CBD įsisavinimas žmogaus organizme: ką rodo matavimai

Biologinis prieinamumas: kiek pradinio kiekio nepakitusio pasiekia kraują

Terminas atrodo sudėtingas, kol jo neišskaidai. Biologinis prieinamumas yra dalis: kokia pradinio kiekio dalis nepakitusi pasiekia kraujotaką. Ne tai, kiek įrašyta etiketėje. Ne tai, kiek yra buteliuke. Būtent ta dalis, kuri po viso kelio vis dar yra ta pati molekulė. Millar ir kolegų 2018 metų sisteminėje apžvalgoje geriamo kanabidiolio biologinis prieinamumas žmonėms aprašomas dviem savybėmis: jis mažas ir labai įvairus tarp atskirų žmonių [1]. Abi savybės čia vienodai svarbios.

Žodis nepakitusi apibrėžime nėra dekoracija. Į šį rodiklį įskaitoma tik ta pati, dar nepertvarkyta molekulė [1]. Jei organizme junginys jau pakeistas, į tą dalį jis nebepatenka. Todėl du dalykai gali būti teisingi vienu metu: nepakitusio junginio dalis kraujyje maža, o mėginiuose vis tiek yra ką matuoti [1]. Apie tai, kas atsiranda pradinės molekulės vietoje, ta pati apžvalga rašo atskirai [1].

Antra molekulės savybė, be kurios ši tema neturėtų prasmės, yra tirpumas. Kanabidiolis lengvai tirpsta riebaluose ir aliejuose, o vandenyje tirpsta silpnai [1]. Žmogaus organizme aplinka didele dalimi vandeninė. Riebaluose tirpstantis junginys tokioje aplinkoje elgiasi kitaip nei vandenyje tirpstantis. Aliejinė bazė yra įprasta tokio ekstrakto forma, todėl sudėties eilutėje dažnai matomas kanapių aliejus arba kita nešančioji aliejinė medžiaga. Etiketėje tai atrodo kaip dvi dalys viename sakinyje: ekstraktas ir aliejus, kuriame jis ištirpęs.

Farmakokinetika yra sritis, kurioje matuojama, kas su medžiaga organizme nutinka laike: kiek jos randama kraujyje, kada ir kokia forma. Skaičiai tokiuose tyrimuose gaunami iš mėginių, ne iš pojūčių. Millar ir kolegų 2018 metų darbas sudėjo į vieną vietą būtent tokius žmonių tyrimus apie kanabidiolį [1]. Sudėjus vaizdas pasirodė nevienalytis: skirtingi tyrimų planai, skirtingos sąlygos, skirtingos matavimo procedūros [1].

Apie savo duomenų bazę apžvalga rašo labai tiesiai. Žmonių farmakokinetikos duomenų apie šį junginį yra nedaug, tyrimų planai vieni nuo kitų skiriasi stipriai, o paskelbti ekspozicijos skaičiai varijuoja plačiai [1]. Iš viso to neišeina vienas patikimas geriamojo įsisavinimo skaičius, kurį būtų galima parašyti kaip universalų [1]. Autoriai žinių ribas įvardija, o ne užpildo [1].

Frazė labai įvairus tarp atskirų žmonių irgi turi konkrečią reikšmę. Ji reiškia, kad tas pats matavimas skirtinguose dalyviuose davė nevienodus rezultatus [1]. Vidurkis tokiu atveju pasako mažiau, nei atrodo iš pirmo žvilgsnio. 2018 metų apžvalgoje tai užrašyta kaip vienas iš geriamojo kanabidiolio farmakokinetikos ypatumų [1].

Dar vieną dalyką apibrėžimas nustato tyliai: biologinis prieinamumas visada susijęs su keliu, kuriuo medžiaga įvesta. Geriamasis kelias yra vienas atvejis, ir būtent apie jį rašoma, kad rodiklis mažas ir įvairus [1]. Kitos įvedimo formos apžvalgoje aptariamos kaip atskiri mechanizmai, o ne kaip eilė, kurioje vienas kelias nurungia kitą [1].

Kanabinoidai yra didelė junginių grupė, o šis konkretus junginys 2018 metų apžvalgoje aptariamas atskirai [1]. Surinktų žmonių tyrimų kiekio neužteko vienai tvirtai reikšmei [1]. Ir tai ne spraga, kurią reikia užglaistyti gražiu skaičiumi. Tai duomenų būklė, užrašyta publikacijoje. Skaitant tekstus apie CBD aliejus, pravartu atskirti du rodiklius: procentą etiketėje ir matavimo rezultatą tyrime. Pirmasis yra tirpalo stiprumas dokumente. Antrasis gaunamas konkrečiomis sąlygomis su konkrečiais dalyviais [1].

Kepenys, metabolitai ir tai, ką apie geriamąjį kelią užrašė literatūra

Intensyvus pertvarkymas prieš bendrą kraujotaką

Pirmojo prėjimo metabolizmas yra terminas apie tvarką. Geriama medžiaga pirma praeina per kepenis ir tik paskui pasiskirsto bendroje kraujotakoje, o kepenyse dalis jos pertvarkoma į kitas formas. Vadinasi, visą kelią tai nebėra tas pats junginys. Dalis molekulių keliauja toliau nepakitusios, kita dalis išeina jau pertvarkyta.

Millar ir kolegų 2018 metų apžvalgoje kanabidiolio pirmojo prėjimo metabolizmas apibūdinamas kaip intensyvus ir įvardijamas kaip pripažinta priežastis, dėl kurios geriamo kanabidiolio ekspozicija žmonėse yra maža [1]. Pripažinta priežastis literatūroje reiškia mechanizmą, dėl kurio sutariama. Dydžio ji nereiškia.

Apibrėžimų lygiu tai susikabina paprastai. Biologinis prieinamumas skaičiuoja tik nepakitusią dalį, o pirmojo prėjimo metabolizmas kaip tik tą dalį ir keičia [1]. Dvi sąvokos, vienas kelias. 2018 metų apžvalgoje jos minimos greta, aiškinant, kodėl geriamo kanabidiolio rodikliai žmonėse maži [1].

Kiek tiksliai pertvarkoma, apžvalgoje vienu skaičiumi neužrašyta [1]. Tad du dalykai stovi vienas šalia kito: mechanizmas, kuris literatūroje aprašytas, ir skaičius, kurio literatūra nepateikia [1]. Tokia pora skaitytojui nepatogi, bet tiksli. Kai surinktų žmonių tyrimų nedaug, o jų planai skirtingi, viena reikšmė iš jų neišeina [1].

Šis mechanizmas apžvalgoje priskirtas būtent geriamajam keliui [1]. Ta pati apžvalga rašo, kad ekspozicijos skaičiai skirtinguose darbuose išsidėsto plačiai [1]. Tas pats junginys, tas pats geriamasis kelias, o duomenų taškai vis tiek nesutampa. Šitą nesutapimą autoriai ir įvardija kaip savo išvadų ribą [1].

Metabolitai mėginiuose ir santykis, kuris liko neišspręstas

Metabolitas yra junginys, atsiradęs iš pradinės molekulės po jos pertvarkymo. Kanabidiolio metabolitai žmonių mėginiuose buvo išmatuoti, ir 2018 metų apžvalgoje apie tai rašoma atskirai [1]. Vadinasi, matavimo objektas yra ne vienas: yra pati molekulė ir yra tai, kas iš jos atsiranda.

Neišspręstas liko kitas klausimas: kokie tų metabolitų santykiai skirtinguose įvedimo keliuose ir skirtingo plano tyrimuose [1]. Apžvalga tai užrašo kaip atvirą vietą [1]. Duomenų yra, bet jie surinkti nevienodomis sąlygomis, todėl santykių į vieną paveikslą sudėti nepavyko [1].

Įvedimo kelių palyginimas toje pačioje apžvalgoje pateikiamas kaip skirtingų mechanizmų aprašas, o ne kaip eilė nuo pirmos iki paskutinės vietos [1]. Skirtingi keliai reiškia skirtingus etapus prieš kraujotaką. Suvesti juos į vieną bendrą skaičių apžvalgos duomenys neleidžia [1].

Praktinis šio skirsnio punktas trumpas. Kai kur nors sutinkate tvarkingą procentą apie geriamąjį įsisavinimą, verta pažiūrėti, iš kokio tyrimo jis paimtas ir kokiomis sąlygomis buvo išmatuotas [1].

Taylor ir kolegų 2018 metų pirmosios fazės tyrimas: trys dalys viename plane

Pirmoji fazė yra ankstyvas tyrimų etapas su sveikais dalyviais, kuriame matuojama farmakokinetika ir tolerancija. Taylor ir kolegų 2018 metų darbe dalyviai buvo sveiki, o tiriama medžiaga buvo labai didelio grynumo kanabidiolis [2]. Planas turėjo tris dalis: vienkartinius didėjančius kiekius, pakartotinį vartojimą ir atskirą maisto veiksnio dalį [2]. Trys skirtingi klausimai, vienas tyrimas.

Didėjančių vienkartinių kiekių dalis reiškia, kad kiekiai buvo duodami atskirais žingsniais, vis didesni [2]. Pakartotinio vartojimo dalis matavo tą patį junginį, kai jis vartojamas ne vieną kartą [2]. Maisto veiksnio dalis buvo atskira ir tikslinė: tas pats kiekis su maistu ir tas pats kiekis nevalgius [2].

Rezultatas užrašytas kaip matavimas. Kai kiekis buvo suvartotas su maistu, išmatuota plazmos ekspozicija skyrėsi nuo tos, kuri buvo išmatuota nevalgius [2]. Tai tyrimo išeiga: farmakokinetikos pokytis kontroliuojamomis sąlygomis, konkrečioje dalyvių grupėje, su konkrečia formule [2].

Trys žodžiai šiame sakinyje nustato jo ribas: kontroliuojamos sąlygos, konkreti grupė, konkreti formulė [2]. Iš to neišeina lygiavertis skaičius kitam produktui, kitam patiekalui ar kitam žmogui [2]. Tyrimo tipas taip pat apibrėžtas: buvo matuojama farmakokinetika ir tolerancija [2]. Ne rezultatai vartotojui.

Todėl du darbai skaitomi kartu, bet ne kaip vienas. 2018 metų apžvalga sudėjo tai, ką žmonių tyrimai buvo paskelbę iki tol, ir parodė duomenų retumą [1]. Taylor ir kolegų tyrimas pridėjo vieną tvarkingai suplanuotą matavimą su savo aiškiai apibrėžtomis sąlygomis [2].

Kodėl skaičiai skiriasi: kas įvardyta kaip įvairumo šaltiniai

Millar ir kolegų 2018 metų apžvalgoje surinktoje žmonių literatūroje įvardyti keli įvairumo šaltiniai. Vienas yra formulė, t. y. kokia forma junginys buvo duotas [1]. Kitas yra skirtumai tarp pačių žmonių: virškinamojo trakto ir kepenų funkcijos skiriasi nuo dalyvio prie dalyvio [1]. Du skirtingi lygiai, tas pats padarinys skaičiams.

Prie to prisideda matavimo pusė. Ta pati apžvalga pažymi, kad išmatuotos reikšmės surinktuose darbuose plačiai skiriasi pagal matavimo techniką, formulę ir tyrimo sąlygas [1]. Vadinasi, dviejų publikacijų skaičiai gali nesutapti ne todėl, kad viena klysta, o todėl, kad matuota nevienodai [1].

Štai kodėl vienas universalus procentas šioje temoje neatsiranda [1]. Yra atskiri matavimai su savo sąlygomis. Ir yra apžvalga, kuri juos sugretina ir pasako, kur duomenų per mažai vienai reikšmei [1].

Riebūs audiniai ir lėtas grįžimas į kraują

Lipofiliškumas reiškia stiprų giminingumą riebalams. Huestis 2007 metų darbe kanabinoidai apibūdinami kaip stipriai lipofiliški junginiai, kurie pasiskirsto į riebalinį audinį [3]. Tai ne kelio pabaiga, o antras etapas: junginys nebūtinai lieka kraujyje, jis pasiskirsto ir kitur [3].

Iš riebalinio audinio junginys į kraują grįžta lėtai [3]. Dėl to jo galima aptikti ir tada, kai aktyvus įsisavinimo laikas jau seniai baigėsi [3]. Šis stebėjimas tame darbe užrašytas kanabinoidams kaip grupei, o ne vienam junginiui [3].

Millar ir kolegų 2018 metų apžvalgoje tas pats stebėjimas užrašytas ir specialiai apie kanabidiolį [1]. Prie jo eina antras punktas: eliminacijos rodikliai surinktuose žmonių tyrimuose pateikiami nenuosekliai [1]. Vieni darbai užrašo vienus rodiklius, kiti kitus, o palyginti juos tarpusavyje ne visada įmanoma [1].

Praktiškai tai reiškia, kad laiko klausimas šioje temoje turi tokį pat likimą kaip ir įsisavinimo procentas. Mechanizmas aprašytas dviejose publikacijose [1] [3]. Vienos skaitinės reikšmės, kuri galiotų visiems, nė viena iš jų nepateikia [1].

Ką galima patikrinti dar prieš atidarant buteliuką

Farmakokinetikos skaičių etiketėje nėra ir būti negali. Užtat etiketėje ir partijos tyrime yra kiti tikrinami dalykai: stiprumas procentais, ekstrakto tipas ir sudėties eilutė su nešančiuoju aliejumi. Pilno spektro ekstraktas etiketėje reiškia, kad prie kanabidiolio surašomi ir kiti kanapių augalo junginiai, tarp jų terpenai. Partijos tyrime THC rodmuo užrašomas skaičiumi, pavyzdžiui 0,000 %. Nuo 2014 metų kiekviena Cibdol partija turi tokį savo analizės dokumentą, o Bazelio laboratorijos rodmuo yra tas pats skaičius, kurį galima perskaityti ir etiketėje.

Kaip stiprumas užrašomas procentais, patogiausia pamatyti CBD aliejaus puslapyje, kur sugretinti skirtingų buteliukų etikečių rodikliai. Jei rūpi, kurie kanabinoidai išvardyti sudėtyje, tą pačią eilutę galima palyginti CBG aliejaus puslapyje su dviejų junginių rodikliais. Trečias pavyzdys, kaip dvi medžiagos užrašomos viename buteliuke, yra CBN aliejaus puslapis su savo sudėties eilute.

Tokia perskaityta eilutė ir tyrimo duomenys yra du skirtingi dalykai. Dokumentas pasako, kas yra buteliuke. Publikacijos pasako, kas buvo išmatuota dalyviams ir kokiomis sąlygomis [1] [2] [3].