Entourage-efekt: hüpotees, mis on veel lahtine

Rasvhappeestrid, 2-AG ja üks laborikirje 1998. aastast

Mõiste jõuab teaduskirjandusse 1998. aastal, Ben-Shabati ja kolleegide töös [1]. Mõõdetav osa seisab seal kitsas raamis. Vaatluse all on keha enda rasvhapete glütseroolestrid, millel omaette mõõdetavat kannabinoidset aktiivsust ei esine, ning 2-arahhidonoüülglütserool ehk 2-AG, keha enda signaalmolekul [1]. Kui estrid seisavad 2-AG kõrval, muutub 2-AG mõõdetud aktiivsus samas süsteemis [1]. Nii palju ütleb algne kirje. Kõik ülejäänu, mis sellest hiljem sai, tuleb kirjanduse teistest kohtadest ja teistest aastatest.

Tausta annab see, kuidas keha enda kannabinoidid käituvad. Kõige põhjalikumalt kirjeldatud molekulid on anandamiid ja 2-AG [1]. Neid ei hoita tagavaraks: valmistamine käib vajaduse hetkel ja lagundamine järgneb kiiresti, iga molekuli kohta oma ensüüm, rasvhappeamiidi hüdrolaas ning monoatsüülglütserooli lipaas [1]. Kiire lagundamine teeb ajastuse tähtsaks. Kui süsteemis liigub korraga hulk keemiliselt sarnaseid molekule, satuvad nad samadesse käitlus- ja lagundamisradadesse, kus ruumi jagatakse [1].

1998. aasta tõlgendus lähtub täpselt sellest jagamisest: kaaslasestrid hõivavad osa samast rajast ja aktiivne molekul püsib kauem kättesaadav [1]. Mehhanism on lihtne. Ta puudutab molekulide järjekorda ühes ensüümsüsteemis, mitte inimesel mõõdetud tulemusi [1]. Ja just siin läheb ümberjutustus tavaliselt oma teed, sest laborikirjest tehakse lause terve segu kohta.

Algsest loost kaob kergesti kaks asja [1]. Esiteks: nime aadress ei ole taimeühendid, vaid keha enda rasvhapete glütseroolestrid ja nende kõrvalseis 2-AG suhtes [1]. Teiseks: kirje staatus on laboratoorne biokeemiline mehhanism, mis seisab kindlate molekulide ja kindlate sisalduste peal [1]. Kaks pisidetaili, mis kaovad esimese ümberjutustusega, muudavad kogu lause kaalu.

Tulemus mahub ühte ritta: molekulid, millel puudub omaette mõõdetav aktiivsus, muutsid aktiivse molekuli aktiivsust samas süsteemis [1]. Raamistik ise ei ole kanepikeskne [1]. Seda tasub meeles pidada, sest sama sõna liigub tänapäeval kanepiõli ja CBD õli juttudes edasi-tagasi, kuigi algne mõõtmine puudutab keha enda molekule [1].

Praktikas seisavad kõrvuti kaks eri lauset. Ühes seisab mõõdetud biokeemia: kindlad estrid, kindel signaalmolekul, kindel süsteem [1]. Teises seisab ootus, et taimeekstrakti kõik osad käituvad omavahel samamoodi. Teist lauset 1998. aasta töö ei kata [1]. Vahe nende kahe vahel on kogu järgneva arutelu telg.

2011. aasta sõnastus, mis viis mõiste taimeühenditele

Enim viidatud tänapäevane sõnastus pärineb 2011. aasta ülevaatest, mille autor on Russo [2]. Seal pannakse kirja ettepanek, mille järgi taimsed kannabinoidid ja terpenoidid võivad koos käituda teisiti kui eraldi [2]. Terpenoidid on aromaatsed ühendid, mis annavad sordile äratuntava lõhna [2]. Sõna sünergia tähendab siin lihtsalt seda, et segu mõõdetud tulemus ei kattu osade tulemuste kokkuliitmisega [2].

Ülevaade ei ole üks katse. Ta koondab kirjanduse ja sõnastab selle põhjal ettepaneku, mille saab lahutada umbes neljaks eraldi kontrollitavaks väiteks [2]. Selline lahutamine teeb arutelu konkreetsemaks, sest iga väidet saab eraldi vaadata, ilma et kogu mõiste tuleks korraga kinnitada või kõrvale lükata [2].

Esimene väide puudutab koostist: ekstrakti koostis erineb ja see erinevus on asjakohane [2]. Seda osa saab dokumendist üle vaadata. Partiianalüüs näitab, millised kannabinoidid ühes pudelis kirjas seisavad, ja just seal muutub 2011. aasta esimene väide igapäevaseks tabeliks [2]. Kes tahab neid ridu ise kõrvutada, leiab kangused ja koostise CBD õlide lehelt koos iga partii analüüsiga.

Ülejäänud väidete juures läheb pilt hägusamaks. Inimandmete pool jääb praeguses kirjanduses puudulikuks [2]. Mehhanism kõlab usutavalt, sõnastus on selge, aga selge sõnastus ei ole mõõtmistulemus [2]. Sellepärast püsibki küsimus lahtisena.

Tähelepanu väärib ka aadressi muutumine. 1998. aasta kirje käib keha enda molekulide kohta [1], 2011. aasta sõnastus taimsete ühendite kohta [2]. Sama sõna, kaks eri objekti. Terpeenid ja kannabinoidid seisavad 2011. aasta ettepanekus koos, kuid koos seismine ühes ülevaates ei ütle veel, kui suur see vahe mõõdetuna on [2].

Silt täisspektrum cbd õli viitab ekstraktile, mille koostis erineb partii kaupa, ja täpselt seda muutlikkust 2011. aasta esimene väide nimetabki [2]. Kirjas seisab siis koostis, mitte tulemus. Kaks eri asja, kaks eri dokumenti.

Kanep pole erand: 2016. aasta ülevaate haare

2016. aasta ülevaates viib Russo arutelu kanepist välja [3]. Sisse kirjutatakse muud taimed, mille koostisosad puutuvad kokku endokannabinoidsüsteemiga [3]. Nihe on väike, aga oluline: kui võrreldavaid koostoimeid leidub eri botaanilistest allikatest, on kanep üks juhtum laiemas mustris, mitte eriline erand [3].

Sama suund seisab tegelikult juba algses kirjes. 1998. aasta raamistik ei ole seotud ainult kanepiga [1]. Küsimus käib molekulide käitlemisest ja lagundamisest ühes süsteemis, ja see süsteem ei küsi, millisest taimest ühend pärineb [1].

Teine serv on ülevenitus. Kui sõna laieneb mis tahes taimeühendite segule, läheb see algsetest andmetest kaugemale [1]. Kaks lauset seisavad seetõttu eri kaalus: mõõdetud biokeemia ühe molekulipaari kohta [1] ning üldistus terve segu kohta, mille taga vastavat mõõtmist ei esine.

Hüpotees ise on ümberlükatav. Kõrvutav ülesehitus koosneb kolmest harust: puhastatud ühend, kokku pandud segu ja terviklik ekstrakt, kus igas harus seisab uuritavast ühendist sama kogus. Sellise kõrvutuse read on omavahel võrreldavad, sest erinevus jääb ainsasse muutujasse.

Praegune täpne seis mahub viide punkti:

• 1998: molekulid ilma omaette mõõdetava aktiivsuseta muutsid aktiivse molekuli aktiivsust samas süsteemis [1].
• 1998. aasta tõlgendus: konkurents samade käitlus- ja lagundamisradade pärast, kaaslasestrid ja aktiivse molekuli pikem kättesaadavus [1].
• 2011: ettepanek taimsete kannabinoidide ja terpenoidide kohta, mis jaguneb umbes neljaks kontrollitavaks väiteks, millest esimene puudutab koostise muutlikkust [2].
• 2016: arutelu kanepist väljaspool, muud taimed ja endokannabinoidsüsteem, kanep ühe juhtumina laiemas mustris [3].
• Täna: hüpotees koos usutava mehhanismiga, algus 1998. aasta kirjanduses, mõjukas sõnastus 2011. aastast, inimandmed puudulikud [1][2].

Kirjanduse read tabelina: aasta, mõõdetu, staatus