Ar CBD yra placebas? Ką rodo išmatuoti duomenys

Devynios vakaro, pipetė ir vienas klausimas

Kas vyksta prie stalo, kol niekas nieko nematuoja

Pipetė, keli lašai po kalba, telefonas guli ant stalo. Praeina dvidešimt minučių. Žmogus atsilošia ir bloknote užrašo vieną eilutę apie savo vakarą. Jokio prietaiso, jokio matavimo, tik įrašas ir laikas. Tokie užrašyti pasikeitimai nėra išsigalvojimas: 2020 metų Colloca ir Barsky apžvalgoje placebas ir nocebas aprašomi kaip realūs, išmatuojami reiškiniai [1]. Bet tame pačiame bloknote iš karto atsiranda antra eilutė. Ar tai molekulė, ar tai laukimas. Klausimas paprastas, o atsakymo viename vakare tiesiog nėra, nes abu dalykai tuo metu vyksta kartu: tas pats kambarys, tas pats žmogus, ta pati valanda.

Kodėl toks klausimas kyla būtent dėl kanabidiolio

Kanabidiolis atsirado lentynose anksčiau, nei apie jį buvo iki galo užrašytas mokslinis pasakojimas. CBD aliejus lietuviškose užklausose iki šiol yra vienas dažniausių variantų, ir kartu su juo keliauja įtarimas, kad visa istorija laikosi ant lūkesčio. Įtarimas sveikas. Tik atsakymą jam duoda ne pokalbis prie stalo, o du atskiri dokumentų rinkiniai. Viename užrašyta, kaip veikia lūkestis ir sąlygojimas [1]. Kitame, Millar ir kolegų 2018 metų sistemingoje apžvalgoje, sudėti kanabidiolio rodmenys žmonėse: kiekiai kraujo plazmoje, laiko taškai ir pasišalinimas pagal vartojimo būdą [2]. Du sąrašai, du skirtingi klausimai. Sumaišius juos viename vakare, gaunamas ne atsakymas, o įspūdis apie atsakymą. Todėl šioje temoje pirmas darbas yra atskirti tai, kas išmatuota, nuo to, kas papasakota.

Lūkestis, sąlygojimas ir tai, kas užrašyta 2020 metais

2020 metų apžvalgoje placebas ir nocebas nėra mandagus žodis vietoje žodžio nieko [1]. Abu aprašomi kaip išmatuojami reiškiniai su savais mechanizmais. Du iš tų mechanizmų vadinami centriniais: lūkestis ir sąlygojimas [1].

Lūkestis yra tai, ką žmogus numato dar prieš pirmą lašą. Sąlygojimas eina toliau: numatomas poveikis pakartotinai sugretinamas su aplinkybėmis, ir tos aplinkybės pradedamos skaityti kaip signalas [1]. Ta pati vieta virtuvėje. Tas pats buteliukas. Ta pati vakaro valanda. Pagal 2020 metų apžvalgą būtent toks sugretinimas veda prie tikrų, žmonių aprašomų pasikeitimų [1].

Kontekstas šioje schemoje nėra dekoracija. Jis yra mechanizmo dalis, nes 2020 metų apžvalgoje numatomo poveikio ir aplinkybių derinys vardijamas kaip kelias, kuriuo atsiranda aprašomi pasikeitimai [1]. Vadinasi, vienodas vakaro ritualas yra ne tik įprotis, bet ir kintamasis.

Antra kryptis veikia lygiai taip pat. Kai lūkestis negatyvus, tuo pačiu keliu atsiranda ir negatyvūs patirties aprašymai [1]. Tai nocebo pusė, ir toje pačioje apžvalgoje ji stovi greta palankiosios: užrašomi ir vieni, ir kiti pasikeitimai [1].

Iš to seka viena praktiška išvada. Žodis placebas nėra sinonimas žodžiui nieko. Jis reiškia, kad pasikeitimas buvo užrašytas, o jo kilmė lieka atvira. Tai du visiškai skirtingi teiginiai, ir sumaišyti juos labai lengva.

Molekulė, kuri turi išmatuotus skaičius

Kanabidiolio farmakokinetika žmonėse yra apibūdinta [2]. Už to žodžio slepiasi trys paprasti dalykai: kiek junginio atsiranda kraujyje, kada, ir kaip jis pasišalina. Geriamos formos biologinis prieinamumas irgi yra matavimo, o ne retorikos klausimas [2].

2018 metų sistemingoje apžvalgoje sudėti būtent žmonių tyrimų duomenys: plazmos rodmenys, laiko taškai ir pasišalinimas pagal vartojimo būdą [2]. Dvi tos apžvalgos išvados tokios pat svarbios kaip pats skaičių sąrašas. Pirma: skirtumai tarp atskirų tyrimų dideli. Antra: standartizuotų protokolų mažai [2].

Metabolizmas turi dar konkretesnį adresą. Jiang ir kolegų 2011 metų darbe su žmogaus kepenų mikrosomomis buvo nustatyti konkretūs citochromo P450 fermentai, atsakingi už kanabidiolio skaidymą [3]. Ne apytikslis pasakojimas apie kepenis, o fermentai su vardais.

2007 metų Huestis apžvalgoje apie žmogaus kanabinoidų farmakokinetiką kanabidiolis ir THC aprašomi atskirai: jų farmakologija skiriasi, taip pat ir receptorių lygmeniu [4]. Kanabinoidai nėra vienas junginys su keliais pavadinimais, ir šiame klausime tai turi svorio.

Taigi molekulė turi skaičius. Skaičių tikslumas priklauso ir nuo tyrimo sandaros, ir tai 2018 metų apžvalgoje užrašyta kaip vienas pagrindinių pastebėjimų [2]. Dėl to vieno darbo rodmenys nėra universali kortelė, kurią galima prikabinti prie bet kokio formato [2].

Duomenų taškai, sudėti į eilę

1. 2020 metų apžvalgoje placebas ir nocebas užrašyti kaip išmatuojami reiškiniai, o ne kaip mandagus pavadinimas nuliui [1]. Tai punktas, kurį pokalbiai dažniausiai praleidžia.
2. Centriniai mechanizmai toje pačioje apžvalgoje vardijami du: lūkestis ir sąlygojimas, kai numatomas poveikis pakartotinai sugretinamas su aplinkybėmis ir kontekstu [1].
3. Kryptis veikia ir į kitą pusę: negatyvus lūkestis tuo pačiu keliu duoda negatyvius patirties aprašymus, kuriuos žmonės taip pat užrašo [1].
4. Kanabidiolio farmakokinetika žmonėse yra apibūdinta: rodmenys kraujyje, laiko taškai ir pasišalinimas [2]. Geriamos formos biologinis prieinamumas yra matavimo objektas [2].
5. 2018 metų sistemingoje apžvalgoje užrašyti du apribojimai: dideli skirtumai tarp atskirų tyrimų ir nedidelis standartizuotų protokolų kiekis [2].
6. Toje pačioje apžvalgoje nurodyta, kad rodmenys plačiai skiriasi pagal vartojimo būdą ir tyrimo sandarą, todėl skirtingų formatų rezultatai nėra tarpusavyje sukeičiami [2].
7. Jiang ir kolegų 2011 metų darbe su žmogaus kepenų mikrosomomis nustatyti konkretūs citochromo P450 fermentai, atsakingi už kanabidiolio metabolizmą [3].
8. 2007 metų Huestis apžvalgoje kanabidiolio farmakologija atskirta nuo THC farmakologijos, įskaitant ir receptorių lygmenį [4]. Vienas augalas, skirtingos molekulės.
9. Be inertaus lyginamojo skirsnio molekulė ir laukimas rodmenyse susilieja, todėl klausimą sprendžia aklas placebu kontroliuojamas tyrimas, o ne vienas pasakojimas.

Kur baigiasi vieno vakaro įrašas

Klausimas, kurį iš tikrųjų norima išspręsti, yra siauras: junginys prieš inertų lyginamąjį variantą. Į tokį klausimą atsako aklas placebu kontroliuojamas tyrimas, o ne vienas asmeninis pasakojimas. Aklo tyrimo funkcija tuo ir grindžiama: ji eina toliau už asmeninę patirtį, nes patirtis nemoka savęs atskirti nuo laukimo. Kai tyrime nėra inertaus lyginamojo skirsnio, molekulė ir lūkestis susilieja į vieną rodmenį. 2020 metų apžvalga paaiškina kodėl: lūkestis ir sąlygojimas duoda tikrus, žmonių užrašomus pasikeitimus abiem kryptimis [1]. Tokie įrašai atsiranda ir tada, kai lyginamajame buteliuke veikliosios medžiagos nėra.

Vadinasi, eilutė bloknote yra duomuo apie tą vakarą. Ne apie molekulę. Tai nėra jos nuvertinimas, tik apimties nurodymas.

Vartojimo būdas, formatas ir skaičiai, kurie nesutampa

2018 metų apžvalgoje užrašyta, kad kanabidiolio farmakokinetika plačiai skiriasi pagal vartojimo būdą ir pagal tyrimo sandarą [2]. Iš to seka labai praktinis dalykas: vieno formato rezultatai nėra tiesiogiai perkeliami į kitą [2]. Kartu su nedideliu standartizuotų protokolų kiekiu tai reiškia, kad skaičių prie skaičiaus reikia dėti atsargiai, pirmiau pasižiūrėjus, kas ir kokiomis sąlygomis buvo matuojama [2]. Du sąžiningi tyrimai gali rodyti skirtingus rodmenis ir abu būti tikslūs savo sąlygose [2].

Skaičiai dokumente ir įrašas atmintyje

Du žodžiai, kurie užklausose stovi greta

Lietuviškame paieškos lauke kanapių aliejus ir kanabidiolio aliejus dažnai rašomi taip, tarsi tai būtų vienas ir tas pats įrašas. Šalia jų atsiranda ir junginių grupės pavadinimas kanabinoidai, ir žodis terpenai. Šiam klausimui apie placebą svarbu tik viena: pavadinimas ant pakuotės nėra farmakologinis duomuo. Duomenys apie kanabidiolį žmonėse užrašyti atskirai, publikacijose, kuriose nurodyti rodmenys, laiko taškai ir vartojimo būdas [2]. Užklausos žodis pasako, ko žmogus ieško. Publikacija pasako, kas buvo išmatuota.

Laboratorijos lapas kaip atskiras dokumentas

Partijos analizė atsako į kitą klausimą nei aklas tyrimas. Ji rodo, kas yra buteliuke: kokie junginiai ir kokiu kiekiu. Cibdol katalogo įraše kiekviena partija nuo 2014 metų turi tokį lapą, ir tai jo vieta: dokumentas, ne pasakojimas. Ar užrašytas pasikeitimas kilo iš molekulės, ar iš lūkesčio, laboratorijos lapas nepasako. Tai sprendžia tyrimo sandara, kurioje yra ir skirsnis su junginiu, ir skirsnis su inertų lyginamuoju variantu [1]. Du dokumentai, dvi skirtingos kompetencijos, ir tarp jų nėra persidengimo. Kai abu perskaitomi atskirai, klausimas apie placebą nustoja būti retorika ir tampa tuo, kuo yra: matavimo ir sandaros dalyku.