaukia. Tvirtinimas, kad sąveika negalima, nėra pagrįstas; tyrimo nebuvimas nėra saugumo įrodymas, o dvi skirtingos eilutės nesudedamos į vieną.
6. Žymos adresas. 2019 metų apžvalgos žyma nukreipta į fermentą ir jo substratus, ne į konkretų buteliuką, etiketę ar prekės pavadinimą [2].
7. Ką gali produkto puslapis. Jis gali tiksliai pasakyti, kas yra buteliuke, ir gali parodyti partijos analizę; individualaus sąrašo, kurį žmogus jau turi, jis nemato ir įvertinti negali.
8. Kas šioje vietoje sveria daugiau. Vienas pokalbis su specialistu, kuris mato visą individualų sąrašą, reiškia daugiau nei bet kuris tekstas internete, įskaitant ir šį.

Ką galime pasakyti tiksliai: buteliuko turinys

Su kanabinoidais dirbame nuo 2014 metų, ir iš to laiko liko viena pamoka: būtent šioje temoje tikslumas reiškia santūrumą. Katalogo kalba paprasta. CBD aliejus 2.0 ir CBD kapsulės 2.0 yra maisto papildai, ir ši kategorija pasirinkta sąmoningai, ne iš mandagumo. Todėl mūsų sritis yra buteliuko turinys, o fermentų aritmetika lieka dokumentams ir specialistui.

Gamyba vyksta Schijndelyje, pagal šveicarišką darbo standartą. Kiekviena partija analizuojama, todėl turinį galima patikrinti, o ne priimti savaime. Toks yra visas mūsų pažadas šioje vietoje, ir jis nesikeičia dėl to, kad paieškoje šalia stovi frazė cbd aliejus.

• Partijos analizė yra dokumentas su skaičiais, todėl etiketės rodiklį galima sulyginti su tyrimu, o ne pasitikėti aprašymu.
• Kas įeina į receptūrą, surašyta CBD aliejaus 2.0 puslapyje, ir tą sąrašą galima perskaityti dar prieš pirkimą.
• Tas pats principas taikomas ir kietai formai: CBD kapsulių 2.0 apraše nurodyta ta pati sudėties informacija.
• Apie darbo tvarką, laboratorines patikras ir sertifikatus galima paskaityti Cibdol veiklos puslapyje.
• Fermentų klausimas dokumente neatsakomas, ir mes to neapsimetame darantys; partijos tyrimas kalba apie kanabinoidų kiekius, ne apie kepenis.

Kodėl čia neskubame su išvadomis

Yra sakinys, kurio niekada neparašysime: kad jokia sąveika neįmanoma. Jis nėra pagrįstas. Ne todėl, kad kas nors būtų parodęs priešingai, o todėl, kad tokio darbo apie papildų kiekius tiesiog nėra. Tyrimo nebuvimas nėra saugumo įrodymas. Tai dvi visiškai skirtingos eilutės.

Ir 2011, ir 2019 metų publikacijos savo apimtimi yra sąžiningai ribotos. Pirmoji aprašo, kurie citochromo P450 fermentai skaido kanabidiolą laboratorinėje sistemoje [1]. Antroji surašo substratų grupes ir įvardija teorinę galimybę [2]. Nė viena nepasako, kas nutinka konkrečiam žmogui konkrečią dieną.

Papildų kiekiai ir tuščia literatūros eilutė

Tuščią eilutę galima skaityti dviem kryptimis, ir viena iš jų klaidinga. Klaidinga kryptis skamba maždaug taip: nieko neužrašyta, vadinasi, viskas gerai. Teisinga kryptis paprastesnė: nieko neužrašyta, vadinasi, atsakymo nėra, ir jį reikia gauti ne iš teksto, o iš žmogaus, kuris mato visą individualų sąrašą.

Toks pokalbis užima kelias minutes ir pakeičia visą šį straipsnį. Produkto puslapis to sąrašo nemato niekada. Mūsų dalis yra tikslumas dėl to, kas yra buteliuke, ir tvarkinga nuoroda į dokumentą, kuriame tai patikrinama.

Septynios eilutės iš to paties dokumentų rinkinio